트랜스콘 PTH, 장기 작용 대체 요법, 강력한 효과를 보여줍니다, 표준 관리를 제거 (칼슘 + 비타민 D) 치료 4 주 후!

덴마크의 바이오 제약 회사인 Ascendis Pharma는 최근 장기간 작용하는 부갑상선 호르몬(PTH) 프로약물의 글로벌 단계 II 임상 시험인 PaTH Forward의 4주 고정 용량, 이중 맹검 부분의 긍정적인 최상위 결과를 발표했습니다. 시험은 부갑상선 (HP)를 가진 성인 환자의 처리에 있는 TransCon PTH의 안전성, 내약성 및 효험을 평가하고 있습니다. 결과는 시험이 주요 목표를 달성하고 4 주 동안 TransCon PTH 치료가 환자의 최대 82 %에서 표준 치료 (활성 칼슘 + 비타민 D)를 제거한 것으로 나타났습니다. 연구의 최상위 결과는 슬라이드에 자세히 설명되어 있습니다: PaTH 앞으로의 최상위 단계 2 데이터.

TransCon PTH는 성인 HP 환자를 위한 1일 1회 대체 요법으로 개발된 장기 부갑상선 호르몬(PTH) prodrug로, 생리학적 수준에서 PTH를 하루 24시간 대체하고, HP 질환의 단기 증상 및 장기 합병증을 해결하기 위해 고안되었습니다.

PaTH Forward 예심에서, 총 59명의 성인 HP 환자는 TransCon PTH(투여량: 15, 18, 21 mcg/day) 또는 플라시보의 고정 용량을 블라인드 무작위 방식으로 받았으며, 상용화를 위해 계획된 즉시 사용 사전 충전을 사용하여 주사 펜을 투여하고, 치료는 4주 동안 지속된다. 결과 TransCon PTH 는 모든 복용량에서 잘 용납 되었고 심각한 불리 한 반응은 언제 든 지 발생. 치료 기간 동안 부작용(TEAE)이 없는 연구 약물의 중단으로 이어졌으며, TransAE PTH 및 위약의 총 발생률은 비교할 수 없었다. 또한, 어떤 환자도 4 주 고정 용량 기간을 통해 중간에 철회.

프로토콜 분석 (프로토콜 당, n = 57), TransCon-PTH는 모든 투여 량 그룹에서 환자의 100 %(21 mcg / day) 및 모든 투여 그룹 (즉, 활성 비타민 D 및 일일 칼슘 보충제 ≤500 mg의 중단)에서 환자의 100 %에 대한 표준 치료를 제거했습니다.

그 결과, 트리트먼트 4주 이내에 TransCon PTH가 혈청 칼슘 수치를 증가시키고 활성 비타민 D를 비활성화하고 칼슘 보충제를 계속 감소시키는 것으로 나타났습니다. TransCon PTH는 오줌 칼슘 배설을 감소시키고 (오줌 칼슘 배설 분율 [FECa]에 의해 측정된) 혈청 인산염 및 칼슘 인산염 제품의 지속적인 감소로 이끌어 냅니다. 4주차에, 프로토콜 기반 분석에서, 21 μg/day 투여군과 결합된 TransCon-PTH 투여군은 위약 군과 비교하여 1차 복합 종점에서 통계적으로 유의한 완화를 가졌다(p<>

58 명의 피험자는 시험의 오픈 라벨 확장을 계속하고 맞춤형 TransCon PTH 유지 보수 용량 (하루 6 ~ 30 마이크로 그램)을 받았다. 이 회사는 2020년 3분기에 6개월의 공개 라벨 연장 데이터를 보고할 계획입니다.

임상 개발 데이비드 B. Karpf, MD의 아센디스 부사장은 말했다: "TransCon PTH를 개발함으로써, 우리의 목표는 항상 대체 요법을 설계하여 부갑상선 (HP)를 가진 환자의 생리적 수준을 복원하고, 환자의 삶을 개선하기 위해 치료의 새로운 기준을 공식화하는 것입니다. 이 시험 데이터는 일반적인 혈청 칼슘 및 소변 칼슘 수준을 유지하면서 표준 배려를 완전히 폐지하는 PaTH 앞으로의 잠재력을 확인합니다. 이것은 이 복잡하고 쇠약하게 하는 질병을 가진 환자를 위해 특히 중요합니다. 말하는 것은 앞으로 중요한 단계를 의미합니다. "

얀 Mikkelsen, 사장 겸 CEO는 말했다: "위갑상선기능 (HP)는 전 세계적으로 200,000 명 이상의 환자에 상당한 부정적인 영향을 미쳤으며 효과적인 대체 요법없이 마지막 호르몬 부족 질환 중 하나입니다. TransCon PTH의 개발은 우리에게 세계적인 규모로 환자에게 의미있는 변화를 가져올 수있는 독특한 기회를 제공했습니다. "

Ascendis는 TransCon PTH 개발의 다음 단계에 대해 글로벌 규제 기관과 소통하고 2020년 4분기에 북미, 유럽 및 아시아에서 글로벌 단계 III 시험을 시작하기 위한 지원 서류를 제출할 계획입니다.

