세계 최초의 Siderophore Cephalosporin Fetroja (cefiderocol)가 미국에서 병원성 폐렴 (NP) 치료 승인을 받았습니다!

일본 제약 회사 시오노 기 (Shionogi)는 최근 미국 식품의 약국 (FDA)이 18 세 이상의 성인 환자 치료를위한 새로운 항균제 Fetroja (cefiderocol)에 대한 보충 신약 신청 (sNDA)을 승인했다고 발표했습니다. 병원에서 획득 한 세균성 폐렴 (HABP) 및 다음과 같은 감수성 그람 음성 박테리아로 인한 인공 호흡기 관련 세균성 폐렴 (VABP) : Acinetobacter baumannii complex, Escherichia coli, Enterobacter cloacae complex, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens. 성인 환자.

HABP 및 VABP는 때때로 병원성 폐렴 (NP)이라고도합니다. 이것은 가장 흔한 병원 감염 중 하나입니다. 임상 3 상 APEKS-NP 연구에서 치료하기 어려운 병원균에 의해 발생하는 사례가 증가하고 있습니다. 결과는 Fetroja가 다제 내성 그람 음성 박테리아로 인한 HABP 및 VABP 치료를위한 추가 옵션으로 사용될 수 있음을 보여줍니다.

Fetroja는 항생제에 대한 그람 음성균의 여러 저항성 메커니즘을 극복 할 수있는 규제 승인을받은 최초의 사이드로 포어 기능이있는 항생제입니다. 미국에서 Fetroja는 2019 년 11 월 복합 요로 감염 (cUTI, 다음을 포함하는 cUTI)의 치료 옵션이 제한적이거나없는 18 세 이상의 성인 환자 치료를 승인 받았습니다 : 대장균, Klebsiella pneumoniae , Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter cloacae 복합 박테리아. 유럽 ​​연합에서 Fetcroja (cefiderocol)는 올해 4 월에 호기성 그람 음성 박테리아로 인한 감염을 치료할 수있는 제한된 치료 옵션을 가진 성인 환자 (18 세 이상)에 대해 승인되었습니다.

Cefiderocol은 세계&# 39의 첫 번째 siderophore cephalosporin으로&# 39의 자체 철 흡수 시스템을 사용하여" Trojan horse와 유사한 방식으로 세균 세포에 침투합니다." Cefiderocol은 광범위한 호기성 그람 음성 병원균에 대한 광범위한 시험관 내 항균 활성을 가지고 있습니다.

세피 데로 콜 다국적 감시 연구의 데이터에 따르면 세피 데로 콜은 체외에서 광범위한 스펙트럼의 호기성 그람 음성 병원체 (세계 보건기구에 나열된 세 가지 주요 우선 병원체 포함 : carbapenem- 내성 Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa, 난치성 카르 바페 넴 내성 엔테로 박터 ) 및 Stenotrophomonas maltophilia는 광범위한 강력한 억제 효과를 나타냅니다. 또한, 세피 데로 콜은 다양한 내성 효소 (예 : 확장 스펙트럼 β- 락타 마제 [ESBL], AmpC β- 락타 마제 [AmpC], 세린 카르 바페 네마 제 및 금속 카르 바페 네마 제)에도 내성이 있습니다. 이 박테리아는 체외 항균 활성이 강합니다.

이 확장 적응증 승인은 3 상 APEKS-NP 연구 결과를 기반으로합니다. 이것은 병원 획득 세균성 폐렴 (HABP), 인공 호흡기 관련 세균성 폐렴 (VABP)을 포함하여 그람 양성 병원체로 인한 세피 데로 콜의 치료를 평가하기위한 국제 다기관, 이중 맹검, 무작위, 비열 등성 연구입니다. , 의료 관련 세균성 폐렴 (HCABP)을 포함한 병원성 폐렴 (NP)의 효능 및 안전성. 이 연구에서 환자들은 1 : 1 비율로 무작위 배정되었고 세피 데로 콜 (8 시간마다, 매 3 시간 내 2g 정맥 주사) 또는 고용량 메로페 넴 (8 시간마다, 매회 3 시간 이내) 정맥 주사를 받았습니다. 2g), 7-14 일 입원. 또한 두 치료군은 메티 실린 내성 황색 포도상 구균 (MRSA) 및 그람 음성 박테리아에 대한 보장을 제공하기 위해 최소 5 일 동안 리네 졸리 드를 투여 받았습니다. 지속적인 심각한 부작용이없는 한 치료 종료 28 일 후 안전성을 조사합니다.

