미국 FDA는 활성 루푸스 신장염 (LN)을 가진 성인 환자의 처리를 위한 억제제 Lupkynis를 승인했습니다.

Aurinia 제약은 신장 질환 및 자가 면역 질환에 대한 혁신적인 치료법 개발에 전념하는 바이오 제약 회사입니다. 최근, 회사는 미국 식품의약국(FDA)이 활성 루푸스 신장염(LN)을 가진 성인 환자의 치료를 위해 배경 면역 억제 치료 프로그램인 루키니스(voclosporin)를 승인했다고 발표했다.

LN은 돌이킬 수 없는 신장 손상을 일으키는 원인이 되고 신부전, 심장 사건 및 죽음의 리스크를 현저하게 증가시킬 수 있는 자기 면역 질병 전신 루푸스 홍반성 (SLE)의 가장 심각하고 일반적인 합병증의 한개입니다.

2020년 12월, GlaxoSmithKline 항체 약물 인 Benlysta (일반 이름 : belimumab)는 미국 FDA의 승인을 받았으며 LN을 치료하는 최초의 약물이되었습니다. Lupkynis는 LN의 처리를 위한 FDA에 의해 승인된 첫번째 경구 치료입니다.

중추적인 임상 시험에서, 표준 배려 (SoC) 치료와 결합된 Lupkynis를 수신하는 환자는 전형적인 SoC 처리를 수신하는 환자 보다는 신장 면제를 달성하기 위하여 확률이 두 배 이상이고, 오줌 단백질 creatinine 비율 (UPCR) 감소는 전형적인 SoC 취급 환자를 두 번 수신하는 비율에 있습니다. UPCR은 신장의 단백질 수준을 모니터링하는 데 사용되는 표준 측정 방법입니다. 조기 개입 및 신장 면제는 더 나은 장기 결과 및 돌이킬 수 없는 신장 손상의 예방과 관련이 있습니다. Lupkynis로 치료된 환자는 연구된 LN 면역 활동 카테고리의 모든 매개 변수에서 향상된 반응비율을 보였습니다.

루푸스 신염 (LN)은 SLE의 심각한 진행을 나타내는 자가 면역 질환 전신 루푸스 홍반 (SLE)에 의해 유발되는 심각한 신장 염증입니다. 효과적으로 제어하지 않으면 영구적 인 돌이킬 수없는 조직 손상으로 이어질 수 있으며, 말기 신장 질환 (ESRD),생명을 위협합니다.

2020년 12월, GlaxoSmithKline Benlysta는 미국 FDA의 승인을 받아 LN을 치료하는 최초의 약물로 승인받았습니다. 이 약물은 표준 치료를 받고 있는 활성 LN을 가진 성인 환자의 치료에 적합합니다. Benlysta는 2011년에 마케팅승인을 받았으며 지난 50년 동안 전신 루푸스 홍반성(SLE)의 치료를 위해 승인된 최초의 신약입니다. 중국에서는 2019년 7월, Benlysta(벤리스타, 벨리무맙 주사)가 승인되었습니다. 세계 최초로 SLE 치료를 위해 승인된 생물제제로서, 브리튼은 중국에서 종래의 치료에 기초하여 여전히 높은 질병 활성을 가진 SLE를 가진 활성 및 자가 항체 양성 성인 환자에게 적합한 종래의 치료와 결합하도록 승인되었습니다.

경구 약물 Lupkynis의 승인은 중추적 인 단계 III 오로라 연구 및 중추적 인 단계 II AURALV 연구를 포함한 광범위한 임상 개발 프로젝트의 지원을 기반으로합니다. 오로라는 글로벌, 위약 제어, 중추적 인 단계 III 연구. 데이터는 mycophenolate mofetil (MMF) 및 저용량 경구 코르티코 스테로이드와 결합될 때, voclosporin는 위약에 비해 루푸스 신장염 환자의 성능을 향상시킨다는 것을 보여줍니다. 단기 및 장기 예후. 특정 데이터는: 위약과 비교, voclosporin 크게 신장 면제 속도 증가 (기본 끝점: 40.8% 대 22.5%, p<0.001), and="" was="" also="" statistically="" significant="" in="" all="" pre-specified="" hierarchical="" endpoints="" improve.="" in="" this="" study,="" the="" safety="" of="" the="" voclosporin="" regimen="" is="" comparable="" to="" the="" standard="">

보클로스포린 구조

voclosporin은 여러 적응증에서 2600명 이상의 환자의 임상 데이터를 가진 새롭고 잠재적으로 동급 최강의 칼시뉴린 억제제(CNI)인 임상 약물이다. voclosporin은 작용의 시너지 및 이중 메커니즘을 가진 면역 억제제입니다. 전통적인 CNI와 비교하여, voclosporin은 보다 예측 가능한 약동및 약역학 관계 (치료 약물 모니터링이 필요하지 않을 수 있음), 증가 된 효능 (사이클로스포린a에 비해) 및 향상된 대사 프로필을 가지고 있습니다.

구조적으로, voclosporin는 단일 탄소 사슬에 이중 결합 (ene bond)를 가진 추가 단일 체인 탄소 확장을 가진 사이클로스포린 A (사이클로스포린 A)의 아날로그입니다. voclosporin은 사이클로필린 A(사이클로필린 A)에 결합하여 이종성 복합체를 형성하며, 이 단지는 면역 억제 효과를 발휘하기 위해 칼신류린을 결합하고 억제합니다. 인간 사이클로필린 단백질에 대한 voclosporin 및 사이클로스포린 A의 결합 친화성은 동일하지만, 에틸레닉 측 사슬은 결합시 칼시뉴린의 구조적 변화를 유도할 수 있으며, 이는 면역 억제 활성을 강화할 수 있다.

루푸스 신염(LN) 외에도, 아우리니아는 안구건조증(DES)의 치료를 위해 보클로스포린 점안액(VOS)을 개발하고 있다. 현재, 있다 3 DES의 치료에 대 한 FDA 승인 처방 약, 2 CNI. VOS는 DES 증상과 징후의 객관적이고 주관적인 완화를 달성하는 시간을 줄임으로써 DES의 치료를 개선할 수 있는 잠재력을 가지고 있습니다.