부갑상선 기능 부갑상선 (HP)는 부갑상선 호르몬 (PTH)의 부족한 수준을 특징으로 하는 드문 내분비 질환으로, 낮은 혈액 칼슘 수치와 높은 인산염 수치의 결과로. 미국, 유럽, 일본 및 한국에서는 약 200,000명의 HP 환자가 있으며, 대부분의 환자는 갑상선 수술 중 부갑상선 부상 이나 우발적으로 제거 된 후 증상을 일으킵니다. 단기적으로, 환자의 증상은 다음과 같습니다 : 약점, 근육 경련, 따끔 거림과 같은 비정상적인 감각, 굽기 및 마비, 기억 상실, 잘못된 판단 및 두통. 환자는 수시로 삶의 질에 있는 쇠퇴를 경험합니다. 장기적으로, 이 복잡한 무질서는 신장에 있는 칼슘 침착이 손상한 신장 기능으로 이끌어 낼 수 있는 두뇌, 눈 렌즈 및 신장에서 생기는 엑스트라 골격 칼슘 침착과 같은 중요한 합병증의 리스크를 증가할 것입니다.

최근까지, HP는 여전히 호르몬 없는 대체 요법으로 치료 하는 몇 가지 호르몬 결핍 증 질환 중 하나. HP의 기존의 표준 치료, 비타민 D와 칼슘 보충제, 완전히 질병을 제어 하지 않습니다., 그리고 신장 질환으로 이어지는 증가 칼슘과 소변으로 인해 진보적인 신장 석 회화와 신장 결 석 재를 일으킬 수 있습니다. 그 결과, 건강한 사람들과 비교하여, HP 환자는 신장 병을 개발하기 위하여 4-8 시간 확률이 높습니다.

TransCon PTH는 아센디스의 혁신적인 트랜스콘 기술을 사용하여 개발된 부갑상선 호르몬(PTH [1-34])의 장기간 작용하는 프로약물입니다. TransCon PTH는 PTH를 하루 24시간 생리수준으로 회복시키고, 혈액과 소변 칼슘 수치, 혈청 인산염 수치 및 뼈 회전율을 정상화하여 단기 증상과 질병의 장기 합병증을 해결하는 것을 목표로 합니다. 2018년 6월, TransCon PTH는 미국 FDA에 의해 고아 약물 자격(ODD)을 받았습니다.

트랜스콘은 "인스턴트 바인딩"을 의미합니다. Ascendis의 독자적인 TransCon 플랫폼은 효능, 안전성 및 투여 빈도를 포함하여 치료 효과를 최적화하는 새로운 치료법을 만드는 것을 목표로 하는 혁신적인 기술입니다. TransCon 분자에는 수정되지 않은 부모 약물, 이를 보호하는 불활성 캐리어, 일시적으로 두 가지를 결합하는 링커의 세 가지 성분이 있습니다. 결합될 때, 운반대는 비활성화하고 제거되는 부모 약을 보호합니다. 체내에 주입될 때, 생리적 pH 및 온도 조건은 예측 가능한 방출에서 수정되지 않은 활성 부모 약물을 방출하기 시작할 것이다. 상위 약물은 수정되지 않으므로 원래 의 작업 모드는 변경되지 않아야 합니다. TransCon 기술은 단백질, 펩티드 또는 소분자의 여러 치료 분야에서 널리 사용될 수 있으며, 체계적으로 또는 국소적으로 사용될 수 있다.

현재 Ascendis는 TransCon 기술을 사용하여 완전하게 통합된 희귀 질환 회사를 구축하고 있습니다. 이 회사는 TransCon 기술과 임상적으로 입증된 모약물을 사용하여 동급 최강의 효능, 안전성 및/또는 편의성을 제공하는 새로운 치료법을 개발합니다. TransCon hGH 이외에, 회사는 또한 2 희귀 내분비학 자산을 가지고: (1) TransCon PTH는 장기 작용 부갑상선 호르몬 (PTH) prodrug. 그것은 현재 부갑상선의 치료에 대 한 단계 II 임상 평가 hypogonadism의 잠재력; (2) TransCon CNP는 연골결및 기타 FGFR 관련 골질환의 치료를 위한 임상 1상 평가에서 장기간 작용하는 C형 내수성 펩타이드 프로약물이다.

또한, 아센디스는 당뇨병 분야의 사노피와 안과 에서 로슈의 제넨테크와 협력하고 있습니다. (Bioon.com)