결과는 연구가 비열 등성 1 차 평가 변수에 도달 한 것으로 나타났습니다. 수정 된 치료의도 (mITT) 그룹, 연구 약물 치료 시작 후 14 일에 세피 데로 콜 치료 그룹 및 고용량 메로 펜 치료 그룹의 모든 원인 사망률 (ACM)은 비열 등성 (ACM : 12.4 % [18/145] vs 11.6 % [17/146], 차이 : 0.8, 95 % CI : 6.6, 8.2)을 가졌습니다. 또한 고용량 메로페 넴과 비교하여 세피 데로 콜은 치료 방문시 임상 결과 (치료 완료 후 7 일로 정의 된 치료 테스트, TOC)를 포함하여 여러 주요 2 차 평가 변수를 달성했습니다 (64.8 % 대 66.7 %); 차이 : -2.0, 95 % CI : -12.5, 8.5) 및 미생물 박멸 률 (47.6 % vs 48 %, 차이 : -1.4, 95 % CI : -13.5, 10.7), 28 일 모든 원인 사망률 (21.0) 일 % 대 20.5 %; 차이 : 0.5, 95 % CI : -8.7, 9.8).

또한, 연구 결과는 세피 데로 콜 치료군과 고용량 메로 펜 치료군에서 수정 된 치료의도 (mITT) 군에서 주요 표적 병원체의 임상 치료율이 유사 함을 보여주었습니다 : Klebsiella pneumoniae (64.6) % [31/48] 대 65.9 % [29/44]; 차이 : -1.3, 95 % CI : -20.8, 18.1), 대장균 (63.2 % [12/19] vs 59.1 % [13/22]; 차이 : 4.1, 95 % CI : -25.8, 33.9), 녹농균 (66.7 % [16/24] vs 70.8 % [17/24]; 차이 : 4.2, 95 % CI : -30.4, 22.0), 보우만 부동성 바실러스 ( 52.2 % [12/23] 대 58.3 % [14/24]; 차이 : -6.2, 95 % CI : -34.5, 22.2).

이 연구에서 다른 안전 신호는 관찰되지 않았습니다. 세피 데로 콜 치료군과 고용량 메로페 넴 치료군 간의 부작용 (TEAE) 발생률은 비슷했습니다. TEAE (87.8 % vs 86. 0 %), 치료 중 심각한 부작용 (SAE : 36.5 % vs. 30.0 %), 약물 관련 SAE (2.0 % 대 3.3 %), TEAE로 인한 중단 (8.1 % 대 9.3 %), TEAE로 인한 사망 (26.4 % 대 23.3 %).

세피 데로 콜의 분자 구조 (사진 출처 : eBiochemicals)

Fetroja의 활성 제약 성분은 새로운 유형의 siderophore cephalosporin 인 cefiderocol입니다. 그람 음성균 (다제 내성균 포함)의 세포막을 관통하는 독특한 메커니즘을 가지고 있으며 카르 바페 넴을 극복 할 수 있습니다. 약물 내성의 세 가지 주요 메커니즘의 독특한 능력 (포린 채널의 변화, β- 락타 마제 비활성화, 유출 펌프의 과잉 생산). Cefiderocol은 제 2 철에 결합하여 세균성 철 수송 체를 통해 세포막의 외막을 통해 세균 세포로 활발하게 이동합니다. 이 트로이 목마 전략은 세피 데로 콜이 세균 세포 주변 세포질에서 더 높은 농도에 도달하고 주변 세포질 공간의 페니실린 결합 단백질에 결합하며 세균 세포벽 합성을 억제하도록합니다.

체외 연구에 따르면 세피 데로 콜은 주요 카르 바페 넴 내성 그람 음성 비 발효 Acinetobacter baumannii 및 aeruginosa Pseudomonas, 불응 성 카르 바페 넴을 포함하여 세계 보건기구 (WHO)에서 확인한 가장 높은 우선 순위로 모든 그람 음성 박테리아에 대해 강력한 활성을 나타냅니다. -내성 장내 세균과. Cefiderocol은 사망률이 높고 충족되지 않은 심각한 의학적 요구가있는 질병에 사용하기 위해 개발되었습니다.

항생제 내성 (AMR)은 시급히 필요한 건강 부담입니다. 미국과 유럽에서만 매년 56,000 명이 항생제 내성 감염으로 사망합니다. 조치를 취하지 않으면 매년 1 천만 명이 항생제 내성 감염으로 사망합니다. 2050 년까지 세계 경제 부담은 100 조 달러가 될 것입니다.

그람 음성 박테리아의 세포벽을 관통하는 독특한 방법과 박테리아' 항생제에 대한 다중 내성 메커니즘을 극복하는 능력을 바탕으로 Fetroja는 공개 된 후 매우 중요한 충족되지 않은 의학적 요구를 충족시키는 데 도움이 될 것입니다.