AbbVie의 경구 CGRP 수용체 길항제 아토 게판 트는 편두통의 3 상 예방에 성공했습니다!

AbbVie는 최근 편두통에 대한 atogepant를 평가하는 Phase III ADVANCE 시험이 1 차 평가 변수에 도달했다고 발표했습니다. 데이터에 따르면 위약과 비교하여 12 주 치료 기간 동안 모든 용량 (10mg, 30mg, 60mg)의 atogepant가 기준선 수준에서 월 평균 편두통 일수를 현저하게 감소 시켰습니다. 또한 두 번의 고용량 (30mg, 60mg)은 6 개의 2 차 평가 변수 모두에서 통계적으로 유의미한 개선을 보여주었습니다. 이러한 결과와 이전의 긍정적 인 2/3 상 테스트 결과를 바탕으로 AbbVie는 미국 및 기타 국가에서 규제 적용 문서를 제출할 계획입니다. 전체 데이터 결과는 다가오는 의학 컨퍼런스에서 발표되거나 동료 심사 저널에 발표 될 것입니다.

Atogepant는 편두통의 예방 치료를 위해 특별히 개발 된 경구 용 칼시토닌 유전자 관련 펩티드 (CGRP) 수용체 길항제 (gepant)입니다. CGRP와 그 수용체는 편두통의 병태 생리와 관련된 신경계 영역에서 발현됩니다. 연구에 따르면 편두통 발작 중에 CGRP 수준이 증가하고 선택적 CGRP 수용체 길항제가 편두통에 임상 효과가 있음이 밝혀졌습니다.

편두통 분야에서 AbbVie는 BOTOX (Botox®, botulinum toxin A, onabotulinumtoxinA) 및 Ubrelvy (ubrogepant)를 판매하고 있습니다. 그중 보톡스는 미국 FDA 승인을받은 최초의 성인 만성 편두통 예방약이며, Ubrelvy는 FDA에서 성인 편두통 (오라 유무에 관계없이) 급성 치료에 대해 승인 한 최초의 경구 CGRP 수용체 길항제 (gepant)입니다.

AbbVie 연구 및 개발의 수석 부사장 겸 최고 과학 책임자 인 Thomas J. Hudson은 다음과 같이 말했습니다.“편두통 발작은 쇠약해질 수 있지만 편두통은 치료 가능한 질병입니다. 이러한 실험의 결과를 바탕으로 우리의 목표는 환자와 의료 제공자에게 CGRP 수용체를 차단하고 편두통을 예방하는 간단한 하루에 한 번 경구 약물을 제공하는 안전하고 효과적인 예방 치료를 제공하는 것입니다."

Atogepant 화학 구조 (사진 출처 : genome.jp)

주요 Phase III ADVANCE 시험 정보 :

이것은 편두통 예방에있어 경구 무 반응 제의 효과, 안전성 및 내약성을 평가하기위한 다기관, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조, 병행 그룹 3 상 시험입니다. 총 910 명의 환자를 무작위로 4 개의 치료군, 3 회 용량 (10mg, 30mg, 60mg)의 아토 게판 트와 위약으로 나누어 하루에 한 번 경구 투여했습니다. 효능 분석은 873 명의 환자의 수정 된 치료 의도 (mITT) 모집단을 기반으로했습니다.

일차 평가 변수는 12 주 치료 기간 동안 기준선에서 월 평균 편두통 일수의 변화였습니다. 데이터에 따르면 모든 무감각 투여 그룹은 1 차 평가 변수에 도달했으며 월 평균 편두통 일수는 위약에 비해 통계적으로 유의하게 감소했습니다. 10mg / 30mg / 60mg atogepant 그룹은 3.69 / 3. 86 / 4.2 일 감소했고, 위약 그룹은 2.48 일 감소했습니다 (모든 용량 그룹에서 위약 그룹과 비교했을 때, p≤0.0001).

주요 2 차 평가 변수는 12 주 치료 기간 동안 월간 편두통 일수가 50 % 이상 감소한 환자의 비율을 측정했습니다. 데이터에 따르면 10mg / 30mg / 60mg 아토 게판 트 그룹의 55.6 % / 58.7 % / 60.8 %가 50 % 이상 감소했으며 위약 그룹의 환자 비율은 29.0 %였습니다 (모든 용량에서 위약 그룹과 비교) 그룹, p≤ 0.0001).

12 주 치료 기간 동안 측정 된 다른 2 차 평가 변수에는 월 평균 두통 일수, 월 평균 급성 약물 사용 일수, 편두통 일기 활동 장애 (AIM-D)의 월 평균 일일 활동 성과 및 신체 상해 영역이 포함됩니다. 12 주차에 편두통 특정 삶의 질 설문지 (MSQ) 역할 기능 제한 도메인 점수에서 기준선으로부터의 변화 및 기준선으로부터의 변화. 테스트는 30mg 및 60mg 용량 그룹이 통계적으로 유의미한 개선을 보였습니다. 모든 2 차 평가 변수, 10mg 용량 그룹은 6 개 2 차 평가 변수 중 4 개에서 통계적으로 유의미한 개선을 보였습니다.

안전성 측면에서, atogepant를 평가하는 이전 시험에서 관찰 된 안전성에 비해 새로운 안전성 위험이 관찰되지 않았습니다. 심각한 부작용은 10mg 투여군에서 0.9 명, 위약군에서 0.9 %에서 발생했습니다. 30mg 용량 그룹과 60mg 용량 그룹에서 심각한 부작용은 발생하지 않았습니다. 적어도 한 군데 이상 치료군에서 5 % 이상의 빈도로 위약보다 높은 가장 흔한 부작용은 변비 (모든 용량 그룹에서 6.9-7.7 %, 위약 그룹에서 0.5 %), 메스꺼움 (모든 용량 그룹에서 4.4)이었습니다. -6.1 %, 위약 그룹에서 1.8 %) 및 상기도 감염 (모든 투여 그룹에서 3.9-5.7 %, 위약 그룹에서 4.5 %). 대부분의 변비, 메스꺼움 및 상부 흡입관 감염 사례는 경증 또는 중등도였으며 중단으로 이어지지 않았습니다. 이 시험에서 간 안전 문제는 발견되지 않았습니다.

2/3 CGP-MD-01 연구 정보 :

이 연구는 경구 용 atogepant의 효능, 안전성 및 내약성을 평가했습니다. 데이터는 atogepant의 모든 치료 그룹이 1 차 평가 변수에 도달했음을 보여주었습니다. 12 주 치료 기간 동안, 위약과 비교하여 월 평균 편두통 일수가 기준선에 비해 현저하게 감소했습니다 (10mg QD 대 위약, p=0.0236; 30mg QD 대 위약 P=0.0390; 60mg QD 대 위약, p=0.0390; 30mg BID 대 위약, p=0.0034; 60mg BID 대 위약, p=0.0031). 연구 결과는 2018 년 6 월에 발표되었습니다.