암젠의 표적 항암제 소토라시브, 미국 FDA의 우선 심사

암젠은 최근 미국 식품의약국(FDA)이 표적 항암제 소토라시브(AMG 510)에 대한 신약 신청(NDA)을 승인하고 KRASG12C 억제제인 우선검토를 승인했다고 발표했다. KRAS G12C 돌연변이, 국소 진보 또는 전이성 비소세포 폐암(NSCLC)을 가진 환자를 치료하는 데 사용되며, 이전에 적어도 하나의 전신 요법을 받고 FDA에 의해 승인되었습니다. 우선 순위 검토에 따르면, sotorasib NDA의 "처방 약 사용자 수수료 법"(PDUFA) 목표 날짜는 표준 검토 기간보다 4 개월 짧은 2021년 8월 16일입니다.

2020년 12월 초, FDA는 sotorasib 획기적인 약물 자격(BTD) 및 실시간 종양학 검토 자격(RTOR)을 부여했습니다. 2021년 1월 말, 소토라시브는 중국 국립의료제품청(NMPA)의 약물평가센터(CDE)에서 획기적인 치료제 지정을 받았습니다. 암젠이 중국에서 '획기적인 치료제' 인증 신청서를 제출한 것은 이번이 처음이며, 베이진과 전략적 협력을 체결한 이래 최초의 '획기적인 치료제' 인증 출원이기도 하다.

암젠은 2020년 12월 16일 미국 FDA에 소토라시브의 NDA를 제출했다. 현재 이 기관은 RTOR 파일럿 프로젝트에서 NDA를 평가하고 있습니다. RTOR 프로젝트는 가능한 한 빨리 환자에게 안전하고 효과적인 치료가 제공되도록 보다 효과적인 검토 프로세스를 모색하는 것을 목표로합니다. 2020년 12월, 암젠은 유럽 의약품기구(EMA)에 마케팅 승인 신청서(MAA)를 제출했습니다. 또한 2021년 1월 암젠은 MAA를 호주, 브라질, 캐나다 및 영국에 제출했습니다.

소토라시브는 임상 개발에 진입한 최초의 KRAS G12C 억제제입니다. 지금, 약은 KRAS G12C 돌연변이를 가진 향상된 NSCLC 환자의 처리를 위해 승인된 첫번째 표적으로 한 치료가 될 가능성이 있습니다. 미국에서는 NSCLC 환자의 약 13%가 KRAS G12C 돌연변이를 수행하고 심각한 충족되지 않은 의료 요구에 직면합니다.

sotorasib의 마케팅 응용 프로그램은 화학 요법 및 / 또는 면역 요법을받은 후 진행 한 단계 II CodeBreaK 100 연구에서 고급 NSCLC 환자의 코호트의 긍정적 인 결과를 기반으로합니다. 연구 결과의 전체 결과는 폐암에 제 21 세계 회의에서 발표되었습니다 (WCLC) 온라인 회의 2020. 데이터는 그 것을 보여줍니다: 이전에 G12C 돌연변이를 가진 향상된 NSCLC를 가진 환자에서 질병의 진행을 취급하기 위하여 화학요법 및/또는 PD-1/PD-L1 면역 요법을 수신한 KRAS, sotorasib는 오래 지속되는 항종양 활성 및 긍정적인 이득 및 위험 특성을 보였다: 확인된 객관적인 반응 비율 (ORR)는 37.1%, 질병 통제 비율 (DCR)은 80.6%, 응답의 중앙 기간 (DOR)은 10 개월이었고, 중간 진행없는 생존 (PFS)은 6.8 개월이었다. 탐사 분석은 소토라시브에 대한 종양 반응을 장려하는 것이 호르몬-L1 발현의 부정적 또는 낮은 수준을 가진 환자와 STK11 돌연변이를 가진 환자를 포함하여 일련의 바이오마커 하위 군에서 관찰되었다는 것을 보여주었다. 이 공동 돌연변이는 체크포인트 억제제 및 화학요법을 수신하는 NSCLC 환자의 가난한 예후와 연관됩니다.

현재 암젠은 KRAS G12C 돌연변이 NSCLC 환자에서 소토라시브와 도세탈셀 화학요법을 비교하는 글로벌 3단계 무작위, 양성 제어 연구(CodeBreaK 200)를 실시하고 있습니다.

소토라시브 (AMG510) 화학 구조 (사진 출처: selleck.cn)

KRAS G12C는 NSCLC에서 가장 흔한 KRAS 돌연변이이다. 미국에서는 NSCLC 선암 환자의 약 13%가 KRAS G12C 돌연변이를 가지고 있으며, 약 25,000명의 새로운 환자는 매년 KRAS G12C 돌연변이를 가진 NSCLC로 진단됩니다. 첫 번째 줄 치료에 실패 한 KRAS G12C 돌연변이 NSCLC를 가진 환자를 위해, 처리 선택권은 아주 제한적이고 아주 높은 충족되지 않은 의학 필요가 있습니다. 2차 KRAS G12C 돌연변이 NSCLC 환자의 경우, 현재 치료 효과는 이상적이지 않으며, 완화율은 9-18%,중간 무진행 생존(PFS)은 약 4개월밖에 되지 않는다.

KRAS는 발견된 최초의 종양 유전자 중 하나입니다. 그것의 돌연변이는 인간 적인 종양의 대략 1 사에서 나타나고 있습니다. 그것은 종양학 약 발달의 분야에서 가장 명확한 표적 의 한개입니다. 불행히도, 유망한 전망에도 불구하고 KRAS는 오랫동안 정복할 수 없었습니다. 이는 단백질이 명백한 결합 부위가 없는 특징이 없고 거의 구형구조이기 때문에 표적 결합 단백질을 합성하기가 어렵기 때문입니다. 및 활성 화합물을 억제한다. 현재 KRAS는 종양학 약물 연구 및 개발 분야에서 "약물 수 없음" 표적과 동의어가 되었습니다.

소토라시브(AMG 510)는 KRAS를 성공적으로 표적으로 삼아 인간 임상 개발에 진입한 최초의 소분자 억제제 중 하나입니다. G12C 돌연변이를 운반하는 KRAS 단백질을 표적으로 할 수 있다. Sotorasib는 특별히 비 활성화된 GDP 결합 상태에서 G12C 돌연변이 KRAS 단백질을 잠그고 프로 증식 활동을 억제합니다.

암젠은 소토라시브를 개발함으로써 지난 40년 동안 암 연구에서 가장 심각한 과제 중 하나를 수행했습니다. 소토라시브는 클리닉에 진입한 최초의 KRASG12C 억제제입니다. 현재, CodeBreaK, 가장 광범위한 임상 프로젝트, 에서 탐구되고있다 10 전 세계 4 대륙에 약물 조합. 2년 만에 CodeBreaK 프로젝트는 가장 심층적인 임상 데이터 세트를 수립하고 13가지 종양 유형을 가진 600명 이상의 환자에 대한 연구를 수행했습니다.