ADC 약물 개발의 4 가지 주요 요소 및 개발 동향

ADC (항체-약물 접합체) 기술은 링커를 통해 모노클로 날 항체와 약물 분자를 서로 연결하고, 약물의 특정 표적화를 사용하여 약물 분자를 조직으로 이동시키고 약물의 전신 독성 부작용을 줄이고 약물 치료 창을 개선합니다. 항체 요법 [1]. 혈액에서 순환하는 ADC가 표적 항원에 결합한 후, 클라 트린-매개 세포 내 이입에 의해 내재화된다. 내재화 된 복합체는이어서 엔도 좀-리소좀 경로로 들어가고, 대부분의 경우 먼저 초기 엔도 솜으로,이어서 리소좀으로 이동된다. 산성 환경 및 단백질 분해 효소는 ADC를 함유하는 리소좀의 분해를 유발하여 세포 독성 약물을 세포질 내로 방출한다. 이어서 방출 된 세포 독성 약물은 세포질로 흘러 나와 DNA 삽입 또는 미세 소관 합성의 억제를 통해 아 pop 토 시스를 유도한다. 따라서 올바른 표적, 항체, 링커 및 세포 독성 페이로드는 ADC 약물에 영향을 미치는 4 가지 주요 요소가되었습니다.

1. ADC 약물의 핵심 4 가지 요소

1.1 올바른 목표의 선택

ADC의 성공적인 개발은 표적 항원에 대한 항체의 특이 적 결합에 의존한다. 이상적인 ADC 표적은 종양 세포 표면에서의 높은 발현, 정상 조직에서의 낮은 발현 또는 발현 없음, 또는 적어도 CD138, 5T4, 메조 텔린, 백혈병 및 CD37과 같은 특정 조직으로 제한된다. 정상 조직에서 발현 된 표적은 ADC 약물을 섭취 할 것이며, 이는&"표적 외 GG"; 독성 효과뿐만 아니라 암 조직이 풍부한 ADC 용량을 감소시키고 ADC 약물 치료 창을 감소시킵니다.

효과적인 ADC 활성은 세포 표면의 항원 수와 관련이 있습니다. 연구에 따르면 효과적인 ADC 활성을 달성하려면 치명적인 용량의 세포 독성 약물이 세포로 전달되도록 세포 표면에 104 개 이상의 항원이 필요합니다. 종양 세포 표면의 제한된 수의 항원으로 인해 (세포 표면 당 평균 항원 수는 약 5,000 내지 106 임), 대부분의 임상 단계 ADC 약물은 평균 DAR이 3.5 내지 4이므로 ADC 약물은 종양 세포. 아주 작은. 이것은 또한 메토트렉세이트, 파클리탁셀 및 안트라 사이클린 항생제와 같은 종래의 세포 독성 약물과 조합 된 ADC의 임상 실패의 주요 원인 중 하나로 여겨진다.

특이성 및 충분한 발현 이외에, 최적의 표적 항원은 또한 효과적인 ADC 내재화를 유발해야한다. 표적 세포의 표면 항원에 대한 항체의 결합은 세포 내로의 항체-항원 복합체의 내재화 경로를 유발하여 약물의 세포 내 전달을 달성 할 수있다.

현재, 백혈구 표면 분화 항원은 가장 널리 사용되는 ADC 표적이다. 현재 임상 개발 단계에서 20 개의 ADC 약물은 백혈구 항원 표면에 10 개의 표적 (CD33, CD30, CD79b, CD22, CD19, CD56, CD138, CD74)을 가지고 있습니다. 많은 ADC 약물은 백혈구 표면 항원을 광범위하게 표적화하는데, 이들 항원은 종양 조직에서 고도로 발현되거나, 정상적인 조혈 조직에서는 발현되지 않거나, 매우 낮은 수준으로 발현되기 때문이다.

또한, 일부 고형 종양 표면 수용체 분자는 전립선 암에서의 PSMA, 표피 성장 인자 수용체 EGFR 및 난소 암 조직 넥틴 4상의 PSMA와 같은 적합한 임상 ADC 표적으로 서서히 발견되었으며, 다른 ADC 약물은 임상 2 상으로 들어갔다. Kadcyla는 HER2의 목표로 2013 년 FDA에 의해 승인되었습니다. 2019 년 FDA가 NECTIN4를 승인 한 Padcev는 고형 종양 치료를 위해 승인 된 두 번째 ADC 약물 표적입니다.

