미국 FDA는 NHE3 억제제 테나파노르 승인 거부-2/2

2017년 12월, Fosun Pharma는 아데릭스로부터 중국(중국 본토, 홍콩 및 마카오 특별 행정 지역 포함)의 전용 개발 및 상용화 라이센스를 획득했습니다. 2019년 9월, 테나파너 정제 IBS-C 임상시험 신청이 받아들여졌다. 2019년 12월, 테나파너 정제 고인산염 임상 시험 적용이 받아들여졌다.

IBS-C의 치료에서, 테나파너는 장 상피 세포의 상부 표면에 NHE3을 억제하여 소장과 결장에 의한 나트륨의 흡수를 감소시켜 장 내 루멘으로 물의 분비의 증가로 이어져 장 내 반적을 가속화하고 대변을 부드럽게 만듭니다. IBS-C환자는 배변을 증가시키고 복통을 감소시켰습니다. 동물 모델에서 테나파노르는 내장 과민반응을 줄이고 장 투과성을 감소시킴으로써 복통을 감소시키는 것으로 나타났습니다. 결장 과민증의 쥐 모델에서, 테나파노르는 내장 과간증 (VHL)을 감소시키고 결장 감각 신경의 흥분성을 정규화.

미국에서, 9 월에 2020, 테나파노르 (무역 이름: Ibsrela, 50 mg 정제) FDA에 의해 승인 되었다. 약물은 IBS-C를 가진 성인 환자의 처리를 위해 하루에 두 번 구두로 취해지고, 배변을 증가시키고 복통을 감소시킵니다. IBS-C의 치료에서 Ibsrela 약물 라벨에는 블랙 박스 경고가 동반된다는 것을 지적해야합니다 : 그것은 소아 환자에서 심각한 탈수의 위험이 있음을 나타냅니다. 약물은 6 세 미만의 환자에서 사용되는 것이 금지되어 있습니다. 어린 쥐에서 테나파노르는 탈수로 인해 사망을 초래할 수 있습니다. Ibsrela는 12 세 미만의 환자 6에서 12 세 미만에서 사용해서는 안됩니다. 18세 미만의 소아 환자에서 이스렐라의 안전성과 효과는 확립되지 않았습니다.

테나파너 행동의 메커니즘

CKD 투석 환자에서 고인염증의 치료에서 NHE3의 기능은 양성자 (H+)를 교환하고 나트륨 (Na+)을 흡수하기 때문에, 테나파노르는 장 상피 세포의 상단 표면에 NHE3을 억제하고 세포 내 양성자 (H+)를 증가시킨다. 양성자(H+)는 세포 간의 연결을 선택적으로 조여상 상피 세포 연결의 변형 변화를 이끌고 인산염 특이적 투과성을 감소시키고, 복세포 경로(파라세포 경로, 식이 인산염 흡수를 위한 주요 경로)로 이어지는 데 이어) 인산염의 흡수가 감소하여 혈청인 수준을 감소시킵니다. 파라세포 통로는 영양분과 물이 인접한 상피 세포 사이의 단단한 접합을 통해 세포 간 공간에 들어가는 통로를 말합니다. 임상 및 전임상 데이터는 테나파너가 NHE3을 억제하고 거대 분자의 흡수 경로에 영향을 미치지 않는다는 것을 보여줍니다.

Ardelyx는 CKD 투석을 가진 성인 환자에서 혈청 인을 통제하는 테나파너의 효능과 안전성 평가에 3 상 3 임상 시험을 수행했습니다: (1) 2 단독 요법 시험 단기 단독 요법 단계 3 BLOCK 연구 (n =219, 12 주), 장기 단일 에이전트 치료 단계 3 PHREEDOM 연구 (n2=42; 53 주); (2) 1 이중 메커니즘 시험-단계 3 AMPLIFY 연구(n=235, 4주), 테나파너 조합을 평가하는 인산염 바인더의 이중 메커니즘 치료는 일회용 인산염 바인더와 비교된다.

모든 3 단계 3 시험은 기본 및 주요 이차 종점을 충족: 테나파너, 단기, 장기, 그리고 인산염 바인더와의 조합은 크게 혈청 인 수준을 감소. Ardelyx는 또한 정상 인 수준 (2.5-4.5 mg/dL)에 도달하기 위해 테나파너 단독으로 또는 sevelamer와 함께 테나파노르의 능력을 평가하기 위해 정규화 오픈 라벨 확장 연구 (n =171)를 실시하고 있습니다.