BRAF V600E mCRC 표적화 프로그램 : Braftovi 2 약&3 약 프로그램 승인!

Ono Pharmaceutical은 최근 두 가지 표적 항암제 인 BRAF 억제제 인 Braftovi (엔코 라페 닙)와 MEK 억제제 Mektovi (비니 메티 닙)가 화학 요법 후 상태의 치료를위한 새로운 적응증으로 일본에서 승인되었다고 발표했습니다. 암 (mCRC). 이 적응증에서 Braftovi는 Mektovi 및 Erbitux (cetuximab, cetuximab)를 3 가지 약물 요법으로 병용했고 Braftovi는 Erbitux를 두 가지 약물 요법으로 병용했습니다. Erbitux는 EGFR을 표적으로하는 단일 클론 항체 약물입니다.

전 세계적으로 대장 암 (CRC)은 남성에서 세 번째로 흔한 암이고 여성에서 두 번째로 흔한 암입니다. BRAF 돌연변이는 전이성 대장 암 (mCRC) 환자의 약 8-12 %에서 발생하는 것으로 추정됩니다. 예후는 일반적으로 좋지 않으며 높은 수준의 미충족 의료 요구를 나타냅니다. BRAF V600E 돌연변이는 가장 일반적인 BRAF 돌연변이입니다. BRAF V600E 돌연변이가있는 CRC 환자의 사망률은 야생형 BRAF 환자의 두 배 이상입니다.

이 승인은 글로벌 무작위 공개 라벨 3 상 BEACON CRC 연구 결과를 기반으로합니다. 이 연구는 한두 번의 치료를받은 후 진행된 BRAF V600E 돌연변이 mCRC 환자를 대상으로 수행되었습니다. Braftovi (Braftovi + Erbitux)의 두 가지 약물 요법, Braftovi (Braftovi + Erbitux + Mektovi)의 세 가지 약물 요법 및 Erbitux가 평가되었습니다. 이리노테칸 함유 치료 요법 (대조 요법 : 이리노테칸 + Erbitux 또는 FOLFIR + Erbitux)과 병용 약물의 효능 및 안전성.

그 결과, 브라프 토비 2 제 요법 군과 3 제 요법 군의 전체 생존율 (OS)과 객관적 반응률 (ORR)이 대조군에 비해 개선 된 것으로 나타났다. 기술 분석의 결과는 두 가지 약물 요법과 세 가지 약물 요법이 전체 연구 집단에서 유사한 효과를 나타냄을 보여주었습니다. 2 제 요법과 3 제 요법은 예상치 못한 독성을 나타내지 않았습니다.

구체적인 데이터는 다음과 같습니다. 대조군과 비교하여 Braftovi 3 제 요법 그룹의 전체 생존 기간이 상당히 연장되었으며 (중앙 OS : 9.0 개월 대 5.4 개월) 사망 위험이 48 %까지 현저하게 감소했습니다 (HR=0.52; 95 % CI : 0.39), 0.70; p< 0.0001),="" orr이="" 크게="" 증가했습니다="" (26.1="" %="" vs="" 1.9="" %,=""><>

또한 대조군과 비교하여 Braftovi 2 제 요법 군의 전체 생존율이 유의하게 연장되었으며 (중앙 OS : 8.4 개월 vs 5.4 개월) 사망 위험이 40 % 감소했습니다 (HR=0.60; 95 % CI : 0.45, 0.79; P=0.0003), ORR이 크게 증가했습니다 (20 % 대 2 %, p< 0.0001).="" (3)이="" 연구에서="" braftovi="" 2="" 제="" 요법="" 그룹과="" 3="" 제="" 요법="" 그룹은="" 예상치="" 못한="" 독성을="" 나타내지="">

Braftovi'의 활성 제약 성분 인 encorafenib는 경구 용 소분자 BRAF 억제제이며 Mektovi'의 활성 제약 성분 인 binimetinib는 경구 용 소분자 MEK 억제제입니다. MEK 및 BRAF는 MAPK 신호 전달 경로 (RAS-RAF-MEK-ERK)에서 두 가지 핵심 단백질 키나제입니다. 연구에 따르면이 경로는 세포 증식, 분화, 생존 및 혈관 신생을 포함한 다양한 주요 세포 활동을 조절합니다. 흑색 종, 결장 직장암 및 갑상선암과 같은 많은 암에서이 신호 전달 경로의 단백질이 비정상적으로 활성화되는 것으로 확인되었습니다.

미국에서 Braftovi + Mektovi 조합은 BRAF V600E 또는 BRAF V600K 돌연변이가있는 절제 불가능하거나 전이성 흑색 종에 대해 승인되었습니다. Braftovi는 야생형 BRAF 흑색 종의 치료에 적합하지 않습니다. 유럽에서는 BRAF V600 돌연변이가있는 절제 불가능하거나 전이성 흑색 종이있는 성인 환자에게이 조합이 승인되었습니다. 일본에서는이 조합이 BRAF 돌연변이 된 절제 불가능한 흑색 종에 대해 승인되었습니다.

Braftovi와 Mektovi는 Array BioPharma에 의해 발견되고 개발되었습니다. 2019 년 6 월, 화이자는 114 억 달러에 Array BioPharma를 인수했습니다. 현재 화이자는 미국과 캐나다에서 두 가지 약품에 대한 독점권을 가지고 있습니다. 오노 제약은 일본과 한국에서 2 개의 약품에 대한 독점권을 승인했고, 메디슨은 이스라엘에서 2 개의 약품에 대한 독점권을 승인했으며, 피에르 파브르 그룹은 유럽, 중남미, 아시아를 포함한 다른 모든 국가에서 2 개의 약품에 대한 독점권을 승인했습니다. (일본과 한국 제외).