Gilead 억제제 lenacapavir (GS-6207) 임상 2/3 상 성공!

Gilead Sciences는 최근 Phase 2/3 CAPELLA 시험의 최고 결과를 발표했습니다. 이 시험은 이전에 여러 요법을받은 다 약제 내성 HIV-1 감염자 치료에서 lenacapavir (GS-6207)의 효능과 안전성을 평가했습니다. 결과는 14 일의 기능적 단일 요법이 끝났을 때 lenacapavir 치료군의 88 % (n=21 / 24)가 HIV-1 바이러스 부하가 0.5 log10 copy / ml 이상 감소한 반면 위약은 이 수준의 환자 비율은 17 %에 불과합니다 (n=2 / 12).

Lenacapavir는 연구중인 선구적이고 새롭고 선택적인 HIV-1 캡시드 기능 억제제입니다. 이 약물은 강력한 항 바이러스 활성을 가지며 단일 피하 주사 후 바이러스 부하를 빠르게 줄일 수 있습니다. 현재 HIV-1 감염을 치료하는 데 사용되는 다른 항 레트로 바이러스 약물과 결합 된 장기 지속 요법의 일부로 개발되고 있습니다.

승인되면 lenacapavir는 HIV-1 감염 치료에 사용할 수있는 최초의 HIV 캡시드 억제제가 될 것입니다. 2019 년 5 월 미국 FDA는 이전에 여러 요법을받은 다 약제 내성 HIV-1 감염자에게 다른 항 레트로 바이러스 약물과 결합 된 레나 카파 비르 획기적인 약물 지정 (BTD)을 부여했습니다.

Gilead Sciences의 수석 부사장이자 바이러스학 치료 책임자 인 Diana Brainard 박사는 다음과 같이 말했습니다. 복잡한 요구. Lenacapavir는 6 개월마다 피하 주사되는 새로운 유형의 캡시드 억제제로 HIV 치료 분야에서 잠재적으로 상당한 진전을 나타냅니다. 우리는 내년에 CAPELLA 연구의 장기 후속 데이터를 공유하고 이러한 데이터 규제 승인을 제출하기를 기대합니다."

CAPELLA 임상 시험에서 여러 유형의 HIV 약물에 내성이 있고 실패한 요법에서 바이러스 부하가 검출 된 HIV-1 성인 감염자 36 건을 2 : 1 비율로 무작위로 할당 한 다음 계속해서 실패한 요법 동시에, 그는 14 일 동안 경구 lenacapavir 또는 위약 (기능적 단일 요법)을 받았습니다. lenacapavir에 무작위로 배정 된 24 명의 환자 중 중앙 기준 바이러스로드는 4.2 log10 copy / ml이었고 환자의 67 %는 200 / μl 미만의 CD4 수치를 가졌습니다. 14 일의 기능적 단일 요법이 끝났을 때, 위약 그룹에 비해 통계적으로 더 높은 비율의 레나 카파 비르 치료 그룹의 환자가 최소 0.5 log10 카피 / ml 1 차 평가 변수의 바이러스 부하 감소를 달성했습니다 (88 % 대 17 %, p< 0.0001).="" 또한,="" 위약="" 그룹과="" 비교하여="" 레나="" 카파="" 비르="" 치료="" 그룹의="" 바이러스="" 부하의="" 평균="" 변화가="" 통계적으로="" 더="" 유의했습니다="" (-1.93="" log10="" 사본="" ml="" 대="" -0.29="" log10="" 사본="" ml,=""><>

연구에서 lenacapavir는 일반적으로 안전하고 잘 견뎌냈습니다. 14 일 기간 동안 연구 약물과 관련된 심각한 부작용이 관찰되지 않았으며 부작용으로 인한 중단을 포함하여 어떠한 이유로 든 연구 약물이 중단되지 않았습니다. 연구의이 부분에서 관찰 된 가장 일반적인 이상 반응은 주사 부위의 부종 (21 %)과 주사 부위의 결절 (17 %)을 포함했으며, 대부분은 중증도가 1 또는 2 등급이었습니다.

연구의 다른 데이터는 향후 과학 회의에서 발표 될 것입니다. 14 일의 기능적 단일 요법 기간 후 모든 환자는 공개 라벨 lenacapavir 치료를 받고 최적화 된 배경 계획을 추가했습니다. 연구의 유지 기간은 6 개월마다 피하 주사로 투여되는 레나 카파 비르의 효능과 안전성을 평가하고, 치료 26 주 및 52 주에 레나 카파 비르와 최적화 된 배경 요법의 조합을 평가할 것입니다.

올랜도 면역학 센터의 의료 책임자 인 Edwin DeJesus MD는 다음과 같이 말했습니다. 복잡한 치료법을 고수하는 것. HIV 돌연변이는 약물 내성으로 이어집니다. CAPELLA 시험의 예비 결과는 lenacapavir 치료가 과거에 여러 번의 치료를받은 다 약제 내성 HIV 감염 환자의 바이러스 부하를 빠르게 감소시킬 수 있음을 나타냅니다. 이 임상 반응은 개인적 일 수도 있고 개인적 일 수도 있습니다. 공중 보건에 중요한 영향을 미칩니다."

현재 이용 가능한 항 레트로 바이러스 약물과 비교하여 레나 카비 비르는 HIV 캡시드 (바이러스 유전 물질 및 필수 효소를 둘러싸고 보호하는 단백질)의 활동을 차단함으로써 새로운 방식으로 작동합니다. 체외 연구에서 lenacapavir는 바이러스 수명주기의 여러 단계를 차단할 수 있으며 바이러스 감염 및 감염되지 않은 세포와의 접촉을 예방할 수 있습니다.

현재 lenacapavir의 안전성, 효과 및 투여 요법은 여러 임상 시험에서 평가되고 있습니다. 올해 7 월, 제 23 차 국제 AIDS 컨퍼런스 (AIDS 2020)에서 발표 된 진행중인 1 상 연구의 데이터는 HIV 치료 및 예방을 위해 6 개월마다 레나 카파 비르의 피하 주사를 지원합니다. 올해 10 월 IDWEEK 2020에서 Gilead Sciences는 6 개월마다 투여되는 약물로 lenacapavir를 사용하는 여성 HIV 예방 연구에 새로운 연구 그룹을 추가한다고 발표했습니다. 주 사형 노출 전 예방 약물 (PrEP) 선택. Gilead Sciences는 2021 년 중반부터 후반까지 남성 및 트랜스젠더 여성과 성관계를 갖는 남성을 대상으로 또 다른 lenacapavir PrEP 연구를 시작할 계획입니다.