암젠의 새로운 심장 미오신 활성제, 오메캠티브 메카빌은 3상 임상 시험에서 주요 복합 효능 종점에 도달했습니다!

암젠과 그 파트너 Cytokinetics및 Servier는 최근 미국 심장 협회 (AHA) 2020 과학 회의에서 만성 심부전의 치료에 오메캠티브 메카빌의 주요 단계 3 임상 연구 GALACTIC-HF의 주요 결과를 발표했다. 관련 결과는 또한 "의학의 뉴잉글랜드 전표"(NEJM)에 간행되었습니다.

Omecamtiv mecarbil직접 심장의 수축 메커니즘을 대상으로 설계 선택적 심장 myosin 활성제의 새로운 유형입니다. 현재, omecamtiv mecarbil 만성 심부전을 치료 하기 위해 개발 되 고 (HFrEF) 감소 배출 분수와. 올해 5월, 미국 FDA는 HFrEF를 치료하기 위해 오메캠티브 메카빌에 대한 패스트 트랙 자격 (FTD)을 부여했다.

GALACTIC-HF는 지금까지 심부전 치료 분야에서 수행된 가장 큰 단계 III 글로벌 심혈관 결과 연구 중 하나입니다. 35개국에서 표준 치료 치료를 받는 HFrEF환자 8,256명의 환자를 등록했습니다. 이 환자는 뉴욕 심장 협회 (NYHA) 학년 II-IV, 좌심실 방출 분획 (LVEF) ≤35%, 연구 등록 시 심부전으로 인한 입원, 또는 응급실을 검사하기 전에 1 년 이내에 심부전으로 인한 입원 또는 입원이었습니다. 연구의 목적은 표준 치료에 omecamtiv mecarbil의 추가가 HFrEF환자에서 심부전 이벤트 (심부전 입원 및 심부전을 위한 그밖 응급 치료) 및 심장 혈관 (CV) 죽음의 리스크를 감소시킬 수 있는지 평가하기 위한 것이었습니다.

결과는 omecamtiv mecarbil가 주요 복합 효험 종점에 도달했다는 것을 보여주었습니다: 표준 배려를 수신하는 환자에서, 21.8 달의 중간 후속 후에, omecamtiv mecarbil감소 심장 혈관 (CV) 죽음 또는 심부전 사건 (심부전) 위약과 비교. 심부전을 위한 입원 또는 그밖 응급 처리의 1 차적인 복합 종점의 리스크는 통계적으로 현저하게 감소되었습니다 (HR=0.92; 95%CI: 0.86, 0.99; p=0.025). 오메캄티브 메카빌 치료 군에서 환자의 37.0%(n=1523/4112)는 위약 군에서 39.1%(n=1607/4112)와 비교하여 첫 번째 1차 종점 이벤트를 가졌다. 이 효과가 관찰될 때, 증가된 심근 허혈성 사건, 심실 부정맥, 심장 혈관 또는 모든 원인 죽음의 아무 기록도 없습니다.

현대 심부전 시험에 등록된 가장 광범위하고 다양한 환자 중, 심부전 이벤트 또는 심혈관 사망의 복합 종점 위험이 통계적으로 현저하게 감소된 반면, 각 치료 군에서 부작용의 전반적인 발생률은 명백히 불균형하지 않은 것으로 관찰되었다. GALACTIC-HF 예심은 입원 환자와 외래 환자를 포함하고, 가혹한 심부전 현상 및 낮은 방출 분획, 수축기 혈압 및 신장 기능을 가진 과목의 비율이 더 높았습니다.

CV 사망의 보조 종점에 시간에 는 감소가 관찰되지 않았다. 환자 808명(19.6%) 오메캠티브 메카빌 치료군 및 798명의 환자(19.4%) 위약 그룹에서 심혈 관 질환으로 사망 (HR=1.01; 95%CI: 0.92-1.11; p=0.86). 다중 제어 테스트 절차 및 무작위 설정에 따라, KCCQ 총 증상 점수의 변화는 기준선 검사에서 24주로(평균 환자 차이 [95%CI]: 2.50[0.54, 4.46], 외래 환자의 평균 차이: -0.46[ -1.40,0.48], 결합p=0.028), 통계적 유의성 임계값(P=0.028)에 미치지 못했다. 미리 지정된 통계 분석에 따르면 다른 보조 끝점에 도달하지 못했습니다.

대부분의 사전 지정된 하위 그룹에서, omecamtiv mecarbil의 효능은 일관적이며, 좌심실 배출 분획이 낮은 환자에서는 잠재적으로 더 큰 치료 효과가 있습니다 (LVEF≤28%, n=>4000, HR =0.84; 95%CI: 0.77, 0.92; 상호 작용 p=0.003). 위약에 비해, omecamtiv mecarbil또한 크게 NT 프로 BNP의 농도감소 10% (95% CI: 6-14%) 24주차.

