AstraZeneca/Merck의 새로운 경구 키나제 억제제 Koselugo가 EU로부터 조건부 승인을 받았습니다!

AstraZeneca 및 Merck& Co는 최근 표적항암제 코셀루고(Koselugo)를 발표했다.셀루메티닙), 유럽 위원회(EC)로부터 조건부 승인을 받았습니다. 이 약물은 3세 이상1 소아 신경섬유종증(NF1) 환자에서 증상이 있는 절제 불가능한 망상 신경섬유종(PN)을 치료하는 새로운 유형의 경구 키나제 억제제입니다. 이 승인으로 Koselugo는 유럽에서 NF1을 치료하는 최초의 약물이 되었습니다. 이 승인 이전에는 수술이 EU에서 NF1 소아의 PN 치료를 위한 유일한 치료 옵션이었습니다. 이 승인은 이러한 종양의 쇠약하게 하는 영향을 해결하는 데 중요한 진전을 나타냅니다.

NF1은 신경계의 쇠약하게 하는 유전 질환으로 전 세계적으로 3,000명당 1명의 발병률을 보입니다. NF1 환자의 30-50%에서 종양이 신경초(망상 신경섬유종[PN1])에 발생하며, 이는 다음과 같은 임상 문제를 일으킬 수 있습니다. 기형, 기도 기능 장애, 시각 장애, 방광/장 기능 장애 .

2020년 4월, 코셀루고는 2세 이상의 NF1 소아 환자에서 NF1 관련 증상이 있는 수술 불가능한 망상형 신경섬유종(PN) 치료에 대해 미국 FDA의 승인을 받았습니다. Koselugo는 NF1 치료를 위해 미국 FDA에 의해 승인된 최초의 약물이라는 점을 언급할 가치가 있습니다. 이전에 Koselugo는 NF1 치료에 대해 희귀의약품 지정(ODD) 및 획기적인 의약품 지정(BTD)을 받았습니다. 코셀루고는 키나제 억제제로, 이는 핵심 효소를 통해 작용하여 종양 세포의 성장을 예방할 수 있음을 의미합니다.

이 승인은 2상 SPRINT Stratum 1 시험의 결과를 기반으로 합니다. 이것은 국립 암 연구소(NCI) 암 치료 평가 프로젝트(CTEP)가 후원하는 시험입니다. 관련 연구결과는 국제학술지(GG) quot;뉴잉글랜드저널오브메디슨(GG) quot; (NEJM), 참조:셀루메티닙수술할 수 없는 Plexiform을 가진 아이들에서.

SPRINT Stratum 1 시험에는 50명의 소아 환자(중앙 연령 10.2세, 범위: 3.5-17.4세)가 등록되었으며, 이 어린이는 NF1 및 수술 불가능한 PN(불완전 절제로 정의되지만 환자 PN에게 심각한 위험을 초래하지 않음)이 있습니다. 가장 흔한 신경섬유종 관련 증상은 기형(44건), 운동장애(33건), 통증(26건)이다. 이 시험에서 환자들은 상태가 악화되거나 허용할 수 없는 이상반응이 발생할 때까지 코셀루고 25mg/m2(승인된 권장 용량)을 하루 2회 경구 복용했습니다. 시험 기간 동안 환자의 종양 부피 변화 및 종양 관련 질병 증상을 일상적으로 평가하고 3-6개월 내에 MRI로 확인된 완전 또는 부분 반응으로 정의된 전체 반응률(ORR)을 결정했습니다(PN 종양 부피 감소 ≥ 20%) 환자의 비율.

데이터에 따르면 코셀루고(1일 2회 경구) 단독 요법은 환자에게 상당한 임상적 이점이 있음을 보여줍니다. 즉, 지속적으로 종양 크기를 줄이고 통증을 완화하며 일상 기능 및 전반적인 건강 관련 삶의 질을 개선할 수 있습니다. 이 시험에서 코셀루고 치료의 객관적 반응률(ORR)은 66%였으며, 50명의 환자 중 33명이 부분 반응을 확인했다. ORR은 완전 관해(PN의 소실) 또는 부분 관해(PR, 종양 부피가 최소 20% 감소)가 있는 환자의 비율을 나타냅니다.

SPRINT Stratum 1 임상시험의 장기간의 추적조사를 통해 얻은 유효성 및 안전성 데이터는 유럽연합&이 코셀루고를 조건부 승인하기 위한 조건 중 하나이다.

코셀루고 활성 약학 성분 셀루메티닙의 분자 구조

NF1은 쇠약해지고 진행되며 종종 변형되는 희귀 질환입니다. 이 질병은 일반적으로 생애 초기에 시작되며 특정 유전자의 돌연변이 또는 결함으로 인해 발생합니다. NF1은 일반적으로 유아기에 진단됩니다. NF1은 아기 3,000명 중 1명꼴로 존재하며 피부색 변화(색소침착), 신경 및 뼈 손상, 평생 동안 양성 및 악성 종양 발병 위험이 특징입니다. NF1 환자의 30~50%는 하나 이상의 망상 신경섬유종(PN)을 가지고 있습니다. PN의 주요 치료법은 외과적 절제입니다. 불행히도 이러한 종양의 위치나 부피로 인해 많은 환자가 수술에 적합하지 않습니다. 또한, NP는 일반적으로 최적의 외과적 절제 후에 재발하므로 충족되지 않은 의학적 요구의 중요한 영역을 나타냅니다.

코셀루고의 유효성분은셀루메티닙, 이는 경구, 강력하고 선택적인 MEK1/2 키나제 억제제입니다. NF1 유전자는 RAS/MAPK 경로를 부정적으로 조절하고 세포 성장, 분화 및 생존을 조절하는 데 도움이 되는 뉴로피브로민(뉴로피브로민)을 암호화합니다. NF1 유전자의 돌연변이는 RAS/RAF/MEK/ERK 신호 전달 경로의 조절 장애로 이어질 수 있으며, 이는 세포가 통제되지 않은 방식으로 성장, 분열 및 복제되도록 하고 종양 성장을 유발할 수 있습니다. 셀루메티닙은 이 경로에서 MEK 효소를 억제함으로써 잠재적으로 종양 성장을 억제합니다. 현재 셀루메티닙은 단일 제제 요법으로 평가되고 있으며 임상 연구에서 여러 유형의 종양을 치료하기 위해 다른 요법과 결합됩니다.

셀루메티닙Array BioPharma에 의해 발견되었으며 AstraZeneca는 2003년 화합물에 대한 전 세계 독점권을 승인했습니다. 2018년 7월, AstraZeneca와 Merck는 셀루메티닙과 PARP 억제제 Lynparza를 글로벌 규모로 공동 개발 및 상용화하기 위한 종양학 전략적 협력을 체결했습니다. 현재, 양 당사자는 수술이 불가능한 NF1 관련 망상 신경섬유종(PN)이 있는 소아 환자에서 셀루메티닙의 잠재적 이점을 탐색하기 위해 1/2상 임상 연구 SPRINT를 수행하고 있습니다. Koselugo& #39;의 성인 NF1-PN 환자에 대한 임상 시험과 소아 환자에 대한 연령 적합 제제 시험이 올해 시작될 예정입니다.