1.2 항체의 선택

항체 분자의 높은 특이성은 종양 부위에 세포 독성 제를 농축시키기 위해 ADC 약물의 효능을 달성하기위한 기본 요건이다. 고친 화도 특이 적 항체에 의존하여, 건강한 세포에 대한 독성을 피하는 것 외에도, 종양 특이성이 결여 된 항체는 순환계에 의해 제거되어 ADC 약물을&"고갈 된 GG"; 종양 조직에 도달하기 전에. 이러한 이유로, 세포 독성 약물은 일반적으로 항원의 검출 및 결합을 방지하기 위해 mAb의 Fc 부분 또는 불변 영역에 부착된다.

이들 150kDa 항체 분자는 컨쥬 게이션을위한 다수의 천연 부위를 함유 할뿐만 아니라 다른 반응 부위를 위해 변형 될 수 있기 때문에, 모든 ADC 항체는 현재 IgG 분자이다. IgG 분자의 장점은 표적 항원에 대한 높은 친화 성과 혈액의 반감기가 길어 종양 부위에 축적이 증가한다는 것입니다. 다른 IgG 분자와 비교하여, IgG1 및 IgG3은 훨씬 더 강한 항체 의존성 세포 독성 (ADCC) 및 보체 의존성 세포 독성 (CDC)을 갖지만, IgG3은 반감기가 짧기 때문에 ADC 약물에 이상적인 선택이 아닙니다. 또한, IgG2 및 IgG4와 비교하여, 세포에서 IgG1에 의해 형성된 힌지는 감소하기 쉽기 때문에 시스테인 생산에 기초한 ADC 약물을 생산하는 것이 어렵다. 따라서, IgG1은 비교적 강한 ADCC 및 CDC를 가지고, 반감기가 길고 생산이 용이하기 때문에 현재 대부분의 ADC 약물은 IgG1 스캐 폴드를 사용하여 제작됩니다 [3].

ADC의 면역 원성은 순환 반감기의 주요 결정 요인 중 하나입니다. 초기 ADC는 마우스 단클론 항체를 사용하여 인체에서 강력하고 급성 면역 반응 (HAMA)을 일으켰습니다. 현재, 대부분의 ADC는 인간화 항체 또는 완전 인간화 항체를 사용합니다.

일반적으로 ADC 아키텍처에 이상적인 mAb는 건강한 세포와 ​​교차 반응없이 종양 세포에 선택적으로 결합 할 수있는 인간화 또는 완전 인간화 IgG1 분자 여야합니다. 또한, ADC 내재화는 성공적인 치료를위한 절대적인 요소보다는 중요한 요소 일 수 있습니다.

1.3 독소 분자의 선택 (Payload)

독소 분자는 ADC 약물 개발의 성공에 핵심 요소입니다. 체내로 주입 된 항체의 작은 부분 만이 고형 종양 조직에 축적되므로, 첫 번째는 나노 몰 이하의 독성 분자 (IC50 값 0.01-0.1nM)를 갖는 것입니다. 적절한 페이로드. 또한, 독성 분자는 결합 될 수 있고, 강한 세포 독성을 가지며, 소수성이며, 생리 학적 조건 하에서 매우 안정한 적합한 작용기를 가져야한다.

현재 ADC 약물 개발에 사용되는 독성 분자는 미세 소관 억제제와 DNA 손상 제로 나눌 수 있으며 α- 아마니 틴 (선택적 RNA 중합 효소 II 억제제)과 같은 다른 소분자도 연구 중에 있습니다 [12]. 전자는 시애틀 유전자의 MMAE 및 MMAF (무료 약물 IC50 : 10-11-10-9M) 및 ImmunoGen 's가 개발 한 DM1 및 DM4 (무료 약물 IC50 : 10-11-10-9M)로 표시됩니다. 후자는 칼리 케미 신 (Calichemicin), 듀오 카르마 이신 (duocarmycin) 및 스피로 겐 (Spirogen)의 PBD (free drug IC50< 10-9m)로="" 대표된다.="" 이들="" 독소는="" 임상="" 단계에서="" 탐색되고="" 개발="" 될="" 상응하는="" adc="" 약물을="" 갖는다.="" nerviano="" medical="" sciences,="" mersanatherapeutics="" 및="" 기타="" 회사와="" 같은="" 많은="" 회사에서도="" 자체="" 페이로드를="" 개발하고="">

