AbbVie의 경구 CGRP 수용체 길항제 아토 게판 트, 미국에서 검토 시작

AbbVie는 최근 미국 식품의 약국 (FDA)이 예방 편두통 치료를 위해 발작성 편두통 (EM) 기준을 충족하는 성인 환자를위한 atogepant' s New Drug Application (NDA)을 승인했다고 발표했습니다. AbbVie는 FDA가 2021 년 3 분기 말까지 규제 결정을 내릴 것으로 예상합니다. 승인되면 atogepant는 예방 치료를 위해 특별히 개발 된 최초이자 유일한 구강 칼시토닌 유전자 관련 펩티드 (CGRP) 수용체 길항제 (gepant)가 될 것입니다. 편두통 환자에게 매일 한 번 경구 복용하는 안전하고 효과적인 예방 치료제를 제공합니다.

편두통은 복잡한 만성 질환입니다. 그 발병은 일반적으로 환자가 정상적으로 살거나 일할 수있는 능력을 잃게 만듭니다. 심한 두통과 신경 학적 및 자율적 증상이 포함될 수 있습니다. 편두통의 증상과 중증도는 개인마다 크게 다릅니다. 편두통 발작은 쇠약해질 수 있지만 편두통은 치료 가능한 질병입니다.

Atogepant는 편두통의 예방 치료를 위해 특별히 개발 된 경구 용 칼시토닌 유전자 관련 펩티드 (CGRP) 수용체 길항제 (gepant)입니다. CGRP와 그 수용체는 편두통의 병태 생리와 관련된 신경계 영역에서 발현됩니다. 연구에 따르면 편두통 발작 중에 CGRP 수치가 증가하고 선택적 CGRP 수용체 길항제가 편두통에 임상 효과가 있음이 밝혀졌습니다.

atogepant NDA는 강력한 임상 프로젝트 데이터 지원을 기반으로합니다. 이 프로젝트는 편두통 환자 2,500 명을 대상으로 한 달에 4 ~ 14 일 동안 진행되었으며 편두통 예방 치료를위한 경구 투약 제의 효능, 안전성 및 내약성을 평가했습니다. 이 프로젝트에는 주요 3 상 ADVANCE 연구, 주요 2b / 3 상 연구 (CGP-MD-01) 및 3 상 장기 안전성 연구가 포함되었습니다.

3 상 ADVANCE 연구의 데이터에 따르면 위약과 비교하여 12 주 치료 기간 동안 모든 용량 (10mg, 30mg, 60mg)의 atogepant가 기준선에서 월 평균 편두통 일수를 현저하게 감소 시켰습니다. 또한 두 번의 고용량 (30mg, 60mg)은 6 개의 2 차 평가 변수 모두에서 통계적으로 유의미한 개선을 보여주었습니다.

편두통 분야에서 AbbVie는 BOTOX (onabotulinumtoxinA)와 Ubrelvy (ubrogepant)를 판매하고 있습니다. 그중 보톡스는 미국 FDA 승인을받은 최초의 성인 만성 편두통 예방약이며, Ubrelvy는 FDA에서 성인 편두통 (오라 유무에 관계없이) 급성 치료에 대해 승인 한 최초의 경구 CGRP 수용체 길항제 (gepant)입니다.

AbbVie의 신경 과학 개발 부사장 인 Michael Gold는 다음과 같이 말했습니다. 더 많은 편두통 환자에게 도움이 될 새로운 치료 계획이 제품 포트폴리오에 추가되기를 기대합니다. 우리는 안전하고 효과적인 구강 예방 치료 옵션으로서 atogepant가 편두통 치료의 발전을 나타내며 상당한 치료 효과를 제공 할 가능성이 있다고 믿습니다. 다른 편두통 치료 옵션이 있지만 의료계와 편두통 환자는이 예측할 수없고 쇠약 해지는 질병을 앓고있는 환자의 의학적 요구가 충족되지 않는다는 것을 알고 있습니다."

