Ibrance (palbociclib)와 결합 된 Sanofi의 경구 SERD 약물 amcenestrant는 ER + / HER2- 유방암 치료에 강력한 효과를 발휘합니다!

Sanofi는 최근 유방암 치료에서 경구 선택적 에스트로겐 수용체 분 해제 (SERD) amcenestrant를 평가하는 공개 라벨 1 상 AMEERA-1 연구의 데이터를 발표했습니다. 통합 분석에서 표적 항암제 CDK4 / 6 억제제 Ibrance (일반 명 : palbociclib)와 결합 된 amcenestrant는 에스트로겐 수용체 양성 (ER +) / 인간 표피 성장 인자 수용체 2 음성 (HER2-) 전이성 유방암이었습니다. (MBC)는 폐경기 여성 환자에서 항 종양 활성이 고무적인 것으로 나타났습니다. 객관적 반응률 (ORR)은 34 %, 임상 적 이익률 (CBR)은 74 %, 전반적인 안전성은 양호했습니다.

Amcenestrant는 에스트로겐 수용체 (ER)를 길항하고 분해하여 ER 신호 전달 경로를 억제 할 수있는 경구 용 SERD입니다. 현재 amcenestrant가 개발되고 있습니다 : ER + / HER2-MBC의 1 차 치료를 위해 palbociclib와 결합 된 ER + / HER2-MBC에 대한 2 차 또는 3 차 단일 요법으로, 조기 유방암의 보조 치료 및 ER + MBC의 1 차 치료를 위해 palbociclib와 병용.

전이성 유방암 (MBC)은 유방에서 간, 뇌, 뼈 또는 폐와 같은 신체의 다른 부분으로 퍼진 유방암을 말합니다. MBC는 IV 기라고도하며 유방암의 가장 진행된 단계입니다. 유방암 3 건 중 약 2 건은 호르몬 수용체 양성 (HR +)으로 에스트로겐이나 프로게스테론에 의해 암이 촉진된다는 의미입니다. HR + 유방암은 에스트로겐 수용체 양성 (ER +) 및 / 또는 프로게스테론 수용체 양성 (PR +)으로 나눌 수 있습니다.

ER + 유방암은 전체 유방암의 약 75 %를 차지하며 현재 가장 흔한 유방암 진단 유형입니다. 원격 전이성 유방암 여성 환자의 5 년 상대 생존율은 28.1 %였다. 내분비 요법은 HR + MBC의 첫 번째 치료 중 하나이며 1 차 치료의 표준 치료 계획으로 간주됩니다. 그러나 약물 내성이 시간이 지남에 따라 종종 나타나기 때문에 새로운 치료 옵션이 여전히 필요하며, 이는 전이성 질환 환자에 대한 내분비 요법의 효과를 제한합니다.

Sanofi의 R& D 글로벌 책임자 인 John Reed 박사는 다음과 같이 말했습니다. amcenestrant에 대한 헌신. ER + / HER2- 유방암 잠재적 인 최고의 구강 내분비 백본 요법 (백본 요법). ER + 유방암은 현재 진단 된 모든 유방암의 약 75 %를 차지하는 가장 흔한 유방암 유형이므로 더 많은 치료 옵션이 필요합니다."

Memorial Sloan Kettering Cancer Center의 종양 전문의 인 Sarat Chandarlapaty 박사는 다음과 같이 말했습니다. 분석은 또한 임상 적으로 중요한 심장이나 눈이 없다는 것을 보여주었습니다. 교육부는 전반적인 안전이 단일 에이전트 처리 환경에서 본 것과 일치한다는 것을 발견했습니다. ER + 전이성 유방암은 새로운 치료 옵션에 대한 명확한 수요가 있으므로 이러한 환자에서 이러한 활동을 관찰하는 것은 매우 매력적입니다."

Amcenestrant의 분자 구조 (SAR439859) (사진 출처 : medchemexpress.com)

AMEERA-1은 ER + / HER2-MBC가있는 폐경기 여성의 치료를위한 단일 요법 및 복합 표적 요법으로서 amcenestrant를 평가하는 것을 목표로하는 공개 라벨, 최초의 인간 1/2 상 연구입니다. 파트 A (용량 증량) 및 파트 B (용량 연장)는 단일 요법으로 최대 허용되는 양을 결정하도록 설계되었습니다. 파트 C와 파트 D는 병용을 결정하기 위해 amcenestrant와 palbociclib의 조합의 용량 증량 및 용량 확장을 평가하고 있습니다. 권장되는 2 상 약물 용량과 그 안전성에 대해 설명합니다. 주요 효능 목표에는 RECIST v1.1 표준에 따른 객관적 반응률 (ORR) 및 임상 적 이익률 (CBR)을 통한 항 종양 활성 결정, 단일 요법 및 Ibrance와 함께 사용하는 amcenestrant의 전반적인 안전성 프로파일이 포함됩니다. . 적격 환자에는 국소 진행성 또는 전이성 ER + / HER2- 질환이있는 유방 선암이 조직 학적으로 진단되고 이전에 보조 내분비 요법이 24 개월 시작되었을 때 조기에 재발 한 환자를 포함하여 최소 6 개월 동안 내분비 요법을받은 여성 환자가 포함됩니다. 전 환자 또는 보조 내분비 요법 완료 후 12 개월 이내에 재발 한 환자.

이 예비 분석에서, 양막 제는 용량 증가 코호트 (Part C)에서 하루에 한 번 200mg (n=9) 및 400mg (n=6)을 투여하고 용량-확대 코호트 (Part D, n=30) 평가, 모두 표준 용량 palbociclib와 결합. 적격 환자로는 진행성 질환에서 최소 6 개월 동안 내분비 요법을 받았거나 보조 내분비 요법에 대한 내성이 발생한 ER + / HER2-MBC 폐경기 여성이 있습니다.

하루에 한 번 200mg 용량의 amcenestrant를 받고 관해를 평가 한 통합 집단 (n=35)에서 객관적 반응률 (ORR)은 34 % (n=12 / 35; 90 % CI : 21.1-49.6)였으며, 둘 다 확인 된 부분 관해 (PR)의 경우, 24 주에서의 임상 적 유익 률 (CBR)은 74 % (n=26 / 35; 90 % CI : 59.4-85.9)였습니다.

amcenestrant와 palbociclib의 하루 1 회 용량 200mg의 병용 요법은 전반적으로 양호한 안전성을 보였고 (n=39), amcenestrant에 기인 한 치료 관련 부작용 (TRAE)은 단일 요법 환자와 유사했습니다. 모든 등급 이벤트에 대해 환자의 72 %가 암 센트라 에스 TRAE, 90 %의 환자가 팔보시 클립 TRAE, 15 % 및 46 %의 환자가 각각 ≥3 amcenestrant TRAE 및 팔보시 클립 TRAE를 가졌습니다. 가장 흔한 비 혈액 학적 질환으로는 피로 (18 %)와 메스꺼움 (18 %)이 있으며 둘 다 ≤ 등급 2입니다. 임상 적으로 중요한 심장 또는 눈 안전 소견이 없습니다.