1.4 링커의 선택

약동학, 약리학 및 치료 학적 창에서 종양 세포의 유형에 따라 특정 항체 및 페이로드를 선택하는 것이 중요하지만, 항체 및 페이로드를 제한하는 적절한 링커를 선택하는 것이 성공적인 ADC 구축의 핵심입니다. 이상적인 링커 다음 조건이 충족되어야합니다. (1) 링커는 혈액 순환 시스템에서 안정적이어야하며 종양 세포 내에 또는 근처에있을 때 활성 페이로드를 신속하게 방출 할 수 있습니다. 링커의 불안정성으로 인해 페이로드가 조기에 방출되어 정상적인 조직이 생성됩니다. 세포 손상. 벨벳 알칼로이드의 ADC 안정성이 역반응과 반비례한다는 것을 보여주는 임상 연구도 있습니다. 따라서, 항체, 종양 조직 및 페이로드의 조합의 경우 최상의 안정성을 가진 링커를 결정하는 것이 매우 중요합니다. (2) 일단 ADC가 표적 종양 조직으로 내재화되면, 링커는 빠르게 절단되고 독성 분자를 방출하는 능력을 가져야한다. (3) 소수성 또한 링커에 의해 고려되는 중요한 특징이다. 소수성 연결기 및 소수성 페이로드는 일반적으로 ADC 소분자의 응집을 촉진하여 면역 원성을 유발합니다.

링커는 현재 2 가지 카테고리로 나뉜다 : 하나는 절단 가능한 링커 (산 불안정 링커, 프로테아제 절단 링커, 이황화 링커), ADC 약물의 주요 유형; 다른 하나는 절단 불가능한 링커이며, 차이는 그것이 있을지 여부는 세포 내부에서 분해된다.

절단 가능한 링커는 혈액 시스템 및 종양 세포의 환경 차이를 이용하도록 설계된다. 예를 들어, 산에 민감한 링커는 일반적으로 혈액에서 매우 안정적이지만 pH가 낮은 리소좀에서는 불안정하고 빠르게 분해되어 유리 활성 독성 분자 (Mylotarg (gemtuzumab ozogamicin))를 방출합니다. 유사하게, 프로테아제에 민감한 프로테아제 절단 가능한 링커는 혈액에서 안정하지만, 프로테아제가 풍부한 리소좀 (특정 단백질 서열을 인식)에서, Val-Cit과 같이 활성 독성 분자를 방출하도록 빠르게 절단되어 연결은 세포 내에서 빠르게 가수 분해된다 카 텝신 (Adcetris (브렌 툭시 맙 베도 틴)). 설계된 디설파이드 가교 된 링커는 세포 내 환원 된 글루타티온의 고수준 발현을 이용하고, 감소 된 디설파이드 결합은 세포에서 독성 분자 (IMGN-901 (anti-CD56- 메이 탄신))를 방출한다.

비절 단성 링커는 단백질 분해 효소 분해에 내성이있는 안정적인 결합으로 구성되며 혈액에서 매우 안정적입니다. 그것은 ADC 항체 성분에 의존하여 세포질 및 리소좀 프로테아제에 의해 완전히 분해되고, 최종적으로 분해 된 항체로부터 유래 된 아미노산 잔기에 연결된 페이로드를 방출하여 암 세포를 죽인다 (예를 들어, 아도-트라 스투 주맙 엠 탄신, T-DM1 또는 Kadcyla). 동시에, 링커를 절단 할 수없는 ADC 약물은 세포 외로 방출 될 수없고,&"방관자 효과 GG"에 의해 근처의 암 세포를 사멸시킬 수 없다.

물론 링커 유형의 선택은 대상 선택과 밀접한 관련이 있습니다. 절단 가능한 링커를 갖는 ADC 약물 중에서, 표적은 생체 내에서 매우 효과적인 것으로 입증 된 B 세포 항원 (CD19, CD20, CD21, CD22, CD79B, CD180)이다. 대조적으로, 절단 불가능한 링커를 갖는 ADC 약물에서, 생체 내에서 세포 내 이입되고 리소좀으로 신속하게 수송되는 것으로 확인 된 표적은 CD22 및 CD79b를 포함한다.

종양 세포에서 유리 약물의 특정 방출을 보장하는 것이 링커의 궁극적 인 목표이며 약물 독성의 제어 또한 매우 중요합니다. 결국, ADC 약물의 효과 및 독성의 균형을 맞추기 위해 적절한 링커, 표적 및 독 분자를 최적으로 선택하는 방법을 결정하려면 사례 별 분석이 필요합니다.