GALACTIC-HF 시험에서, omecamtiv mecarbil의 전반적인 안전은 이전 시험에서 데이터와 일치하는 것으로 보입니다. 연구 약물의 부작용 및 치료의 중단은 치료 그룹 간에 균형을 이루었다. 일반적으로 심근 허혈, 심실 부정맥 및 사망의 전반적인 발생률은 치료 그룹과 위약 그룹에서 유사했습니다. 또한, 오메캄티브 메카빌 그룹과 기준선에서 위약 그룹 사이의 수축기 혈압 변화에 큰 차이가 없었다 24 또는 48 주. 이 두 시간 지점에서, 위약 그룹에 비해, omecamtiv mecarbil 그룹에 있는 환자는 심박수에 있는 약간 그러나 중요한 하락이 있었습니다. 위약 그룹에 비해, omecamtiv mecarbil 그룹에서 심장 트로포닌 I의 중간 농도 증가 4 ng/L 기준선에서 (95% CI: 3-5; 검출 제한은 6 ng/L).

GalACTIC-HF 임상 시험의 집행위원회 위원장, 캘리포니아 대학, 샌프란시스코, 그리고 샌프란시스코 재향 군인 업무 의료 센터의 심장 마비 이사, 말했다: "글로벌 인구가 계속 나이, 심장 마비는 여전히 점점 더 심각한 임상 문제입니다. 재정적 부담. GALACTIC-HF 연구의 결과는 선택적 심장 미오신 활성제로서, omecamtiv mecarbil가 환자의 예후를 의미있게 향상시킬 수 있음을 보여줍니다. 결과는 또한 가혹하게 감소된 수축 기능을 가진 큰 사전 지정된 하위 군에서 심장 힘이 이 새로운 조사 약에서 더 많은 이득을 수 있다는 것을 보여주고, 이 관측은 심장 기능을 증가시키는 약의 주요 약리효과와 일치합니다."

Cytokinetics의 연구 및 개발의 수석 부사장 인 Fady I. Malik 박사는 말했습니다: "GALACTIC-HF는 획기적인 임상 시험입니다. 우리는 현대 심부전 예심에서 가장 광범위한 입원 환자 및 외래 환자 환자를 포함한 것을 매우 기쁘게 생각합니다. Omecamtiv mecarbil 전반적인 1 차효능 종점은 긍정적 인 효과를 나타내며, 부작용의 전반적인 발생률을 불균형하지 않고, 감소 된 배출 분수 환자에게 특히 유익하다. 우리는 암젠과 프로젝트의 다음 단계를 계속 논의하기를 기대합니다. 미래 발전의 방향을 결정합니다."

오메캄티브 메카빌 분자 구조

심부전은 전 세계적으로 2,600만 명 이상에게 영향을 미치는 심각한 질병이며, 그 중 약 절반이 좌심실 기능을 감소시고 있습니다. 이 질병은 65 세 이상의 사람들을 위해 입원과 재입원의 주된 이유입니다. 표준 치료와 치료의 발전의 광범위한 사용에도 불구하고, 심부전 환자의 예후는 가난한 남아있다. 40세 이상 사람들의 약 1/5이 심부전의 위험에 처해 있으며, 심부전으로 진단받은 환자의 약 절반이 초기 입원 후 5년 이내에 사망할 것으로 추정됩니다.

Omecamtiv mecarbil은 미오신의 촉매 영역에 결합하는 새로운 선택적, 심장 미오신 활성제입니다. 전임상 연구에 따르면 심근심근 활성제는 심근 세포 또는 심근 산소 소비의 세포내 칼슘 농도에 영향을 미치지 않으면서 심근 수축도 증가할 수 있음을 보여주었습니다. 심장 근신은 심근 세포의 사이토스켈레탈 모터 단백질로, 화학 에너지를 심근 수축을 유발하는 기계적 힘으로 변환하는 직접적인 책임이 있습니다.

현재, omecamtiv mecarbil는 암젠과 사이토카네틱스의 협력하에 감소된 방출 분획 (HFrEF)을 가진 심부전을 위한 처리를 개발하고 있습니다, Servier에서 자금 및 전략적 지원을 가진. 팀은 2상 III 시험을 포함하는 포괄적인 단계 III 임상 개발 프로젝트를 수행하고 있습니다: (1) GALACTIC-HF 시험, 환자의 심장 혈관 결과에 오메캠티브 메카빌과 위약의 효력을 평가하는; (2) 유성 -HF 시험은 환자의 운동 능력에 omecamtiv 메카빌과 위약의 효과를 평가하기 위해 (심폐 운동 테스트에 의해 평가).