SHP2 억제제 BBP-398 및 Opdivo의 병용 요법을 개발!

브리지바이오 제약은 최근 브리스톨 마이어스 스퀴브(BMS)와 비독점적이고 공동 투자된 임상 협력을 발표하여 잠재적인 동급 최강의 SHP2 억제제 BBP-398 및 항 PD-1 치료 Opdivo(일반 이름: nivolumab) 병용 요법을 평가하여 KRAS 돌연변이로 고급 고형 종양 환자를 치료하는 데 사용되며, 효과적인 치료를 위한 환자용 치료를 제공하기 위해 희망하고 있습니다.

이러한 협력은 또한 BBP-398+Opdivo를 이중 요법으로 평가하는 1/2 단계 연구의 개시를 포함하고, BBP-398+Opdivo+KRASG12C 억제제는 삼중 요법으로, KRAS 돌연변이의 치료를 위한 1차 및 2라인 치료 옵션으로 비소세포 폐암(NSCLCLC)의 안전성과 예비 효능을 포함한다. 비독점 적인 협력 조건에 따라 BridgeBio는 연구를 후원할 것이며 브리스톨 마이어스 스퀴브는 Opdivo를 제공 할 것입니다. 브리지바이오와 브리스톨 마이어스 스퀴브는 공동 임상 시험을 위한 임상 개발 활동의 비용을 공동으로 부담할 것입니다.

BBP-398은 텍사스 MD 앤더슨 암 센터의 치료 발견 학과와 협력하여 개발되었다. 그것은 SHP2 억제제의 새로운 유형, 주로 약물 내성 종양 및 기타 내화 종양을 치료 하는 데 사용. 2020년 8월, BridgeBio와 LianBio는 중국 및 기타 주요 아시아 시장에서 다양한 고형 종양(비소세포 암, 대장암 및 췌장암과 같은)에서 BBP-398 및 LianBio를 연구하기 위한 전략적 협력에 도달했습니다. 다른 약물과 병적 치료.

현재 BridgeBio는 MAPK 신호 경로(RAS 및 수용체 티로신 키나아제 유전자 포함)의 돌연변이에 의해 구동되는 고형 종양 환자를 위한 BBP-398의 1상 임상 시험을 진행하고 있습니다.

BBP-398의 화학 구조 (사진 출처: selleckchem.com)

SHP2는 성장 인자, 사이토카인 및 인테그린 신호를 다운스트림 RAS/ERK-MAPK 경로와 연결하여 세포 증식 및 생존을 조절하는 단백질 티로신 인산이다. SHP2 통로의 과잉 행동은 일반적으로 다른 유전자 돌연변이에 의해 구동됩니다. 그것은 암의 다양 한 중요 한 요소 와 여러 표적으로 한 치료에 대 한 저항 메커니즘.

KRAS 돌연변이는 NSCLC 케이스의 대략 27% 및 악성 고형 종양의 대략 17%에서 생깁니다. BBP-398 및 그밖 표적으로 한 치료와 결합된 반대로 PD-1 치료는 KRAS 돌연변이를 가진 환자를 위해 유망합니다.

브리지바이오 종양학 회장프랭크 맥코믹 박사는 "KRASG12C와 같은 특정 RAS 돌연변이를 포함한 과민성 MAPK 신호에 의해 구동되는 암은 SHP2 억제에 민감할 수 있습니다. 이 협력을 통해, 우리는 우리의 SHP2 억제제가 면역 종양학 및 그밖 표적으로 한 치료의 기능을 향상하기 위하여 더 나은 명확히 하기 위하여 희망합니다, 치료하기 어려운 암 환자를 위한 가능한 한 빠르고 안전한 처리 선택권을 제공하기 위하여."

Emma Lees, 암 연구의 수석 부사장, 브리스톨 마이어스 Squibb, 말했다: "우리의 첫 번째 우선 순위는 종양의 내부 메커니즘을 대상으로 혁신적인 약물을 개발하는 것입니다 (MAPK 통로 포함). 강력한 MAPK 경로 억제와 PD-1 봉쇄를 결합한 임상 탐사를 시작하기를 기대합니다. 퇴직의 메커니즘은 KRAS 돌연변이 NSCLC의 치료에 유익합니다."