2. ADC 약물 개발의 역사는 핵심 네 가지 요소의 변화를 본다

종양학 약물의 발달은 20 세기 중반으로 거슬러 올라갑니다. 질소 머스타드는 빠르게 분열하는 암 세포를 표적으로하여 개별 골수 및 림프 조직을 파괴하는 것으로 밝혀졌습니다. 이러한 약물에는 엽산 및 퓨린 유사체 (메토트렉세이트 및 6- 메르 캅토 퓨린), 미세 소관 중합 억제제 / 프로모터 (빈카 알칼로이드 및 탁산) 및 DNA 파괴자 (안트라 사이클린 및 질소) 머스타드)가 포함됩니다 [2]. 초기 암 치료 약물은 암 세포를 표적으로 할뿐만 아니라 신체의 모든 분열 세포에 치명적인 영향을 미쳐 환자에게 심각한 부작용을 초래하기 때문에 약물의 복용량과 약물의 치료 지수를 크게 제한했습니다 (최대 허용 복용량 / 최소 유효 복용량)이 매우 낮고, 치료 기간이 좁습니다. ADC 약물은 특정 암 세포에 독성 화합물을 선택적으로 전달할 수 있습니다.

2.1 1 세대 ADC 약물

1 세대 ADC 약물 중 미토 마이신 C, 아이다 루비 신, 안트라 사이클린, N- 아세틸 멜 팔란, 독소루비신, 빈카 알칼로이드 및 메토트렉세이트와 같은 항 종양 제는 주로 절단 할 수없는 것을 통과합니다. 링커 (아미드 또는 석신이 미드)는 마우스 단일 클론에 결합됩니다 항독소.

2000 년에 미국 FDA는 최초의 항체 복합 약물 인 Gemtuzumab Ozogamicin (상품명 Mylotarg, Wyeth, Pfizer의 자회사)을 승인했습니다. 목표는 CD33이었다. 젬투 주맙 오조 가미 민은 3 가지 부분으로 구성된다 : 1) 재조합 인간화 IgG4 카파 모노클로 날 항체 젬투 주맙; 2) 세포 독성 N- 아세틸 감마 칼 리케아 미신; 3) 4- (4- 아세틸 페녹시)-부 탄산 (AcBut) 및 3- 메틸 -3- 머 캅토 부탄 히드라 지드 (디메틸 히드라 지드) 기능성 링커 분자로 이루어진 산-절단 유형. 링커 분자는 칼 리케아 미신을 모노클로 날 항체에 공유 적으로 연결하고, 약물-항체 비율 ADR은 평균 2 내지 3이다. 표적 세포에 의해 세포 내 이입 된 후, 약물은 링커를 가수 분해하여 이중 가닥 DNA 파손을 유도하여 칼 리케아 미신을 방출하여 세포주기 정지를 초래한다 및 아 pop 토 시스. 이 약은 CD33 양성 급성 골수성 백혈병을 치료하는 데 사용됩니다.

나중에, Gemtuzumab Ozogamicin은 다른 항암제와 비교하여 임상 적으로 큰 이점이 없으며, 간 독성이 심하다는 것이 밝혀졌습니다. Gemtuzumab Ozogamicin의 상장 10 년 후인 2010 년에는 시장에서 철수하는 이니셔티브가 필요했습니다. Gemtuzumab Ozogamicin의 잠재적 인 치료 부족은 약 48 시간 내에 화학 약물의 50 %를 방출하는 링커의 불안정성; 약물 중 칼 리케아 미신은 매우 소수성이며, 모노클로 날 항체와의 결합 속도는 50 %이며, 독성은 높다, CMC 나쁨. 또한 단클론 항체 Gemtuzumab은 유출 펌프 (MDR1 및 MRP1)에 의해 세포에서 제거 될 수 있으며 다른 항암제와 비교하여 임상 효과가 유의하지 않다는 연구 결과가 있습니다.

2.2 2 세대 ADC 약물

거의 10 년 동안 모노클로 날 항체 약물의 신속한 개발과보다 효과적인 항암 소분자 약물이 발견되었습니다 (100-1000 배). 2 세대 ADC 약물은 1 세대 ADC 약물보다 더 나은 CMC 특성을 가지고 있습니다. 2 세대 약물의 대표에는 Brentuximab vedotin, Ado-trastuzumab emtansine, Inotuzumab Ozogamicin이 포함됩니다.

