brensocatib 임상 2 상 : 폐 악화 위험을 크게 줄입니다!

Insmed는 중증 희귀 질환 환자의 삶을 변화시키는 데 전념하는 글로벌 바이오 제약 회사입니다. 최근이 회사는 미국 흉부 학회 (ATS)의 가상 과학 심포지엄에서 비 낭포 성 섬유 성 기관지 확장증 (NCFBE) 치료에 대한 브렌 소카 티브 (이전 INS1007)의 2 상 WILLOW 연구의 최종 결과를 발표했습니다. 데이터는 브렌 소카 티브가 위약에 비해 NCFBE 환자의 폐 악화 위험을 현저히 감소시킬 수 있음을 보여줍니다. 염증, 폐 손상 및 감염의 악순환과 현재 승인 된 약물 치료가 부족하다는 점을 감안할 때 이러한 발견은 매우 중요합니다.

브렌 소카 티브는 새로운 경구 용 가역성 디펩 티딜 펩 티다 제 1 (DPP1) 억제제로 현재 기관지 확장증 및 기타 염증성 질환 치료를 위해 개발되고 있습니다. 미국에서 brensocatib은 성인의 NCFBE 치료 및 질병 악화를 줄이기위한 획기적인 약물 인증 (BTD)을 받았습니다. 현재 NCFBE에 대한 특별한 치료법은 없습니다.

WILLOW는 Brensocatib의 효능과 안전성을 평가하기 위해 NCFBE 성인 환자를 대상으로 실시한 글로벌 무작위 이중 맹검 위약 대조 임상 2 상 연구입니다.

결과는 연구가 1 차 평가 변수에 도달했음을 보여주었습니다. 브렌 소카 티브의 2 회 용량 (10mg 및 25mg)은 위약에 비해 24 주 (6 개월) 동안 치료 중 첫 번째 폐 악화 시간을 유의하게 증가 시켰습니다 (10 명 중 p=0.027). mg 그룹); 25mg 그룹 p=0.044). 시험 기간 중 언제든지 10mg 그룹은 위약 그룹에 비해 악화 위험이 42 % 낮았으며 (HR=0.58, p=0.029), 25mg 그룹은 위약 그룹에 비해 악화 위험이 38 % 낮았습니다. (HR=0.62, p=0.046).

또한, 위약과 비교하여 10mg 용량의 브렌 소카 티브는 또한 폐 악화의 발생률을 현저히 감소 시켰습니다 (연구의 주요 2 차 평가 변수). 구체적인 데이터는 다음과 같습니다 : 위약 그룹과 비교하여 10mg 그룹과 25mg 그룹에서 폐 악화 발생률이 각각 36 % (p=0.041) 및 25 % (p=0.167) 감소했습니다. 기준선 검사부터 치료 기간이 끝날 때까지 객담 호중구 엘라 스타 제 (NE) 활성 농도의 변화는 위약과 비교하여 두 번의 브렌 소카 티브 투여 량이 현저하게 감소한 것으로 나타났습니다 (10mg 그룹에서 p=0.034, 25mg 그룹) 0.021).

회의는 또한 WILLOW 연구에서 2 회 분량의 브렌 소카 티브로 치료받은 환자의 요약 분석을위한 새로운 데이터를 제공했습니다. 이 분석은 brensocatib로 치료받은 환자들 중에서 기준선 검사 후 정량화 할 수 있었던 객담 NE 수준을 가진 환자가 객담 NE 수준이 기준선 검사 후 정량화 한계보다 낮은 환자보다 폐의 악화 발생률이 낮다는 것을 보여주었습니다. 중요한 것은 이러한 환자의 악화 위험이 72 % 감소한다는 것입니다.

이 연구에서, 브렌 소카 티브는 잘 견디 었습니다. 위약군, 브렌 소카 티브 10mg 군, 25mg 군에서 약물 중단으로 이어진 이상 반응 발생률은 각각 10.6 %, 7.4 %, 6.7 %였습니다. Brensocatib 치료 환자 중 가장 흔한 부작용은 기침, 두통, 객담 생성 증가, 호흡 곤란, 감염성 기관지 확장증 증가, 설사, 피로, 상부 호흡기 감염이었습니다.

비 낭포 성 섬유 성 기관지 확장증 (NCFBE)은 감염, 염증 및 폐 조직 손상의 순환으로 인해 영구적으로 확장되는 심각한 만성 폐 질환입니다. 이 질병은 빈번한 폐 악화를 특징으로하며 항생제 치료 및 / 또는 입원이 필요합니다. 질병의 증상으로는 만성 기침, 과도한 가래 생성, 숨가쁨, 반복적 인 호흡기 감염 등이 있으며, 모두 기저 질환을 악화시킬 수 있습니다. NCFBE는 미국에서 약 340,000 ~ 52 만명의 환자에게 영향을 미칩니다. 현재 미국, 유럽 및 일본에서는 NCFBE에 대한 구체적인 치료법이 없습니다.

브렌 소카 티브는 기관지 확장증 치료를 위해 Insmed에서 개발 한 소분자 경구 가역성 디펩 티딜 펩 티다 제 I (DPP1) 억제제입니다. DPP1은 효소입니다. 호중구가 골수에 형성되면 호중구 엘라 스타 제와 같은 호중구 세린 프로테아제 (NSP)를 활성화하는 역할을합니다.

호중구는 가장 흔한 유형의 백혈구이며 병원체 파괴 및 염증 조절에 중요한 역할을합니다. 만성 염증성 폐 질환에서는 호중구가기도에 축적되어 과민성 NSP를 유발하여 폐 파괴와 염증을 유발합니다. brensocatib은 DPP1과 NSP의 활성화를 억제함으로써 기관지 확장증과 같은 염증성 질환의 손상을 줄일 수 있습니다.

Insmed는 2020 년 하반기에 기관지 확장증 치료를위한 브렌 소카 티브의 3 상 프로젝트를 시작할 예정입니다.