Ayvakyt (avapritinib)는 유럽 연합의 승인을 받아 중국에서 우선 검토에 들어갔습니다!

CStone'의 파트너 Blueprint Medicines는 유 전적으로 정의 된 암, 희귀 질환 및 암 면역 요법에 초점을 맞춘 정밀 의학 회사입니다. 최근 Blueprint Medicines는 유럽 연합 집행위원회 (EC)가 혈소판 유래 성장 인자 수용체 알파 (PDGFRA) 유전자 치료를위한 단일 요법으로 표적 항암제 Ayvakyt (아바 프리티 닙)에 대한 조건부 판매 승인을 승인했다고 발표했습니다. D842V 돌연변이가있는 전이성 위장관 기질 종양 (GIST).

Ayvakyt는 PDGFRA D842V 돌연변이가있는 GIST 환자를위한 유럽 연합 최초의 표적 치료법이라는 점을 언급 할 가치가 있습니다. Ayvakyt의 활성 약학 적 성분은 PDGFRA 유전자의 exon 18 (PDGFRA D842V 돌연변이 포함)의 절제 불가능한 돌연변이 치료를 위해 Ayvakit이라는 브랜드로 올해 1 월 미국 FDA에서 승인 된 키나제 억제제 인 avapritinib입니다. 성적 또는 전이성 GIST 환자. 아바 프리티 닙은 GIST에 대해 승인 된 최초의 정밀 요법이자 PDGFRA 유전자의 엑손 18에 돌연변이가있는 GIST에 대해 높은 활성을 가진 최초의 약물이라는 점을 언급 할 가치가 있습니다. 올해 5 월 중순, 아바 프리티 닙'의 GIST에 대한 4 차 치료제가 FDA에 의해 거부되었습니다.

2018 년 6 월 CStone Pharmaceuticals는 Blueprint Medicines와 독점 협력 및 라이선스 계약을 체결하고 중화권 (본토, 홍콩, 마카오, 대만)에서 avapritinib을 포함한 3 개의 약물 후보의 개발 및 상용화 권한을 획득했습니다. 올해 3 월, CStone Pharmaceuticals는 중국 대만에서 아바 프리티 닙에 대한 신약 상장 신청서를 제출했다고 발표했습니다.

올해 4 월, CStone Pharmaceuticals는 NMPA (National Medical Products Administration)가 두 가지 적응증, 즉 (1) 혈소판 유래 성장 인자 수용체 알파 (혈소판 유래 성장 인자 수용체 알파를 보유한 환자의 치료)를 다루는 신약 아바 프리티 닙에 대한 신청을 수락 할 것이라고 발표했습니다. PDGFRA) 엑손 18 (PDGFRA D842V 돌연변이 포함)에 돌연변이가있는 절제 불가능하거나 전이성 GIST가있는 성인 환자; (2) 4 차 절제 불능 또는 전이성 GIST가있는 성인 환자. 올해 7 월, 아바 프리티 닙은 NMPA에 의해 우선 검토를 받았습니다.

GIST (이미지 출처 : southfloridasurgicaloncology.com)

EU 승인은 Phase I NAVIGATOR 임상 시험의 효능 데이터와 NAVIGATOR 및 Phase III VOYAGER 시험의 안전성 결과를 기반으로합니다. 데이터에 따르면 이전에 치료를 받았거나받지 않은 PDGFRA D842V 돌연변이 GIST 환자에서 아바 프리티 닙 치료가 깊고 지속적인 임상 반응을 보였습니다. PDGFRA D842V 돌연변이 GIST 환자 38 명에서 초기 용량은 하루에 한 번 300mg 또는 400mg, Ayvakyt 치료의 전체 반응률 (ORR)은 95 % (95CI : 82.3-99.4), 완전 반응률 (CR)은 다음과 같습니다. 13 % 반응의 중앙값 (DOR)은 22.1 개월 (95 % CI : 14.1- 비자극), 중앙값 무 진행 생존 (PFS)은 24 개월, 중앙값 전체 생존 (OS)에 아직 도달하지 않았습니다. 이러한 효능 데이터는 이번 달 ESMO 컨퍼런스에서 발표되었습니다. 임상 시험에서 가장 흔한 부작용 (20 % 이상)은 메스꺼움, 피로, 빈혈, 안와 주위 부종, 안면 부종, 고 빌리루빈 혈증, 설사, 구토, 말초 부종, 눈물 증가, 식욕 감소 및 기억 장애였습니다.

