간내담관암(iCCA) 치료에 억제제 데라잔티닙: 질병 통제율 74.8%!

시노반트사이언스(Sinovant Sciences)의 파트너인 바실레아 파마슈티컬(Basilea Pharmaceuticals)은 최근 담관암 치료를 위한 표적항암제 데라잔티닙(derazantinib)의 FIDES-01 연구 코호트 1의 최신 관해 데이터를 발표했다. 이 코호트에서는 FGFR2 유전자 융합 양성 간내 담관암(iCCA) 환자를 대상으로 데라잔티닙의 항종양 효과를 평가하고 있습니다. 이 코호트의 긍정적인 효능 데이터는 iCCA에 대한 단일 요법으로서 데라잔티닙의 임상적 개념 증명을 추가로 확인시켜주었습니다.

데라잔티닙은 iCCA 및 FGFR 돌연변이의 빈도가 높은 기타 종양 유형을 치료하기 위해 현재 개발 중인 경구용 범 FGFR(섬유아세포 성장 인자 수용체) 억제제입니다.

Lunsheng Pharmaceutical이 발표한 발표에 따르면, 중국에서 데라잔티닙의 임상 시험 신청(CTA)이 2019년 4월 말에 공식적으로 승인되어 FGFR2 유전자 융합 양성 및 적어도 1차 전신 치료가 절제 불가능하거나 진행에 실패한 치료를 허용했습니다. 간내 담관암(ICCA) 피험자의 등록된 임상 시험. 전 세계적으로 중국은 iCCA 발병률이 가장 높은 국가 중 하나입니다.

연구 코호트 1의 최상위 결과는 2021년 2월 초에 발표되었습니다. 2021년 4월 데이터 컷오프를 기반으로 한 최신 분석이 이제 완료되어 객관적 응답률(ORR)이 20.4%에서 21.4%로 상승한 것으로 나타났습니다. 질병 통제율(DCR)은 72.8%에서 74.8%로, 무진행 생존(PFS) 중앙값은 6.6개월에서 7.8개월로 증가해 이 적응증에서 데라잔티닙 단독요법의 임상적으로 관련된 효능을 더욱 뒷받침한다. 이 코호트에서 데라잔티닙은 안전하며 망막 부작용, 구내염, 수족 증후군 및 손발톱 독성의 발생률이 낮습니다.

현재 코호트 2도 좋은 진전을 보였습니다. 코호트는 등록 목표의 약 50%에 도달한 FGFR2 유전자 돌연변이 또는 증폭이 있는 iCCA 환자를 등록했습니다. 이 코호트의 최종 결과는 2022년 상반기에 발표될 예정입니다.

Basilea의 최고 의료 책임자인 Dr. Marc Engelhardt는 다음과 같이 말했습니다. 7.8개월의 무진행 생존 기간(PFS)은 FGFR 억제제가 이 환자 집단에서 보고된 PFS의 상한 내에 있습니다. 또한 데라잔티닙은 안전합니다. 전반적으로, 이러한 결과는 담관암에 대한 단일 요법으로서 데라잔티닙의 유익한 이점과 위험을 강조합니다.&따옴표;

데라잔티닙의 분자구조 (사진출처: Wikipedia)

데라잔티닙은 ArQule이 개발했으며 Basilea는 2018년 4월 ArQule로부터 데라잔티닙 라이선스를 획득했습니다. 미국과 유럽연합(EU)에서는 데라잔티닙이 iCCA 치료제로 희귀의약품 지정을 받았습니다.

데라잔티닙은 FGFR1, 2, 3에 강한 활성을 갖는 FGFR 키나제 계열의 강력한 경구용 소분자 억제제입니다. 따라서 이 약물을 pan-FGFR(pan-FGFR) 키나제 억제제라고 합니다. FGFR 키나제는 세포 증식, 분화 및 이동의 핵심 동인입니다. 유전자 융합, 과발현 또는 돌연변이와 같은 FGFR의 변화는 간내 담관암(iCCA), 요로상피암(방광), 유방암, 위암 및 폐암을 비롯한 다양한 암에 대한 잠재적으로 중요한 치료 표적으로 확인되었습니다.

현재 과학 문헌에 따르면 FGFR 변화는 이러한 암의 5%-30%에서 발생합니다. 또한, 데라잔티닙은 집락 자극 인자 1 수용체 키나제(CSF1R)를 억제할 수 있습니다. CSF1R 매개 신호는 종양 촉진 대식세포를 유지하는 데 매우 중요하므로 항암제의 잠재적 표적으로 확인되었습니다. 또한 전임상 데이터에 따르면 CSF1R을 차단하면 종양이 PD-L1/PD-1을 표적으로 하는 체크포인트 면역요법을 포함한 T 세포 체크포인트 면역요법에 더 잘 반응할 수 있습니다.

담관암(CCA)은 가장 흔한 담도암이며 간세포암종(HCC)에 이어 두 번째로 흔한 간암입니다. CCA는 해부학적 위치에 따라 간내(iCCA), 간 주변(pCCA) 및 간외(eCCA)로 나뉩니다. iCCA는 간내 담관 시스템에서 시작하여 간내 덩어리를 형성합니다. iCCA는 공격적인 암입니다. 조기 진단을 받은 환자의 평균 5년 생존율은 15%에 불과합니다.

현재 Basilea는 FGFR2 융합 양성 iCCA 환자의 2차 치료제로 데라잔티닙을 평가하기 위한 글로벌 등록 연구(NCT03230318)를 진행 중입니다. 이와 함께 FGFR 유전자 이상을 가진 진행성 요로상피암(UC) 및 진행성 위암 치료제로 데라잔티닙도 평가하고 있다.