길르앗의 구두 JAK1 억제제 Jyseleca (filgotinib)는 유럽 연합과 일본의 승인을 받았습니다!

길르앗과 그 파트너 갈라파고스 NV는 최근 유럽위원회 (EC)가 Jyseleca (filgotinib, 200mg 및 100mg 정제)를 승인했다고 발표했는데, 이는 중등도에서 중증 류마티스 관절염 (RA)을 가진 성인 환자의 치료를위한 경구 선택적 JAK1 억제제이며 다중 질환 수정 항핵 항 (DEU)에 대한 반응이나 편협이 충분하지 않습니다. 약물 치료 측면에서, Jyseleca 는 단독 요법으로 또는 메토 트렉세이트 (MTX)와 함께 사용할 수 있습니다.

같은 날 길르앗과 에이사이는 일본 보건복지부(MHLW)가 구조적 관절 손상 방지를 포함한 기존의 치료법에 반응하지 않는 RA 환자의 치료를 위해 Jyseleca(200mg 및 100mg 정제)를 승인했다고 발표했다. 2019년 12월 체결된 협력 협정에 따르면 길르앗 재팬은 일본에서 Jyseleca의 판매 허가를 보유하고 있으며, 에이사이는 궤양성 결장 염증, 크론병, 건선성 관절염 등 향후 증상의 치료를 위해 일본에서 약물의 유통을 담당할 것입니다.

미국 규제측면에서 FDA는 올해 8월 Jyseleca 의 승인을 거부하면서 완전한 응답 서신(CRL)을 발행했다는 점에 주목할 필요가 있습니다. FDA는 MANTA와 MANTA-RAy 연구에서 데이터를 요청했습니다. 이 2개의 연구 결과는 지금 filgotinib가 정액 매개변수에 영향을 미치는지 평가하기 위하여 참을성 있는 모집을 완료했습니다. 최고 실적은 2021년 상반기에 발표될 것으로 예상됩니다. 또한, FDA는 또한 200 mg 복용량에서 filgotinib의 전반적인 혜택/위험 프로필에 대 한 우려를 표명 했다. 2019년 12월 NDA를 FDA에 제출할 때 길르앗은 우선 순위 검토 바우처(PRV)를 사용하여 검토 속도를 높이기 위해 사용했습니다. 이 PRV는 Ultragenyx에서 길르앗에 의해 8천만 달러에 구입했습니다. CRL은 또한 8천만 달러가 헛된 것을 의미합니다.

류마티스 관절염 (RA)은 만성, 진보적 인, 전신 및 염증성 질환으로 심각하고 돌이킬 수없는 관절 파괴, 통증 및 기능 장애를 유발할 수 있습니다. 유럽에는 거의 3백만 명의 RA 환자가 있으며, 그 중 많은 사람들이 장기적인 증상 통제를 달성할 수 없으며, 이는 더 빈번한 증상 발병 및 질병 진행으로 이어질 것이며, 이는 삶의 질에 심각하게 영향을 미칩니다. 유효한 처리가 있더라도, 새로운 처리는 아직도 효과적인 현상 통제를 환자를 제공하고 RA가 환자의 일상 생활에 미치는 충격을 가장 좋은 방법으로 처리하는 것을 돕기 위하여 아직도 필요합니다.

Jyseleca는 임상 개발 프로젝트 전반에 걸쳐 일관된 안전력을 가지고 있으며 강력한 증상 조절 및 질병 진행 예방을 입증한 새로운 JAK 억제제입니다. 임상 시험 데이터는 Jyseleca가 광범위한 환자 집단에서 임상 개선, 낮은 질병 활동 및 임상 적 완화를 보여 주었다는 것을 보여줍니다 (생물학적 에이전트에 대한 반응이 부족한 환자 포함). 약물의 승인은 유럽과 일본에서 RA 환자 그룹에 대한 새롭고 인기있는 선택을 제공 할 것입니다.

