미국 FDA, Gilead Tecartus 승인: 단일 주입 완전 관해율 65%!

길리어드& #39;의 T세포치료제 기업 카이트(Kite)는 최근 미국 식품의약국(FDA)이 CD19를 표적으로 하는 키메라 항원인 테카투스(Tecartus, 이전에는 KTE-X19로 알려졌던 brexucabtagene autoleucel)를 승인했다고 발표했다. 체세포 T 세포 요법(CAR-T)은 재발성 또는 불응성 B 세포 전구체 급성 림프모구성 백혈병(B-ALL) 성인 환자(18세 이상)를 치료하는 데 사용됩니다. 이번 승인은 카이트 세포 요법에 대한 네 번째 적응증이자 백혈병에 대한 첫 번째 적응증이다.

Tecartus는 모든 성인(≥18세)을 치료하도록 승인된 최초이자 유일한 CAR-T 세포 요법이라는 점은 언급할 가치가 있습니다. 이 표시는 우선 검토 프로세스를 통해 승인되었습니다. 2016년에 FDA는 재발성 또는 불응성 B 세포 전구체 ALL이 있는 성인 환자의 치료를 위해 Tecartus의 획기적인 의약품 지정(BTD)을 승인했습니다.

B-ALL 환자의 절반이 현재 이용 가능한 치료법으로 치료를 받으면 재발하기 때문에 이 분야에서 충족되지 않은 의학적 수요가 매우 높습니다. 현재 표준 치료 치료를 받을 때 전체 생존 중앙값(OS)은 약 8개월에 불과합니다. 임상 데이터에 따르면 Tecartus 치료의 단일 주입은 지속적인 관해를 보였고 환자의 65%가 완전한 관해를 달성했습니다.

이 승인은 ZUMA-3 테스트 결과를 기반으로 합니다. 이것은 재발성 또는 불응성 B-ALL 성인 환자의 치료에서 Tecartus의 효능과 안전성을 평가하는 글로벌, 다기관, 단일군, 공개 라벨 1/2상 연구입니다. 그 결과 테카투스 1회 주입 후 실제 추적 중앙값은 12.3개월이었고 평가 가능한 환자의 65%(n=54)가 완전 관해(CR) 또는 불완전 혈액학적 회복(CRi)을 동반한 완전 관해를 달성한 것으로 나타났습니다. 환자의 절반 이상이 CR이 12개월 이상 지속되었습니다. 평가 가능한 효능이 있는 환자 중 반응 지속 기간(DOR) 중앙값은 13.6개월이었습니다. 이 약의 목표 용량으로 치료받은 환자(n=78) 중 사이토카인 방출 증후군(CRS) 3등급 및 신경학적 사건이 각각 환자의 26% 및 35%에서 발생했으며 일반적으로 잘 관리되었습니다.

T 세포 요법은 유망한 치료 방법이며 카이트는 이 분야의 선두주자입니다. 2017년 8월 말, Geely는 120억 달러를 투자하여 Kite를 인수하고 이 분야에 진출했습니다. 2017년 10월 카이트의 최초 CAR-T 세포치료제 예스카르타(악시캅타진 실로류셀, KTE-C19)가 미국 FDA 승인을 받아 세계 최초로 미만성 거대 B세포 림프종(DLBCL) 치료제로 승인됐다. 노바티스 킴리아(티사젠레클류셀-T, CTL019)에 이어 시판 승인된 두 번째 CAR-T 치료제이기도 하다. 2021년 3월 Yescarta는 여포성 림프종(FL) 치료를 위한 최초의 CAR-T 세포 요법이라는 새로운 적응증에 대해 미국 FDA의 승인을 받았습니다.

Tecartus는 이전에 2개 이상의 전신 요법(BTK 억제제 포함)을 받은 적이 있는 재발성 또는 불응성 외투 세포 림프종(R/R MCL) 성인의 치료에 대해 2020년 7월 미국 FDA로부터 신속 승인을 받았습니다. 테카투스는 R/R MCL 치료제로 승인된 최초의 CAR-T 치료제로, 환자들에게 혁신적인 치료제를 제공하고 있다. 주요 ZUMA-2 임상 시험의 데이터에 따르면 Tecartus의 단일 주입의 전체 반응률(ORR)은 93%만큼 높았고 완전 반응률(CR)은 67%였습니다. ZUMA-2 시험에서 Kite는 최대 96%의 제조 성공률과 백혈구 성분채집에서 제품 배송까지 평균 생산 소요 시간이 15일임을 입증했습니다. 제조 속도는 상태가 심각하고 급격한 악화의 위험이 있는 진행성 질환 환자에게 특히 중요합니다.

예스카르타, 킴리아, 테카르투스의 원리는 다양한 혈액암 세포 표면에 발현되는 항원 단백질인 CD19를 표적으로 하는 키메라 항원 수용체(CAR)를 발현하도록 환자 자신의 T 세포를 유전적으로 변형시키는 것이다. B 세포 림프종 및 백혈병 세포를 포함합니다. 형질전환된 T 세포는 CD19를 발현하는 종양 세포 및 기타 B 세포를 식별하고 공격하기 위해 환자& #39;

Tecartus는 T 세포 스크리닝 및 림프구 농축을 포함한 XLP 제조 공정을 사용하는 자가, 항-CD19, CAR-T 세포 요법입니다. 순환 림프모구의 증거가 있는 일부 B 세포 악성 종양의 경우 림프구 농축이 필요한 단계입니다. 현재 테카투스는 외투세포림프종(MCL), 급성림프구성백혈병(ALL), 만성림프구성백혈병(CLL) 등의 치료제로 개발 중이다.

급성 림프구성 백혈병(ALL)은 림프절, 비장, 간, 중추신경계 및 기타 기관에도 영향을 미칠 수 있는 공격적인 혈액암입니다. 재발성 또는 불응성 ALL 성인 환자의 생존율은 여전히 ​​매우 낮고 가장 일반적으로 사용되는 치료제의 전체 생존 기간 중앙값은 약 8개월입니다. B 세포 전구체 ALL은 ALL 사례의 약 75%를 차지하는 가장 흔한 유형입니다. 다른 유형의 ALL과 비교하여 이러한 유형의 ALL의 치료 결과는 일반적으로 좋지 않습니다.