그러나, 2 세대 약물은 좁은 치료 기간을 갖는다. 주된 이유는 이들이 표적 외 독성이 낮고 종양 표적을위한 비 결합 소분자 약물 항체와 경쟁하기 때문이다. 제 2 세대는 상이한 약물 항체 비 (DAR) 0-8을 갖는다. 일반적으로 DAR이 4를 초과하면 생체 내에서 낮은 내성, 높은 혈장 제거 효율 및 낮은 효능을 나타냅니다 [3]. 예를 들어, Brentuximab vedotin은 4, Ado-trastuzumab emtansine은 3.5, Inotuzumab Ozogamicin은 6입니다.

1) Adcetris

Brentuximab vedotin (상표명 Adcetris)은 Seattle Genetics와 Millennium (Takeda Pharmaceuticals의 자회사)이 공동으로 개발했으며 2011 년 8 월 미국 FDA에 의해 승인되었습니다. 대상은 CD30이며 세 부분으로 구성됩니다. IgG1 카파 모노클로 날 항체 브렌 툭시 맙; 2) 미세 소관 억제제 MMAE (모노 메틸 아 우리 스타틴 E); 3) 프로테아제 절단 형 링커 분자 말레이 미도 카프로 일-발릴-시트 룰 리닐 -p- 아미노 벤질 옥시 카르 보닐 (mc-val-cit-PABC). 링커는 시스테인 잔기를 통해 MMAE를 모노클로 날 항체에 공유 결합하고, 약물 대 항체 비율 DAR은 평균 3 내지 5이다. 브렌 툭시 맙 베도 틴이 표적 세포에 의해 내재화 된 후, 프로테아제에 의해 절단 된 MMAE는 튜 불린에 결합하여 세포&# 39를 파괴 할 수있다 미세 소관 네트워크는 세포주기 정지 및 아 pop 토 시스를 초래한다. 적응증은 호 지킨' 림프종, 전신 역 형성 대 세포 림프종, 맨틀 세포 림프종 및 진균증 진균이다.

2) Kadcyla

Ado-trastuzumab emtansine (상품명 Kadcyla)은 Genentech (Roche의 자회사)에 의해 개발되었으며 2013 년 2 월 미국 FDA에 의해 승인되었습니다. 목표는 HER2이며 세 부분으로 구성됩니다. 1) HER2 Anti을 목표로하는 Trastuzumab; 2) 안정한 티오 에테르 링커 MCC (4- [N- 말레이 미도 메틸] 시클로 헥산 -1- 카르 복실 레이트); 3) 메이 탄신 유도체 유형의 미세 소관 억제제 DM1. MCC-DM1 복합체를 엠 탄신이라고합니다. 평균 약물 항체 비율 DAR은 3.5이다. 아도-트라 스투 주맙 엠 탄신은 HER2 신호 전달 경로를 억제하고 미세 소관 네트워크를 파괴함으로써 세포주기 정지 및 아 pop 토 시스를 유도한다. 적응증은 HER2- 양성이고 적어도 트라 스투 주맙 및 탁산을 단독으로 또는 조합하여받은 전이성 유방암이다.

3) 베스 포사

Inotuzumab Ozogamicin (상품명 Besponsa)은 화이자와 USB가 공동으로 개발했습니다. 그것은 2017 년 6 월에 유럽 의약청 (EMA)에 의해 승인되었고 2017 년 8 월에 미국 FDA에 의해 승인되었다. 목표는 CD22이며, 3 가지 부분으로 구성된다 : 1) 재조합 인간화 IgG4 카파 단일 클론 항체 이노 투 주맙; 2) 세포 내 이중 가닥 DNA 파괴를 유발할 수있는 N- 아세틸-감마-칼 리케아 미신; 3) 4- (4- 아세틸 페녹시)-부 탄산 (AcBut) 및 3- 메틸 -3- 머 캅토 부탄 히드라 지드 (디메틸 히드라 지드라고도 함)에 의해 형성된 축합 물인 산 불안정한 절단 가능한 링커 분자. 링커 분자는 N- 아세틸 -γ- 칼 리케아 미신의 부하를 모노클로 날 항체에 결합시킨다. 각각의 단일 클론 항체의 평균 페이로드는 6이고 분포 범위는 2 내지 8이다. 이노 투 주맙 오조 가미 민은 B 세포의 CD22 항원에 결합 할 때 세포 내로 내재화되고 세포 독성 제는 방출되어 세포를 파괴한다. 적응증은 성인 재발 또는 불응 성 CD22 양성 B 세포 전구체 급성 림프 모구 백혈병 (ALL)의 치료를위한 단일 요법이며, 하나 이상의 티로신 키나제 억제제 (TKI) 치료 실패를받은 환자에게 적합합니다. 재발 또는 불응 성 B를 가진 성인 환자 -세포 전구체 급성 림프 모구 백혈병 (ALL), 필라델피아 염색체 양성 (Ph +).