류마티스 관절염 (RA, 이미지 소스: drjockers.com)

Jyseleca는 단계 III FINCH 및 단계 II 다윈 프로젝트의 데이터를 기반으로 유럽 연합과 일본에서 승인되었습니다. 이 프로젝트에 있는 3,500명의 환자는 생물학 DMARDs에 부족한 반응을 가진 새로 취급된 환자 및 환자를 포함하여 Jyseleca 처리를 수신했습니다. FINCH 프로젝트는 RA 환자의 넓은 범위를 포함하는 3 단계 III 예심을 포함하고, 모든 3 예심은 그들의 1 차적인 끝점에 도달했습니다. 재판에서 Jyseleca는 지속적으로 ACR20/50/70 지수에 도달했으며 위약 또는 MTX와 비교하여 모든 개별 ACR 구성 요소가 개선된 것으로 나타났습니다.

위약 또는 MTX와 비교하여, 12주와 24주에 MTX 또는 다른 종래의 합성 질환 수정 항류제(csDMARD)와 결합된 Jyseleca 200mg을 받은 환자는 낮은 질병 활동 및/또는 질병 면제(DAS28-CRP≤3.2 및 DAS28-CRP<2.2를 가진="" 환자의="" 비율이="" 현저히="">

MTX에 대한 반응이 부족한 환자에서는, 수정된 총 샤프 점수(mTSS)가 24주에 사용되었다. 위약+MTX와 비교하여 Jyseleca+MTX 치료는 구조적 관절 손상의 진행에 통계적으로 유의한 억제 효과가 있었습니다. 다윈 3 단계 II 오픈 라벨, 장기 확장 연구에서, Jyseleca 200 mg 단독 요법을 받는 환자에서 또는 MTX와 결합, ACR20/50/70의 오래 지속 응답최대 3 년 동안 유지 될 수 있습니다.

FINCH와 DARWIN 프로젝트 시험에서, 4개의 일반적인 불리한 반응은 구역질, 상부 호흡기 감염, 요로 감염 및 현기증이었습니다. 대상 포진과 폐렴의 발생률은 드물다. 심각한 감염의 부각은 Jyseleca 200mg 그룹에서 1.0% 및 위약 그룹에서 0.6%였다. 7 임상 시험의 포괄적인 안전 분석에서, Jyseleca에 있는 주요 불리한 심장 사건 (MACE) 및 정맥 혈전색전증 (VTE)의 부각은 위약의 그것과 비교되었습니다. 장기 약물 치료와 함께, 심각한 감염의 발생률은 안정적인 남아.

필고티닙의 분자 구조 (사진 출처: 위키백과)

Jyseleca의 활성 제약 성분은 갈라파고스가 발견하고 개발한 매우 선택적 JAK1 억제제인 filgotinib입니다. 2015년 12월 말, 길르앗은 갈라파고스와 총 20억 달러에 달하는 계약을 체결하여 필고티닙을 공동으로 개발했습니다. 이 협력은 염증성 질환 분야에서 길르앗의 위치를 강화하는 데 도움이 될 것입니다, 이는 또한 C형 간염과 HIV 후 미래에 길르앗의 새로운 성장 지점이 될 것입니다.

현재 길르앗과 갈라파고스는 다양한 염증성 질환을 치료하기 위해 Jyseleca의 잠재력을 평가하기 위해 여러 가지 연구를 수행하고 있습니다. 단계 III 연구는 류마티스 관절염의 치료를 포함, 크론병, 궤양성 대장염. 제약 시장 조사 기관인 EvaluatePharma는 이전에 Jyseleca가 미래 성장을 촉진하는 길르앗의 주요 제품 중 하나가 될 것이라고 예측하는 보고서를 발표했습니다. 2024년 전 세계 매출은 14억 달러에 이를 것으로 예상됩니다.

그러나 JAK 억제제 분야에서 Jyseleca는 여러 경쟁 제품에 직면하게 됩니다. 화이자 젤잔즈와 엘리 릴리 올루미언트 외에도 더 강한 상대는 애브비의 린보크(우파다치닙)가 될 것입니다. 현재, 린보크는 중등도에서 중증 류마티스 관절염 (RA)의 치료를 위해 미국과 유럽 연합 (EU)에 의해 성공적으로 승인되었습니다. EvaluatePharma는 이전에 린보크가 공개된 후 2024년 매출이 미화 25억 7천만 달러에 이를 것으로 예측했습니다.