Amgen Otezla는 경증에서 중등도의 플라크 건선 3 상 치료에 강력한 임상 효능을 가지고 있습니다.

Amgen은 최근 2021 년 American Academy of Dermatology Virtual Conference Experience (AAD VMX)에서 경증에서 중등도의 플라크 건선 치료를위한 경구 항염증제 Otezla (apremilast)를 발표했습니다. 위약 대조 3 상 ADVANCE 테스트의 양성 결과 . 데이터에 따르면 Otezla는 위약에 비해 질병의 영향을받은 환자'의 체 표면적 (BSA)에 관계없이 질병의 중증도를 크게 개선했습니다.

2021 년 2 월 ADVANCE 연구 데이터를 기반으로 Amgen은 광선 요법 또는 전신 요법 성인 환자에 적합한 경증에서 중등도의 플라크 건선 치료에 Otezla를 사용하기 위해 미국 FDA에 보충 신약 신청서 (sNDA)를 제출했습니다.

Otezla는 2019 년 8 월 Amgen이 134 억 달러에 인수 한 Celgene의 경구 용 항염증제입니다. 2019 년 1 월 Bristol-Myers Squibb (BMS)는 740 억 달러에 Xinji를 인수했습니다. 미국 연방 거래위원회' s (FTC) 반독점 검토의 일환으로 Otezla는 매각을 강요 당했고 Amgen이 인수했습니다.

Otezla는 경구 선택적 포스 포 디에스 테라 제 4 (PDE4) 소분자 억제제이며 3 가지 적응증 ​​(중등도에서 중증의 플라크 건선, 활동성 건 선성 관절염, 베체트 병 관련 구강 궤양)에 대해 승인되었습니다. 인수 당시 Otezla는 건선 및 건 선성 관절염에 대한 유일한 경구 비 생물학적 치료였으며 Behcet'의 질병 관련 구강 궤양 치료를위한 유일한 약물이었습니다. Amgen이 발표 한 2020 년 성능 보고서에 따르면 Otezla는 21 억 9,500 만 달러의 매출을 기록하여 Amgen의 세 번째 베스트셀러 약물입니다.

ADVANCE 연구의 수석 연구원이자 디트로이트에있는 Henry Ford Health System의 피부과 임상 연구 책임자 인 Linda Stein Gold, MD는 다음과 같이 말했습니다. 그러나 그들은 여전히 ​​일상 생활에 중대한 영향을 미칠 수있는 질병 증상을 통제하는 데 어려움을 겪고 있습니다. ADVANCE 연구 결과에 따르면 구강 Otezla는 신체 ​​표면적 및 두피 침범과 같은 질병 중증도의 임상 지표를 크게 개선했습니다."

Amgen Research and Development의 수석 부사장 인 David M. Reese는 다음과 같이 말했습니다 :" ADVANCE 연구의 긍정적 인 결과는 경증에서 중등도의 플라크 건선 환자에게 Otezla의 잠재적 인 이점을 뒷받침하는 증거를 점점 더 추가합니다. 우리는 그것을 고대합니다. 우리는 FDA와 지속적으로 협력하여 경증에서 중등도 질환을 가진 성인 환자에게 경구 Otezla의 적용을 확대합니다."

ADVANCE (PSOR-022, NCT03721172)는 경증에서 중등도의 플라크 건선 치료에서 Otezla의 효능과 안전성을 평가하는 다기관, 무작위 배정, 위약 대조, 이중 맹검 3 상 연구입니다. 경증에서 중등도의 플라크 건선은 다음과 같이 정의됩니다 : 신체 표면적 (BSA) 2 % -15 % 침범, 건선 면적 및 중증도 지수 (PASI) 2-15 점, 정적 의사 전체 평가 (sPGA) 점수 2-3 점 . 이 연구에서는 595 명의 환자를 1 : 1 비율로 무작위로 2 개 그룹으로 나누었습니다. 한 그룹은 Otezla 30mg을 하루에 두 번 (n=297) 경구로, 다른 그룹은 16 주 동안 위약 (n=298)을 받았습니다. 16 주 치료를 마친 모든 환자는 32 주차까지 공개 라벨 확장 기간 동안 Otezla 치료를 받았습니다. 1 차 평가 변수는 16 주차에 sPGA 반응을 달성 한 환자의 비율이었습니다. sPGA 반응은 sPGA 점수 피부 병변 제거 (0 점) 또는 거의 완전한 제거 (1 점) 및 최소 2 점 감소로 정의됩니다. 기준과 비교. .

