GlaxoSmithKline Blenrep은 유럽 연합에서 재발 성 / 불응 성 다발성 골수종 치료를 승인했습니다.

GlaxoSmithKline (GSK)은 최근 유럽 연합 집행위원회 (EC)가 B 세포 성숙 항원 (BCMA)을 표적으로하는 항체 약물 접합체 (ADC) 인 Blenrep (belantamab mafodotin, GSK2857916)을 조건부로 승인했다고 발표했습니다. 적응증은 다음과 같습니다. 이전에 4 가지 이상의 치료법을 치료하는 데 사용되었으며, 질병이 하나 이상의 프로 테아 좀 억제제 / 면역 조절제 / CD38 단일 클론 항체, 질병이 입증 된 재발 성 또는 불응 성 다발성 골수종 (R / R MM)이있는 성인 환자 마지막 치료의 진행.

올해 8 월 초, Blenrep은 위와 동일한 징후로 우선 검토 프로세스를 통해 미국 FDA의 신속한 승인을 받았습니다. 종양 반응률 데이터에 따르면이 적응증은 신속한 승인 절차를 통해 승인되었습니다. 이 적응증에 대한 지속적인 승인은 확인 시험에서 임상 적 이점의 검증 및 설명에 따라 달라집니다.

Blenrep이 세계에서 승인 된 최초의 BCMA 표적 치료제라는 점은 언급 할 가치가 있습니다. 이것은 현재 표준 치료를 받고 있지만 진전 된 사람들에게 적합한 동급 최초의 인간화 항 BCMA 요법입니다. 환자. Blenrep은 여러 작용 메커니즘을 사용하여 형질 세포 생존에 중요한 역할을하고 다발성 골수종 세포에서 발현되는 세포 표면 단백질 인 BCMA를 표적으로 삼습니다.

임상 치료에서 진전이 있었지만 다발성 골수종 (MM)은 여전히 ​​치료가 불가능하고 파괴적인 질병입니다. 환자는 계속해서주기적인 치료를받으며 재발 할 때마다 예후가 악화됩니다.

Blenrep은 세계&# 39에서 최초로 승인 된 항 BCMA 요법입니다. 그것은 완전히 새로운 작용 메커니즘을 가지고 있으며 새로운 치료 방법을 나타냅니다. 환자가 다른 표준 요법에 대한 반응을 멈 추면 Blenrep 치료로 전환 할 수 있습니다. 이 약물은 제한된 재발 성 또는 불응 성 골수종 환자를위한 현재의 임상 치료 선택을 바꿀 가능성이 있습니다. 미국과 유럽 연합에서 Blenrep은 각각 BTD (Breakthrough Drug Designation) 및 PRIME (Priority Drug Designation)을 받았으며 BTD 및 PRIME을받은 최초의 BCMA 표적 제제였습니다.

GlaxoSmithKline의 최고 과학 책임자이자 R& D 사장 인 Hal Barron 박사는 다음과 같이 말했습니다." Blenrep의 승인은 매년 거의 50,000 건의 다발성 골수종 사례가 진단되는 유럽 환자에게 중요한 진전을 의미합니다. 불행히도,이 환자들 대부분은 기존 요법에 재발하거나 반응을 멈출 것이기 때문에 오늘의 뉴스가 제한된 치료 옵션을 가진 환자가 첫 번째 승인 된 항 BCMA 요법을받을 수있게 해주게되어 매우 기쁩니다."

이 승인은 13 개월 후속 데이터를 포함하여 중요한 DREAMM-2 연구의 데이터를 기반으로합니다. 이것은 이전에 과다 치료 (과다한 전처리) R / R MM을 가진 총 196 명의 환자를 등록하는 무작위, 공개 라벨, 2 군 2 상 연구입니다. 이 환자들은 현재의 표준 치료를 받았음에도 불구하고 자신의 상태가 악화되어 이전에받은 치료 옵션의 중앙값은 7 개로 면역 조절 약물 및 프로 테아 좀 억제제에 불응 성이며 항 -CD38 항체에 불응 성 및 / 또는 불내성입니다. 이 연구에서는 환자를 무작위로 두 그룹으로 나누고 3 주에 한 번 (Q3W) Blenrep을 2.5mg / kg 또는 3.4mg / kg으로 투여했습니다.

연구 데이터에 따르면 Blenrep 2.5mg / kg Q3W 단독 요법의 전체 반응률 (ORR)은 32 %, 반응 기간 중앙값 (DoR)은 11 개월, 전체 생존율 중앙값 (OS)은 13.7 개월이었습니다. 안전성과 내약성은 이전에보고 된 Blenrep 데이터와 일치합니다. 2.5 mg / kg 그룹에서 가장 흔한 이상 반응 (≥20 %)은 각막 병변 / 소 낭성 상피 변화 (MEC; 71 %), 혈소판 감소증 (38 %), 빈혈 (27 %), 시야 흐림 현상 (25 %)이었습니다. ), 메스꺼움 (25 %), 발열 (23 %), 상승 된 아스 파르 테이트 아미노 전이 효소 (AST) (21 %), 주입 관련 반응 (21 %), 림프구 감소증 (20 %).

