EU, Opdivo+Yervoy 이중 면역 요법 프로그램 승인

브리스톨 마이어스 스퀴브 (BMS)는 최근 유럽 위원회 (EC)가 이전에 플루오로피리미딘 기반의 조합 화학 요법 성인 환자를 받은 환자의 치료를 위해 항 CTLA-4 치료 예르보이 (ipilimumab)와 결합 된 항 PD-1 치료 Opdivo (nivolumab)를 승인했다고 발표했다. 불일치 수리 결함 (dMMR) 또는 높은 마이크로 위성 불안정 (MSI-H) 전이성 대장암 (mCRC).

Opdivo+Yervoy가 위장암 종양에 대한 유럽 연합 (EU)에 의해 승인 된 최초의 이중 면역 요법 프로그램이라는 것을 언급 할 가치가 있습니다. 지금까지, 프로그램은 향상된 암의 5개의 다른 모형을 취급하기 위하여 유럽 연합에서 승인되었습니다: 중피종, 비 소세포 폐암, 흑색종, 신장 세포 암 및 colorectal 암.

2018년 7월, Opdivo+Yervoy는 불소리미딘으로 치료한 후 질병 진행, dMMR 또는 MSI-H 전이성 질환의 치료를 위해 미국에서 승인되었습니다.옥칼리플라틴,이리노테칸직장암 (mCRC) 성인과 소아 환자 12 세 이상. 2020년 9월, Opdivo+Yervoy는 항암 화학요법 후에 진행된 절제할 수 없는, 진보또는 재발하는 MSI-H 대장암을 가진 환자의 처리를 위해 일본에서 승인되었습니다.

EU 승인은 멀티 센터, 오픈 라벨 단계 2 CheckMate-142 연구에서 Opdivo + Yervoy 결합 코호트의 결과를 기반으로합니다. 연구 결과는 브리스톨 마이어스 스퀴브에 의해 수행되었습니다. 등록된 환자는 화학요법 도중 또는 화학요법 후에 진행한 dMMR 또는 MSI-H 가 (플루오로피리미딘 포함) 또는 이 화학요법에 관대했다는 것을, 또는 재발하는 CRC 환자이었습니다.

46.9개월의 최소 후속 조치 의 결과는 이 연구에서 Opdivo+Yervoy 면역 조합의 객관적인 응답률(ORR)이 64.7%(95%CI: 55.4-73.2), 완전한 응답률(CR)은 12.6%, 평균 완화 기간(DOR)이 1개월 이상(DOR)에 도달하지 않은 것으로 나타났습니다. 연구에서, Opdivo+Yervoy 면역 조합의 안전은 이전 임상 연구에서 보고 된 결과와 일치, 그리고 새로운 안전 신호가 있다.

브리스톨 마이어스 스퀴브의 위장 종양 개발 책임자인 이안 M. 왁스만(Ian M. Waxman, MD)은 "전이성 대장암은 예후가 좋지 않은 공격적인 질병이다. 표준 화학요법 이외에, 환자는 긴급하게 추가 처리 선택권이 필요합니다. 이러한 승인을 통해 불일치 수리 결함(dMMR) 또는 고마이크로위성 불안정(MSI-H) 바이오마커를 가진 EU 전이성 대장암이 첫 번째 이중 면역 요법을 받게 될 것이며, 이러한 조합이 자격을 갖춘 환자를 데려오기를 기대합니다."

대장암(CRC)은 결장이나 직장에서 발생하는 암으로, 이는 인간 소화 시스템 또는 위장 시스템의 일부이다. 전 세계적으로 CRC는 세 번째로 일반적으로 진단되는 암입니다. 2020년에는 약 19억 3,100만 건의 새로운 사례가 있을 것으로 추정되며, 이는 남성과 여성의 암 관련 사망의 두 번째 주요 원인입니다. 불일치 수리 결함(dMMR)은 DNA 복제에서 불일치 오류를 복구하는 단백질의 기능 상실 또는 손실을 의미하며, 이는 높은 마이크로위성 불안정성(MSI-H) 종양으로 이어진다. 전이성 CRC를 가진 환자의 대략 5%에는 dMMR 또는 MSI-H 종양이 있습니다. 이 biomarkers를 가진 전이성 CRC를 가진 환자는 전통적인 화학요법에서 유익하기 위하여 확률이 낮고 수시로 나쁜 예후가 있습니다.

Opdivo+Yervoy (OY 조합)는 규제 승인을 받은 최초의 유일한 이중 면역 요법입니다. Opdivo+Yervoy는 2개의 면역 체크포인트 억제제의 독특한 조합입니다, 잠재적인 시너지 메커니즘. 그것은 2개의 다른 체크포인트 (PD-1 및 CTLA-4)를 표적으로 하고 바디가 종양을 파괴하는 것을 돕기 위하여 상호 보완적인 방법으로 작동합니다. 세포. Yervoy는 T 세포를 활성화하고 증식하는 데 도움이 될 수 있으며 Opdivo는 기존 T 세포가 종양을 찾는 데 도움이 될 수 있습니다. 또한 예르보이에 의해 자극된 일부 T 세포는 또한 메모리 T 세포가 되어 장기적인 면역 반응으로 이어질 수 있습니다.

지금까지 Opdivo+Yervoy 병용 요법은 6가지 유형의 암(흑색종, 신장 세포 암, 대장암, 간세포 암, 비소세포 폐암, 악성 흉막 중피종)에 대한 7가지 치료 적응증을 승인받았습니다.

또한, Opdivo+Yervoy 조합 요법은 6상 3상 임상 시험에서 전반적인 생존(OS)에서 상당한 개선을 보였습니다: 비소세포 폐암 (CheckMate-227), 체크메이트-9LA), 전이성 흑색종 (CheckMate-067), 고급 신장 세포 암종 (CheckMate-214), 악성 흉막 중피종 (CheckMate-743), 식도 편평상피 세포 암종 (CheckMate-648).