2.3 3 세대 ADC 약물

3 세대 약물의 핵심은 부위 특이 적 결합이며, 이는 명확한 DAR을 갖는 항체-접합 약물을 보장 할 수있다. 또한, 항체 최적화, 링커 및 소분자 약물은 ADC 약물의 치료 효과를 상당히 개선시킬 수있다. 대표적인 약물은 Polatuzumab vedotin, Enfortumab vedotin, Fam-trastuzumab deruxtecan입니다. 소분자 약물의 단일 클론 항체에 대한 특이 적 결합을 통해, DAR 값이 2 또는 4 인 항체-접합 약물의 개발은 약물 독성 및 결합되지 않은 단일 클론 항체를 증가시키지 않았으며, 약물 안정성 및 약동학을 현저하게 개선시켰다. 약물 활성 및 세포에 대한 결합 활성 더 낮은 항원 수준.

1) 폴리 비

Polatuzumab vedotin (상표명, Polivy)은 2019 년 6 월 미국 FDA에 의해 승인되었습니다. 원래 Genentech (Roche의 자회사)와 Seattle Genetics가 공동으로 개발했습니다. 나중에 Sinochem Pharmaceuticals (Roche Holdings)는 약물 연구 및 개발 승인을 받았습니다. 표적은 CD79b이며, 이는 3 가지 부분으로 구성된다 : 1) CD79b를 표적화하는 재조합 인간화 IgG1 카파 모노클로 날 항체 폴라 투 주맙; 2) 절단 가능한 mc-val-cit-PABC (말레이 미도 카프로 일-발릴-시트 룰 리닐 -p 아미노 벤질 옥시 카르 보닐) 링커; 3) 소분자 약물 MMAE (모노 메틸 아 우리 스타틴 E). 항체 및 MMAE는 링커를 통해 시스테인에 공유 결합되었다. 평균 DAR은 3 ~ 4였다. 내화 확산 치료를 위해 벤다 무 스틴 및 리툭시 맵과 병용되는 것으로 승인되었다. B 세포 림프종을 가진 성인 환자.

2) 파 세프

Enfortumab vedotin (상표명, Padcev)은 Agensys (Astellas의 자회사)와 Seattle Genetics가 공동으로 개발했으며 2019 년 12 월 미국 FDA의 승인을 받았습니다. 표적은 NECTIN4이고, 엔 포르투 맙 베도 틴은 3 가지 부분으로 구성된다 : 1) 재조합 완전 인간 IgG1 카파 모노클로 날 항체 엔 포르투 맙; 2) 절단 가능한 mc-val-cit-PABC 링커 분자, 즉 말레이 미도 카프로 일-발릴-시트 룰 리닐 -p- 아미노 벤질 옥시 카르 보닐 유형; 3) 소분자 약물 MMAE, 모노 메틸 아 우리 스타틴 E. MMAE는 링커를 통해 모노클로 날 항체의 시스테인에 커플 링되며 약물 대 모노클로 날 항체 DAR의 평균 비율은 3.8 : 1입니다. 국소 진행성 또는 전이성 요로 성 암종에 대한 1 또는 PD-L1 억제제 및 백금 함유 화학 요법.

3) 엔 헤르 투

Fam-trastuzumab deruxtecan (상표명, Enhertu)은 2019 년 12 월 미국 FDA에 의해 승인되었으며 Daiichi Sankyo에 의해 개발되었습니다. Fam- 트라 스투 추맙 데룩 테칸은 HER2를 표적화하는 항체-접합 된 약물이고 3 가지 부분으로 구성된다 : 1) 재조합 인간화 IgG1 카파 형 항 -HER2 모노클로 날 항체 트라 스투 추맙; 2) 카 텝신 B 절단 가능한 테트라 펩티드 GGFG 분자 유형 링커; 3) 토포 이소 머라 제 I 억제 페이로드를 갖는 캄 프토 테신 유도체. 페이로드는 평균 DAR 값이 8 인 링커를 통해 모노클로 날 항체의 시스테인에 결합됩니다. 이전에 최소 2 개의 항 -HER2 요법을받은 절제 불능 또는 전이성 HER2 양성 유방암을 가진 성인 환자의 치료에 승인 .