아스트라제네카/모데나 AZD8601 단계 2 연구: 모든 환자의 NT-proBNP 수준은 심부전 한도 미만입니다!

아스트라제네카는 최근 2a 상 EPICCURE 연구에서 긍정적인 결과 심부전 환자에서 보여주었다 (HF), AZD8601 안전 및 내성의 기본 종점에 도달 했다.

AZD8601은 혈관 내피 성장 인자(VEGF-A)를 코딩하는 mRNA로, 현재 아스트라제네카 및 모데나와 협력하여 개발되고 있다. VEGF-A는 새로운 혈관의 형성에 대 한 매우 중요 한 파라크 인자. 또한, 선조 세포의 분열을 자극하는 것으로 도 왔다. 전구 세포는 줄기 세포의 자손이며, 심장 을 수리하고 재생하는 데 도움이되는 특별한 세포 유형을 생성하도록 자극 할 때 분화합니다.

이 연구에서, 연구원은 선택 관상 동맥 우회 접목 (CABG) 수술을 겪고 환자의 심근에 직접 AZD8601을 주입. 연구 결과에 있는 11명의 환자 중, 7명의 환자는 AZD8601 주사를 수신하고 4명의 환자는 위약 주사를 수신했습니다. 연구 결과에서는, 모든 11명의 환자는 주요 안전 및 탐사 효험 끝점을 평가하기 위하여 6 달 동안 추적되었습니다.

이 임상 시험은 직접 선택 CABG를 겪고 환자의 중심에 벌거 벗은 mRNA를 주입 하는 첫 번째 임상 시험 언급 가치가 있다. 결과는 위약 그룹과 비교하여, AZD8601 치료 단은 심부전을 위한 3개의 탐사 효험 끝점에서 긍정적인 동향을 관찰했다: 좌심실 방출 분획 (LVEF) 증가, 기능 환자는 향상된 결과를 보고하고, NT-proBNP 감소 (호르몬 수준을 측정하는 biomarker, 심부전 환자에서 상승). 특히, 치료 후 6개월의 후속 조치에서, AZD8601 치료군에서 7명의 환자 모두의 NT-proBNP 수준은 심부전(HF)의 한계를 밑돌았고, 위약군내 환자 4명 중 1명만이 심부전(HF)의 한계를 밑돌았다. 이 연구에서는 치료와 관련된 사망이나 심각한 부작용이 없었으며 AZD8601 치료와 관련된 감염은 관찰되지 않았습니다.

제한된 데이터로 인해 상당한 효과를 보여줄 수는 없지만 아스트라제네카에게 AZD8601의 추가 시험을 진행할 수 있는 기회를 제공합니다. Mene Pangalos, 아스트라제네카 바이오 제약의 연구 및 개발의 수석 부사장은 말했다: "심장 마비 도중, 10억 개 이상의 심장 세포가 분실될 수 있습니다. 이러한 초기 결과 mRNA 치료는 VEGF-A의 생산을 자극 하는 잠재력을 나타냅니다. 고갈 및 그밖 허혈성 혈관 질병을 가진 환자는 복구 및 질병 정정 선택권을 제공합니다."

모데나 CEO 스테판 반셀(Stéphane Bancel)은 "mRNA는 용량 의존성 단백질 발현을 운전하는 동안 국소적이고 즉각적으로 작용할 수 있기 때문에 강력한 치료법입니다. 오늘 발표된 결과는 심혈관 및 기타 허혈성에 있으며, 성혈관 질환 의 치료에 새로운 경계를 넘나들면 환자의 삶을 개선하기 위해 심각한 충족되지 않은 요구를 해결할 것입니다."

심부전(HF)은 전 세계적으로 약 6,400만 명에게 영향을 미치며, 그 중 절반 이상이 배출 분획을 감소시었습니다. 이 질병은 만성 질환이며 환자의 절반은 진단 후 5 년 이내에 사망합니다. 배출 분획 (EF)은 각 심장 수축 동안 심장을 떠나는 혈액의 백분율의 척도입니다. EF에 따르면, HF는 두 가지 범주로 나뉩니다: 감소된 배출 분획을 가진 심부전 (HFrEF) 및 보존된 배출 분획(HFpEF)을 가진 심부전. HFrEF는 좌심실 근육이 완전히 수축할 수 없을 때 발생하므로 산소가 풍부한 혈액이 심장에서 신체로 펌핑됩니다. HF는 여전히 남성 (전립선 암과 방광암)과 여성 (유방암)에서 가장 흔한 암만큼 치명적입니다. 만성 심부전은 65세 이상의 환자를 위한 입원의 주요 원인이며, 엄청난 임상 및 경제적 부담입니다.

AZD8601은 mRNA 기반 조사 치료의 새로운 유형입니다. mRNA는 지질 캡슐화 없이 구연산 버퍼로 제조되고, VEGF-A를 인코딩하며, 관상 동맥 우회 접목을 겪고 있는 환자에서 지방 투여에 사용된다(CABG).

mRNA는 DNA에서 전사된 유전 적 지시를 운반할 책임이 있으며, 이는 세포에 의해 단백질을 생산하기 위해 번역됩니다. 단백질은 신체의 생물학적 기능을 지시하는 데 책임이 있습니다. 모데나의 선구적인 mRNA 치료는 특정 단백질을 생산하기 위해 세포 기계를 유발하도록 설계되었습니다. AZD8601은 VEGF-A 단백질의 생산을 자극하기 위해 mRNA 명령의 전달을 가능하게 한다.

아스트라제네카와 모데나는 심한 심혈관, 대사 및 신장 질환 및 암 치료를 위한 mRNA 치료법을 발견, 개발 및 상용화하는 독점적인 계약을 체결했습니다. 아스트라제네카는 심혈관 질환 생물학에 대한 탁월한 심층적 이해와 이 분야에서 약물의 발견 및 발달을 가지고 있으며, 모데나는 고급 mRNA 기술과 다양한 mRNA를 치료 단백질로 변환할 수 있는 능력을 제공합니다.