Atogepant 화학 구조 (사진 출처 : genome.jp)

중추적 단계 III ADVANCE 시험에 관하여 : ADVANCE는 편두통 예방에있어 경구 무 반응 제의 효과, 안전성 및 내약성을 평가하기 위해 고안된 다기관, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조, 병렬 그룹 III 상 시험입니다. 총 910 명의 환자가 무작위로 4 개의 치료군으로 나뉘 었으며, 3 회 투여 (10mg, 30mg, 60mg)의 아토 제판 트와 위약을 하루에 한 번 경구로 투여했습니다. 효능 분석은 873 명의 환자의 수정 된 치료 의도 (mITT) 모집단을 기반으로했습니다.

1 차 평가 변수는 12 주 치료 기간 동안 기준선과 비교하여 월 평균 편두통 일수의 변화였습니다. 데이터에 따르면 모든 무감각 투여 그룹은 1 차 평가 변수에 도달했으며 월 평균 편두통 일수는 위약에 비해 통계적으로 유의하게 감소했습니다. 10mg / 30mg / 60mg atogepant 그룹은 3.69 / 3. 86 / 4.2 일 감소했고, 위약 그룹은 2.48 일 감소했습니다 (모든 용량 그룹에서 위약 그룹과 비교했을 때, p≤0.0001).

주요 2 차 평가 변수는 12 주 치료 기간 동안 월간 편두통 일수가 50 % 이상 감소한 환자의 비율을 측정했습니다. 데이터에 따르면 10mg / 30mg / 60mg 아토 게판 트 그룹의 55.6 % / 58.7 % / 60.8 %가 50 % 이상 감소했으며 위약 그룹의 환자 비율은 29.0 %였습니다 (모든 용량에서 위약 그룹과 비교) 그룹, p≤ 0.0001).

12 주 치료 기간 동안 측정 된 다른 2 차 평가 변수에는 월 평균 두통 일수, 월 평균 급성 약물 사용 일수, 편두통 일기 활동 장애 (AIM-D)의 월 평균 일일 활동 성과 및 신체 장애 영역이 포함됩니다. 12 주차에 편두통 특정 삶의 질 설문지 (MSQ) 역할 기능 제한 도메인 점수에서 기준선으로부터의 변화 및 기준선으로부터의 변화. 테스트는 30mg 및 60mg 용량 그룹이 통계적으로 유의미한 개선을 보였습니다. 모든 2 차 평가 변수, 10mg 용량 그룹은 6 개 2 차 평가 변수 중 4 개에서 통계적으로 유의미한 개선을 보였습니다.

안전성 측면에서, atogepant를 평가하는 이전 시험에서 관찰 된 안전성에 비해 새로운 안전성 위험이 관찰되지 않았습니다. 심각한 부작용은 10mg 투여군에서 0.9 명, 위약군에서 0.9 %에서 발생했습니다. 30mg 용량 그룹과 60mg 용량 그룹에서 심각한 부작용은 없었습니다. 적어도 한 군데 이상 치료군에서 5 % 이상의 빈도로 위약보다 높은 가장 흔한 부작용은 변비 (모든 용량 그룹에서 6.9-7.7 %, 위약 그룹에서 0.5 %), 메스꺼움 (모든 용량 그룹에서 4.4)이었습니다. -6.1 %, 위약 그룹에서 1.8 %) 및 상기도 감염 (모든 투여 그룹에서 3.9-5.7 %, 위약 그룹에서 4.5 %). 대부분의 변비, 메스꺼움 및 상부 흡입관 감염 사례는 경증 또는 중등도였으며 중단으로 이어지지 않았습니다. 이 시험에서 간 안전 문제는 발견되지 않았습니다.

2/3 상 CGP-MD-01 연구와 관련하여 :이 연구는 경구 투약 제의 효능, 안전성 및 내약성을 평가했습니다. 데이터는 atogepant의 모든 치료 그룹이 1 차 평가 변수에 도달했음을 보여주었습니다. 12 주 치료 기간 동안, 위약과 비교하여 월 평균 편두통 일수는 기준선에 비해 현저하게 감소했습니다 (10mg QD vs 위약, p=0.0236; 30mg QD vs 위약 P=0.0390; 60mg QD vs 위약, p=0.0390; 30mg BID 대 위약, p=0.0034; 60mg BID 대 위약, p=0.0031). 연구 결과는 2018 년 6 월에 발표되었습니다.