티로신 키나제 억제제 repotrectinib의 새로운 세대: 93%의 총 면제 속도!

자이랩의 파트너인 터닝포인트 테라퓨틱스는 최근 국제폐암학회가 주최한 제21회 세계폐암학회(WCLC) 온라인 컨퍼런스에서 폐암 등록 2단계 트라이던트에 대한 표적 항암제 재포트렉티닙을 발표했다. 이 연구는 이전에 티로신 키나아제 억제제(TKI-initial treatment)를 받지 못한 ROS1 양성 비소세포폐암(NSCLC) 환자에서 수행되었으며, 재포트레티닙의 효능 및 안전성 평가되고 있다.

총 15명의 환자가 연구 결과의 2상 부분에 등록되었습니다. 예비 효능 분석은 의사의 평가에 의해 확인된 객관적인 응답비율(ORR)이 93%(95%CI: 68-100)였다는 것을 보여주었습니다. 1상 부(확인된 ORR에 동등한 투여량은 2단계 투여량보다 높은 22명의 환자에서 91%(95%CI: 71-99)였으며, 2상이다.

모하마드 Hirmand, MD, 터닝 포인트 치료의 최고 의료 책임자는 말했다: "이 업데이트 된 데이터는 repotrectinib 고급 비 소세포 폐암의 초기 치료를위한 ROS1 양성 TKI환자에 대한 최선의 치료 옵션이 될 수있는 잠재력을 가지고 우리의 믿음을 확인합니다. 지금까지, 우리는 대략 40단계 보다 더 높은 복용량에 ROS1 양성 TKI를 가진 환자가 2 단계 복용량에 등록된 단계 1 및 단계 2 TRIDENT-1 연구 결과의 부분에 등록하였다. 지난 8월 데이터 업데이트 후, 등록 된 환자의 수는 올해 상반기에 FDA와의 유형 B 회의를 기대하고 있으며이 인구에 대한 재potrectinib 등록의 다음 단계를 논의할 수 있기를 기대하고 있습니다."

2020년 12월 31일을 마감일로 사용하여 TRIDENT-1 연구의 예비 중간 효능 업데이트에는 연구의 1단계에서 22개의 ROS1 양성, TKI-순진한 NSCLC 환자가 포함되었으며(2상 투여량에 해당하거나 더 높은 용량) 및 2상 부분은 기준선 이후에 적어도 2개의 검사를 수행하였다. 연구 결과의 2 단계에서 환자의 면제는 닥터의 평가에 의해 결정되었습니다. 중기 안전 업데이트에는 2020년 10월 30일을 기한으로 사용하여 연구의 1단계 및 2상 에서 총 185명의 환자가 포함됩니다.

2상 부분 치료에서 치료된 15명의 환자 중 14명의 환자가 93%(95% CI: 68-100)의 확인된 ORR을 달성했습니다. 데이터 컷오프 당시, 1명의 비응답자는 여전히 치료를 받고 있었고, 그의 상태는 안정적이었으며 종양 부피가 13% 감소하였다. 또한, 데이터 컷오프 날짜에 부분 완화(PR)를 달성한 14명의 환자 중 1건이 완전한 면제(CR)를 확인하였다.

면제 기간은 1.3+ ~ 7.4 개월, 치료 기간은 3.7 + 10.9 개월, 15 명의 환자 중 14 명은 여전히 치료를 받고 있습니다. 컷오프 날짜를 기준으로, 다른 환자 (확인 된 ORR 계산에 포함되지 않음)는 확인되지 않은 부분 반응을 보였으며 치료를 받고 진단 검사를 기다리고 있었습니다. 이 회사의 이전 2단계 업데이트 데이터 마감일은 2020년 7월 10일입니다. 7명의 환자 중 확인된 ORR은 86%(95%CI: 42-100)였다.

1단계 와 2단계에서 풀려진 22명의 환자 중 20건은 면제되었고, 확인된 ORR은 91%(95%CI: 71-99)였다. 2상 부분 투여량보다 부분 투여량을 받은 7명 중 치료 기간은 10.9~37.3개월, 중앙값은 30.9개월이었다. 그 중, 4명의 환자의 처리 시간은 30 달을 초과했습니다.

