유방암 정밀 의학! Novartis PI3K 억제제 Piqray는 EU 승인을 받았습니다 : 최초의 PIK3CA 돌연변이 HR + / HER2- 유방암 치료!

Novartis는 최근에 유럽 연합 집행위원회 (EC)가 폐경기 여성과 유방암 남성의 치료를 위해 fulvestrant와 함께 Piqray (alpelisib)를 승인했다고 발표했습니다. 구체적으로 : 호르몬 수용체 양성 (HR +) 및 인간 표피 성장 인자 수용체 2 음성 (HER2-) 국소 진행성 또는 전이성 유방암 환자.

전 세계적으로 매년 334,000 명이 진행성 유방암 진단을 받고 있습니다. HR + / HER2 아형 환자의 약 40 %는 PIK3CA 돌연변이를 갖고 있으며, 이는 종양 성장을 자극 할 수 있으며 치료에 대한 반응 불량 및 예후 불량과 관련이 있습니다.

Piqray는 종양에 PIK3CA 돌연변이가있는 진행성 유방암 환자의 치료를 위해 특별히 승인 된 최초이자 유일한 치료법이라는 점을 언급 할 가치가 있습니다. 3 상 SOLAR-1 시험의 데이터에 따르면 Fulvestrant, Piqray + Fulvestrant 치료는 무 진행 생존율 (중앙값 PFS : 11.0 개월 대 5.7 개월)과 전체 반응률 (ORR)을 크게 두 배로 높였습니다. 두 배 이상 (36 % 대 16 %).

Piqray는 2019 년 5 월 미국 FDA에서 승인 한 α- 특이 적 PI3K 키나제 억제제입니다. 적응증은 위와 동일합니다. 지금까지이 약은 48 개국에서 승인되었습니다. 이 약의 출시는 종양에 PIK3CA 돌연변이가있는 HR + / HER2- 진행성 유방암 환자의 치료 패턴을 바꾸고 임상의에게 명확한 치료 방법을 제공 할 것입니다.

Novartis Oncology Europe의 책임자 인 Kees Roks는 다음과 같이 말했습니다 :" Piqray는 PIK3CA 돌연변이 HR + / HER2가있는 진행성 유방암 환자를위한 중요한 새로운 치료법입니다. PIK3CA의 상태를 이해하면 의사가 환자를위한 맞춤형 전처리를 공식화하는 데 도움이 될 수 있습니다. 계획. Piqray는 종종 전반적인 예후가 악화되는 PIK3CA 돌연변이가있는 진행성 유방암 환자에게 새로운 희망을 안겨줍니다."

Alpelisib 화학 구조 (사진 출처 : selleckchem.com)

SOLAR-1은 PIK3CA 돌연변이, 아로마 타제 억제제 (CDK4 / 6 억제제 유무에 관계없이) 치료 중 또는 치료 후 질병 진행에 대한 무작위 이중 맹검 위약 대조 III 상 연구입니다. HR + / HER2-는 진행성 또는 전이성 유방암이있는 폐경기 여성 및 남성 환자를 대상으로 실시하였으며, Piqray와 Fulvestrant 병용 요법의 효능과 안전성을 평가했습니다.

총 572 명의 환자가 무작위로 연구에 참여했습니다. 이들 환자는 종양 조직 평가 결과에 기초하여 PIK3CA 돌연변이 코호트 (n=341) 또는 PIK3CA 비 돌연변이 코호트 (n=231)에 배정되었습니다. 각 코호트에서 환자는 무작위로 Piqray (300mg, 하루에 한 번) + Fulvestrant (500mg, 주기로 28 일마다, 첫 번째주기의 15 일에 집중 주사) : 1 비율. , 또는 위약 + Fulvestrant. 층화는 내장 전이 또는 CDK4 / 6 억제제를 사용한 이전 치료를 기반으로합니다. 1 차 평가 변수는 고형 종양의 효능에 대한 RECIST (버전 1.1) 평가 표준에 따라 평가 된 PIK3CA 돌연변이가있는 환자의 무 진행 생존 (PFS)입니다. 2 차 평가 변수에는 전체 생존 (OS), 전체 반응률 (ORR), 임상 이익률, 건강 관련 삶의 질, PIK3CA 비 돌연변이 코호트의 효능, 안전성 및 내약성이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.

결과는 연구가 1 차 평가 변수에 도달했음을 보여주었습니다. PIK3CA 돌연변이 HR + / HER2- 진행성 유방암 환자에서 fulvestrant와 비교했을 때 Piqray와 fulvestrant 치료를 병용하면 무 진행 생존율이 거의 두 배가되었습니다 (중간 PFS : 11.0). 개월 대 5.7 개월), 질병 진행 또는 사망 위험이 35 % 현저히 감소했습니다 (HR=0.65, 95 % CI : 0.50-0.85; p< 0.001);="" 전체="" 반응률="" (orr)="" 측면에서="" piqray="" +="" fulvestrant="" 처리="" 그룹은="" fulvestrant="" 처리="" 그룹의="" 2="" 배="" 이상이었습니다="" (36="" %="" 대="" 16="" %).="" pfs="" 하위="" 그룹="" 분석은="" piqray가="" 폐="" 간="" 전이="" 여부에="" 관계없이="" 동일한="" 효능을="" 갖는="" 것으로="" 나타났습니다.="" pik3ca="" 비="" 돌연변이="" 환자에서="" piqray="" +="" fulvestrant="" 조합의="" pfs="" 개선="" 효과는="" 분명하지="">

안전성 측면에서, 연구에서 대부분의 부작용은 경증에서 중등도였으며 일반적으로 용량 조정 및 의학적 관리를 통해 제어 할 수 있습니다. 그중 가장 흔한 3/4 등급 사건 (7 % 이상)은 혈당 상승 (39.1 %), 피부 발진 (19.4 %), γ- 글루 타밀 트랜스퍼 라제 상승 (12.0 %), 림프구 감소증 (9.2 %), 설사였습니다. (7.0 %) 및 상승 된 리파아제 (7.0 %). 일시적인 고혈당증으로 인해 당뇨병에 걸린 환자는 없습니다. 현재 SOLAR-1 연구는 전체 생존 (OS) 및 기타 2 차 평가 변수를 계속 평가하고 있습니다.