새로운 종류의 저혈당 약물 이메 글리 민 : 독특한 메커니즘으로 무한한 잠재력 제공, 2021 년 출시 예정

Poxel SA는 프랑스 리옹에 본사를 둔 바이오 제약 회사로, 제 2 형 당뇨병 및 비 알코올성 지방 간염 (NASH)을 포함한 대사성 질환 치료를위한 혁신적인 치료법 개발에 전념하고 있습니다. 최근 회사는 제 56 차 유럽 당뇨병 연구 협회 (EASD) 연차 총회에서 제 2 형 당뇨병 치료제 인 경구 용 저혈당 제 이메 글리 민 2 상 3 상 연구 (TIMES 2, TIMES 3)의 결과를 발표했다. 결과는 imeglimin이 1 차 평가 변수 및 목표에 도달했으며 우수한 안전성과 내약성을 보여주었습니다.

이메 글리 민은 인슐린 분비 장애와 인슐린 감수성을 개선 할 수있는 미토콘드리아 생체 에너지를 표적으로하는 새로운 작용 기전 (MOA)을 가진 최초의 약물로, 둘 다 제 2 형 당뇨병을 유발하는 핵심 요인입니다. 이메 글리 민은 독특한 이중 작용 메커니즘을 가지고 있으며 현재 치료 모델의 모든 단계에서 제 2 형 당뇨병을 치료할 수있는 잠재력을 가지고 있습니다. 단일 요법 또는 다른 저혈당 요법의 보충제로 사용할 수 있습니다.

올해 8 월, Poxel'의 파트너 Sumitomo Dainippon Pharma (Sumitomo Dainippon Pharma)는 일본에서 imeglimin 신약 신청서 (NDA)를 제출했으며 2021 년 마케팅 승인을받을 것으로 예상됩니다. 신청서는 데이터를 기반으로합니다. 3 상 임상 개발 프로젝트 TIMES에서. 이 프로젝트에는 일본의 1,100 명 이상의 환자를 대상으로 한 3 가지 주요 3 상 연구 (TIMES1, TIMES2, TIMES3)가 포함됩니다. 이 연구에서 imeglimin의 복용량은 1000mg이며 하루에 두 번 구두로 복용합니다. 이 연구의 결과는 일본 제 2 형 당뇨병 환자를 치료하기 위해 시판되는 경구 용 저혈당 약물 또는 인슐린 제제와 결합 된 단일 요법으로서의 이메 글리 민의 효능, 안전성 및 내약성을 확인했습니다.

imeglimin 화학 구조 (사진 출처 : Wikipedia)

——TIMES 2 연구 : imeglimin의 장기적인 안전성과 효능을 평가하기 위해 714 명의 일본인 제 2 형 당뇨병 환자를 등록한 52 주 공개 라벨 병렬 그룹 3 상 연구입니다. 이 연구에서 imeglimin은 단일 제제로 경구 투여 (1000mg, 하루 2 회)하거나 DPP-4 억제제, SGLT2 억제제 및 A biguanide 약물, 설 포닐 우레아 약물, glinide를 포함한 기존 저혈당 약물과 병용 투여되었습니다. 약물, α- 글루코시다 아제 억제제, 티아 졸리 딘 약물 및 주사 GLP1 수용체 작용제.

EASD 회의는 imeglimin과 기타 경구 용 저혈당 약물의 조합 치료 그룹에 대한 자세한 데이터를보고했습니다. 결과는 치료 52 주 말에 기준선에서 각 병용 치료군에서 HbA1c의 변화가 DPP-4 억제제 (-0.92 %), 티아 졸리 딘 디온 (-0.88 %), α- 글루코 시드 효소 억제제 (- 0.85 %), 글 리클 레이드 (-0.70 %), 메트포르민 (비구 아나이드, -0.67 %), SGLT2 억제제 (-0.57 %), 설 포닐 우레아 (-0.56 %). imeglimin을 사용한 단일 요법으로서 HbA1c의 기준선으로부터의 변화는 (-0.46 %)였습니다. DPP-4 억제제가 일본 시장에서 선두 자리를 차지하고 있고 제 2 형 당뇨병 환자의 약 80 %가 이러한 유형의 약물 치료를 받고 있다는 점을 감안할 때, 이메 글리 민과 DPP-4 억제제를 병용했을 때 관찰 된 놀라운 효능은 매우 높습니다. 치는.

이 연구의 결과는 imeglimin의 차별화 된 특성을 더욱 강화하여 imeglimin이 인슐린 분비를 증가시키고 인슐린 민감성을 향상시키는 이중 메커니즘을 가지고 있으며 상호 보완적인 작용 메커니즘을 가진 약물과 결합 할 때 효능이 증가 함을 보여줍니다. 이 연구에서 imeglimin은 우수한 안전성 내성을 보였으며 이전 연구와 일치했습니다.