현재 이용 가능한 표준 치료 요법을 받고 있지만 질병이 계속 진행중인 R / R MM 환자의 경우 치료 옵션이 매우 제한적이고 예후가 좋지 않습니다. DREAMM-2 연구의 최신 후속 결과는 Blenrep의 잠재력을 더욱 입증합니다. 시판되는 약물의 승인은이 환자들에게 중요한 새로운 치료 옵션을 제공하고 충족되지 않은 주요 의료 요구를 해결하는 데 도움이 될 것입니다.

belantamab mafodotin 작용 메커니즘

DREAMM 임상 개발 프로젝트에는 총 10 개의 임상 연구 (DREAMM-1 ~ DREAMM-10)가 포함되어 있으며, Blenrep의 단일 요법과 1 차, 2 차 및 다차 요법의 병용 요법의 효능과 안전성을 평가하고 있습니다. MM의 치료. 최초의 인간 임상 연구 DREAMM-1에서 이전에 발표 된 업데이트 데이터에 따르면 BCMA 양성 R / R MM 환자 중 Blenrep 치료의 전체 반응률 (ORR)이 60 %에 도달했습니다.

올해 5 월 말에 개최 된 미국 임상 종양 학회 (ASCO) 연례 회의에서 GSK는 DREAMM-6 연구의 데이터도 발표했습니다. 이 연구는 하나 이상의 요법에 불응 성이거나 치료 후 재발 한 R / R MM 환자를 대상으로 수행되었으며 보르테 조밉 / 덱사메타손 (BorDex)과 결합 된 Blenrep (2.5mg / kg, Q3W)의 효능 및 안전성을 조사했습니다. .

예비 결과는 BorDex (B-Vd) 치료와 결합 된 Blenrep의 전체 반응률 (ORR)이 78 % (n=14 / 18; 95 % CI : 52.4-93.6)에 도달했으며 50 %가 매우 좋은 부분임을 보여주었습니다. 반응 (VGPR)), 28 %는 부분 관해 (PR)입니다. 임상 적 혜택 (최소 관해 이상)을받은 환자의 비율은 83 % (95 % CI : 58.6-96.4)였습니다. 18.2주의 중앙값 치료에서 중앙값 DoR은 아직 도달하지 않았습니다. 3 등급 이상의 이상 반응에는 각막 질환 (MEC; 56 %)과 혈소판 감소증 (61 %)이 포함되었습니다. 4 등급 MEC 케이스는 없습니다. 이러한 예비 결과는 다발성 골수종이있는 초기 단계 환자에서 Blenrep 병용 요법의 잠재력을 확인합니다.

BCMA를 표적으로하여 연구중인 MM 면역 요법 (출처 문헌 -PMID : 31277554)

다발성 골수종 (MM)은 비호 지킨' s 림프종 다음으로 두 번째로 흔한 혈액 암입니다. 최근 몇 년 동안 화학 요법, 프로 테아 좀 억제제, 면역 조절제 탈리도마이드 유도체 및 CD38 표적 항체의 큰 진전에도 불구하고 거의 모든 환자가 결국 재발 할 것입니다. 따라서 새로운 치료 옵션이 절실히 필요합니다. MM 시장은 2017 년에 140 억 달러에 가까웠으며 2027 년에는 290 억 달러에이를 것으로 예상됩니다.

BCMA는 MM 세포의 표면에 널리 존재하는 매우 중요한 B 세포 바이오 마커입니다. 최근에는 MM 및 기타 혈액 악성 종양에 대한 매우 인기있는 면역 요법 표적이되었습니다. 현재 BCMA를 위해 개발 된 20 가지 이상의 면역 요법이 있으며, 주로 키메라 항원 수용체 T 세포 요법 (CAR-T, Bristol-Myers Squibb / Bluebird Bio, Novartis 대표), 이중 특이 적 항체 ( Amgen으로 대표되는 BsAb), 항체 약물 접합체 (ADC, GlaxoSmithKline로 대표 됨).

Blenrep은 절단 불가능한 링커 (약물 연결 기술은 Seattle Genetics에서 라이센스를 받았습니다)를 통해 접합 된 새로운 인간화 Fc 변형 항 BCMA 단일 클론 항체 및 세포 독성 제 MMAF (monomethyl auristatin-F) ADC 약물입니다. Blenrep은 항 -BCMA 단일 클론 항체를 사용하여 MM 세포 표면에있는 BCMA를 표적으로 한 다음 MM 세포에 의해 빠르게 내재화되고 리소좀에서 분해되고 MM 세포에서 불 침투성 MMAF를 방출하여 역할을합니다. MMAF는 유사 분열 억제제, 항튜 불린 화합물로 미 세관 중합을 차단하여 세포 분열을 억제하고, G / M 단계에서 종양 세포를 중단하고, 카스파 제 -3 의존적 세포 사멸을 유도 할 수 있습니다. 또한 Blenrep은 NK 세포 매개 ADCC (항체 의존성 세포 매개 세포 독성) 및 대 식세포 매개 ADCP (항체 의존성 세포 매개 식세포 작용)를 유도 할 수 있습니다.

Blenrep은 다양한 세포 독성 메커니즘을 통해 MM 세포에 선택적으로 작용하며 이러한 유형의 암에 대한 유망한 차세대 면역 요법 옵션을 제공 할 것입니다. 현재 Blenrep은 BCMA를 발현하는 진행성 혈액 악성 종양이있는 다른 환자를 위해 개발되고 있습니다.