GIST는 유전자 구동 위장 육종이며 PDGFRA D842V 돌연변이는 드문 환자 하위 그룹과 관련이 있습니다. PDGFRA D842V 돌연변이 GIST 환자에 대한 후 향적 연구에 따르면 이마티닙 (이마티닙, 표준 1 차 GIST 요법) 치료의 ORR은 0 %였습니다. ESMO 지침은 GIST 진단의 표준 관행으로 돌연변이 검출을 포함하도록 권장합니다.

NAVIGATOR 연구의 연구자이자 Essenside Cancer Center의 종양학자인 Sebastian Bauer는 다음과 같이 말했습니다 :“역사적으로 PDGFRA D842V 돌연변이 GIST 환자에게 희망을주는 치료법은 없습니다. Ayvakyt는이 돌연변이가있는 GIST 환자를위한 것입니다. NAVIGATOR 시험은 PDGFRA D842V 돌연변이 GIST를 가진 거의 모든 환자가 종양이 감소하고 임상 반응이 오래 지속됨을 확인했습니다. 이 환자들은 과거 결과를 바탕으로 예상보다 수명이 더 깁니다. 그리고 대부분의 환자는 부작용을 잘 견딜 수 있습니다. 이번 승인으로 1 차 치료 전 돌연변이 검사가 그 어느 때보 다 중요 해져 PDGFRA D842V 돌연변이 GIST 환자가 종양 유형에 대한 유일한 효과적인 치료법 인 AYVAKYT로 치료를 시작할 수 있습니다."

아바 프리티 닙은 KIT 및 PDGFRA 돌연변이 키나제를 선택적으로 강력하게 억제 할 수 있습니다. 이 약물은 활성 키나제 형태를 표적으로하는 I 형 억제제입니다. 모든 발암 성 키나아제는이 형태를 통해 신호를 보냅니다. 아바 프리티 닙은 현재 승인 된 요법에 대한 내성과 관련된 활성화 루프 돌연변이에 대한 강력한 활성을 포함하여 GIST 관련 KIT 및 PDGFRA 돌연변이에 대한 광범위한 억제 효과를 갖는 것으로 나타났습니다.

승인 된 다중 키나제 억제제와 비교하여 아바 프리티 닙은 다른 키나제보다 KIT 및 PDGFRA에 대해 훨씬 더 선택적입니다. 또한, 아바 프리티 닙은 전신 비만 세포증 (SM) 환자의 약 95 %에서 흔한 질병 원인 인 D816 돌연변이 KIT에 선택적으로 결합하고 억제하도록 독특하게 설계되었습니다. 전임상 연구에 따르면 아바 프리티 닙은 나노 몰 이하의 효능으로 KIT D816V를 강력하게 억제 할 수 있으며 표적 외 활성을 최소화합니다.

GIST 외에도 Blueprint Medicines는 고급 SM, 불활성 및 스모키 SM 치료 용 아바 프리티 닙을 개발하고 있습니다. 이전에 미국 FDA는 avapritinib에게 두 가지 적응증의 치료를위한 획기적인 약물 자격을 부여했습니다. (1) PDGFRα D842V 돌연변이를 지닌 절제 불가능 및 전이성 GIST의 치료; (2) 공격적인 SM (ASM), SM (SM-AHN)과 같은 아형, 관련 혈액 종양이있는 비만 세포 백혈병 (MCL)을 포함한 진행성 SM의 치료.