——TIMES 3 연구 : 36 주 공개 라벨 확장 기간을 가진 16 주, 이중 맹검, 위약 대조, 무작위 연구입니다. 이 연구에는 혈당 수준이 제대로 조절되지 않은 인슐린 요법을받은 총 215 명의 제 2 형 당뇨병 환자가 포함되어 인슐린과 결합 된 이메 글리 민의 효능과 안전성을 평가했습니다. 연구의 1 차 평가 변수는 치료 16 주차에 당화 헤모글로빈 A1c (HbA1c)의 기준선으로부터의 변화였습니다.

그 결과 이중 맹검 위약 대조 무작위 단계에서 인슐린 요법과 병용 된 imeglimin은 유의 한 저혈당 효과를 나타 냈습니다. 치료 16 주째에 imeglimin의 플라시보 + 인슐린 요법 그룹 인 HbA1c와 비교했을 때 + 인슐린 요법 그룹은 기준선보다 유의하게 낮았으며 (위약 조정 HbA1c는 기준선 대비 평균 변화가 -0.60 %), 데이터는 통계적으로 유의 한 차이 (p< 0.0001)가="" 1="" 차="" 기준에="" 도달했습니다.="" 연구의="">

공개 라벨 확장 기간에는 16 주 이중 맹검 기간을 마친 208 명의 환자가 36 주 동안 경구 이메 글리 민 (1000mg, 1 일 2 회) 및 인슐린 요법을 받았습니다. 공개 라벨 확장 기간이 끝날 때 관찰 된 HbA1c 감소는 다음과 같습니다. (1) 52 주 동안 이메 글리 민 및 인슐린 요법을받은 환자 (16 주 동안 이메 글리 민 + 인슐린 요법, 이메 글리 민 +) 인슐린 요법은 36 주간) 기준선에서 -0.64 %로 변경되었습니다. (2) 지난 36 주 동안 이메 글리 민과 인슐린을 투여받은 환자 (16 주 동안 위약 + 인슐린, 36 주 동안 이메 글리 민 + 인슐린)를 투여받은 환자의 경우, 기준치로부터의 변화는 -0.54 %였습니다.

전반적으로, imeglimin은 52 주 동안 양호한 안전성과 내약성을 갖는 것으로 관찰되었습니다. 이중 맹검 위약 대조 치료의 첫 16 주 동안, 치료 중 부작용 (TEAE) 발생률은 위약 그룹과 비슷했습니다. 36 주 연장 기간 동안 안전성과 내약성은 시험의 첫 부분과 일치했습니다. 심각한 저혈당 사건은 발생하지 않았으며 대부분의보고 된 저혈당 사건은 경미했습니다.

Imeglimin은 Glimins라고하는 새로운 종류의 구강 화학 제제에 속합니다. 이 종류의 약물 중 임상 개발에 진입 한 최초의 후보 제품입니다. 그것은 독특한 작용 메커니즘을 가지고 있고, 미토콘드리아 생물 에너지 학을 표적으로 삼고, 포도당 항상성을 위해 세 가지 주요 기관 (간, 근육, 췌장)에서 기능하는 경구 저혈당 약물을 동시에 표적으로 할 수있는 유일한 것입니다.

Imeglimin은 인슐린 분비를 증가시키고 인슐린 민감성을 개선하며 포도당 생성을 억제함으로써 혈당을 감소시키는 것으로 입증되었습니다. 이 작용 기전은 또한 내피 기능 장애 및 확장기 기능 장애를 예방할 수있는 잠재력을 가지고 있으며 당뇨병으로 인한 미세 혈관 및 거대 혈관 결함에 대한 보호 효과가 있습니다. 또한, imeglimin은 β 세포의 생존과 기능에 잠재적 인 보호 효과가 있습니다.

이 독특한 작용 메커니즘은 단일 요법 또는 다른 저혈당 약물에 대한 추가 요법을 포함하여 현재 저혈당 치료 모델의 거의 모든 단계에서 제 2 형 당뇨병을 치료할 수있는 무한한 잠재력을 imeglimin에 제공합니다.

Poxel과 Sumitomo Pharmaceuticals는 2017 년 10 월 일본, 중국, 한국 및 기타 9 개 동남아시아 및 동아시아 국가에서 제 2 형 당뇨병 치료 용 이메 글리 민을 개발하고 상업화하기 위해 전략적 파트너십을 구축했습니다. 2018 년 2 월, Roivant Sciences와 Poxel은 미국과 유럽 연합을 포함한 앞서 언급 한 국가 및 지역 이외의 시장에서 이메 글리 민을 개발하고 상업화하기 위해 6 억 5 천만 달러의 계약을 체결했습니다. 현재 로이 반트 사이언스 소속 기업인 Metavant Sciences와 Poxel은 미국과 유럽 연합에서 임상 3 상 프로젝트를 수행 할 계획입니다.