Repotrectinib는 일반적으로 잘 용납되었다 185 단계 에서 치료 환자 1 단계 및 단계 2 연구의 부분. 환자의 15% 이상에서 발견되는 치료 중 부작용(TEAE)은 현기증(58%), 실증(43%), 변비(32%), 호흡 곤란(31%), 피로(27%), 충혈(25%), 빈혈(22%), 메스꺼움(20%)이었다. 근육 약화(16%). 4건(2%) 학년의 3 현기증, 현기증의 아무도 약물의 중단 귀 착되 게. TEAE에 의한 복용량 변경은 거의 발생하지 않습니다, 포함 18% 복용량 감소로 이어지는 9% 중단으로 이끌어 내는. 치료 관련 부작용 (TRAE) 주로 등급 1 또는 2, 없이 4 또는 5.

repotrectinib의 화학 구조 (사진 출처: selleckchem.com)

Repotrectinib는 효과적으로 ROS1 및 TRK A/B/C (NTRK1/2/3 유전자에 의해 인코딩)를 표적으로 할 수 있는 연구 하에 티로신 키나아제 억제제 (TKI)의 새로운 세대입니다. TKI 치료를 사용하지 않았거나 TKI 치료를 사용한 환자가 치료 잠재력을 가지고 있는 사람들을 위해. 중화권에서는 매년 70만 명 이상의 새로 진단된 폐암 환자가 있습니다. 종양 유발 구동 유전자 변화로, ROS1 재배열은 향상된 NSCLC를 가진 환자의 대략 2%-3%를 차지하고, NTRK 유전자 융합은 그밖 향상된 고형 종양을 가진 환자의 대략 0.5%를 차지합니다.

2020년 7월, 자이랩과 터닝포인트 테라퓨틱스는 중화권(중국 본토, 홍콩, 마카오, 대만)의 재포트레티닙 개발 및 상용화를 촉진하기 위한 독점 라이선스 계약을 체결했다. 계약 조건에 따르면, 자이 랩은 중화권에서 재potrectinib를 개발하고 상용화 할 수있는 독점적 인 권리를 얻을 것이며, 터닝 포인트 테라퓨틱스는 미화 2,500 만 달러의 현금 사전을 받게되며 최대 1억 5,100만 달러의 잠재적 개발 및 개발을받을 자격이 있습니다. 판매를 기반으로 등록 및 이정표 지불. 또한, 자이랩은 중화권에서 연간 순매출을 기준으로 터닝포인트 로열티를 지급할 예정이다.

당시 발표에 따르면, 자이 연구소는 REpotrectinib의 TRIDENT-1 임상 2 단계 등록 연구에 대한 더 많은 연구 센터를 시작할 것입니다. 연구 결과는 현재 11개의 국가 및 지구에 있는 ROS1 양성 향상된 비소세포 폐암 (NSCLC) 환자 및 NTRK 유전자 융합 양성 고형 종양 환자를 모집하고 있습니다.

2019년 7월 22일 현재 Trident-1 연구 단계 I의 데이터는 이전에 TKI 치료를 받지 않은 ROS1 양성 고급 NSCLC 환자에서 재potrectinib의 효능이 동급 최강의 제품이 될 수 있음을 보여줍니다: 총 면제율(ORR)은 91%, 응답의 중간 기간(DOR)은 23.1개월의 평균 생존기간(DOR)이었다. 전반적으로 잘 용납.

중국에서는 현재 고급 ROS1 양성 폐암-crizotinib (Xalkori, 화이자 제품)를 가진 환자를 위한 단 하나의 승인된 표적 치료가 있습니다. 약물은 명확한 효과가 있지만, 환자는 필연적으로 저항을 개발할 것입니다. ROS1 양성 폐암 환자의 치료를 위한 아직 충족되지 않은 큰 필요성이 있습니다. repotrectinib의 예비 데이터는 좋은 효능과 안전을 보여줍니다. 승인된 경우에, repotrectinib는 중국에 있는 ROS1 양성 향상된 NSCLC를 가진 환자를 위한 표준 처리의 한개일 수 있습니다.