결과는 연구가 1 차 평가 변수에 도달했음을 보여주었습니다. 위약 그룹과 비교하여 치료 16 주째에 Otezla 치료 그룹의 환자 비율이 상당히 더 높은 비율이 sPGA 0/1 반응을 달성했습니다 (21.6 % 대 4.1 %, p< 0.0001).="" 이러한="" 임상="" 적="" 개선은="" 32="" 주차까지="">

또한, 치료 16 주차에 위약 그룹과 비교하여 Otezla 치료 그룹은 다음을 포함하여 모든 2 차 평가 변수에서 통계적으로 유의미한 개선을 보였습니다. BSA ≤ 5 % 환자의 더 높은 비율이 BSA ≤ 3 % 달성 (71.7 %) BSA는 최소 75 % 개선 (29.0 % vs 6.1 %), 두피 PGA (ScPGA) 반응 점수는 피부 병변의 완전 또는 거의 완전 제거 (ScPGA 0/1 : 35.6 % vs 12.9 %) .

BSA> 5 %를 가진 성인 환자에서 질병 중증도가 지속적으로 개선되었습니다. 치료 16 주차에 위약 그룹에 비해 BSA> 5 %를 가진 Otezla 치료 그룹의 환자 비율이 더 높은 비율이 BSA≤3 % (54.6 % vs 14.9 %)를 달성했으며 BSA는 최소 75 % 개선되었습니다. (36.8 % vs 8.6 %)), ScPGA 응답 점수는 0/1 (50.6 % vs 19.2 %)입니다.

이 시험에서 관찰 된 이상 반응은 Otezla의 알려진 안전 특성과 일치합니다. Otezla 치료군에서 치료 중 가장 흔하게보고 된 (5 % 이상) 부작용 (TEAE)은 설사 (14.3 %), 두통 (12.9 %), 메스꺼움 (12.7 %), 상기도 감염 (8.5 %) 및 비 인두염 (6.8 %).

건선은 피부에 붉은 비늘을 유발할 수있는 심각한 만성 염증성 질환으로 일반적으로 팔꿈치, 무릎 또는 두피 바깥쪽에 영향을 주지만 어디에서나 나타날 수도 있습니다. 유럽의 약 1400 만 명과 미국의 750 만 명 이상을 포함하여 전 세계적으로 약 1 억 2,500 만 명이 건선으로 고통 받고 있습니다. 이 환자의 약 80 %가 플라크 건선을 앓고 있습니다.

Otezla (apremilast)는 세포에서 전 염증 및 항 염증 매개체의 네트워크를 조절하는 경구 선택적 포스 포 디에스 테라 제 4 (PDE4) 소분자 억제제입니다. PDE4는 사이 클릭 아데노신 모노 포스페이트 (cAMP) 특정 PDE이며 염증 세포의 주요 PDE입니다. PDE4 억제는 염증 매개체의 생성을 간접적으로 조절하는 것으로 생각되는 세포 내 cAMP 수준을 증가시킵니다. 환자에서 Otezla'의 치료 효과의 구체적인 메커니즘은 아직 명확하지 않습니다.

현재 Otezla는 3 가지 치료 적응증에 대해 승인되었습니다. (1) 중등도에서 중증의 플라크 건선이있는 성인 환자 치료 (2) 활동성 건 선성 관절염이있는 성인 환자의 치료; (3) 질병 관련 구강 궤양이있는 Behcet 성인 환자의 치료. 2014 년 미국 FDA에 의해 처음 마케팅 승인을받은 이후, 미국에서 중등도에서 중증의 플라크 건선 또는 활동성 건 선성 관절염 환자 25 만 명 이상이 오테 즐라 치료를 받았습니다.