미국 FDA는 억제제 푸티 바티 닙 (TAS-120) 획기적인 약물 인증 획득!

일본 제약 회사 인 Taiho Pharmaceutical (Taiho Pharmaceutical)과 종양학 회사 인 Taiho Oncology는 최근 미국 식품의 약국 (FDA)이 공유 결합 된 FGFR 억제제 푸티 바티 닙 (TAS-120) 획기적인 약물 지정 (BTD)을 승인했다고 공동 발표했습니다. FGFR2 유전자 재 배열 (유전자 융합 포함)을 보유하고 이전에 치료를받은 국소 진행성 또는 전이성 담관암 (cholangiocarcinoma, CCA) 환자를 치료합니다. 2018 년 FDA는 또한 CCA를 치료하기 위해 푸티 바티 닙에 대해 ODD (Orphan Drug Designation)를 부여했습니다.

BTD는 2012 년 FDA에서 만든 신약 검토 채널입니다. 중증 또는 생명을 위협하는 질병의 치료를위한 개발 및 검토를 가속화하는 것을 목표로하며, 약물이 하나 이상의 신약에 포함되어 있다는 예비 임상 증거가 있습니다. 임상 적으로 중요한 평가 변수가 크게 향상되었습니다. BTD에서 획득 한 약물은 개발 과정에서 고위 FDA 공무원을 포함하여보다 긴밀한 지침을 받아 환자에게 최단 시간에 새로운 치료 옵션을 제공 할 수 있습니다.

푸티 바티 닙 (TAS-120)의 분자 구조 (사진 출처 : macklin.cn)

푸티 바티 닙 (TAS-120)은 연구 중, 경구, 강력하고 선택적이고 비가역적인 FGFR1, 2, 3 및 4 소분자 억제제입니다. 현재 비정상적인 FGFR1-4 유전자를 가진 진행성 고형 종양 치료제로 개발되고 있습니다. 환자를위한 잠재적 인 치료 (담관암 포함). FGFR1-4 유전자 이상을 가진 종양에서, 푸티 바티 닙은 FGFR1-4의 ATP 결합 포켓에 선택적으로 비가 역적으로 결합하여 FGFR 매개 신호 전달 경로의 억제, 종양 세포 증식의 감소 및 종양 세포 사멸을 유발할 수 있습니다. .

FDA는 2 상 FOENIX-CCA2 연구의 효능 및 안전성 결과에 따라 푸티 바티 닙 BTD를 승인했습니다. 자세한 연구 결과는 2021 년 4 월 9 일부터 14 일까지 열리는 2021 년 미국 암 연구 협회 (AACR) 연례 회의에서 발표 될 예정입니다.

2020 년 9 월 ESMO 컨퍼런스에서 이전에 발표 된 중간 데이터에 따르면 푸티 바티 닙 치료의 객관적 반응률 (ORR)은 37.3 %, 반응 지속 기간 (DOR)의 중앙값은 8.3 개월, 후속 조치 후 질병 통제 ≥6 개월 비율 (DCR)은 82 %입니다. 특히, 65 세 이상의 노인 (ORR=57 %; n=8 / 14)을 포함하여 기준 특성 (연령, 성별 및 이전 전신 요법 포함)의 모든 하위 그룹에서 치료 관해가 관찰되었습니다. 연구 기간 동안 푸티 바티 닙의 부작용은 관리 할 수있었습니다.

Taiho Oncology의 수석 부사장 겸 최고 의료 책임자 인 Martin J. Birkhofer MD는 다음과 같이 말했습니다.“국부적으로 진행된 전이성 담관암 환자는 특히 1 차 화학 요법 실패 후 표준 치료가없는 경우 예후가 좋지 않습니다. FDA가 이전에 치료를받은 CCA 환자에서 푸티 바티 닙의 잠재적 인 이점을 인정한 것을 매우 기쁘게 생각합니다. 우리는 전 세계 담관암 환자에게 푸티 바티 닙을 제공하기 위해 FDA 및 기타 규제 당국과의 대화를 계속하기를 기대합니다."

담관암 (CCA)은 담관에서 발생하는 암으로 해부학 적 원인에 따라 분류 할 수 있습니다. 간내 담관암 (iCCA)은 간내 담관에서 발생하고 간외 담관암 (eCCA)은 간외 담관에서 발생합니다. . CCA 환자는 일반적으로 진단을받을 때 불량한 예후의 후기 또는 후기 단계에 있습니다. CCA 발생률은 지역마다 다르며 북미와 유럽의 발생률은 0.3-3.4 / 100,000입니다. iCCA의 5 년 생존율 (모든 SEER 단계 합산)은 9 %입니다.

CCA의 주요 치료법은 외과 적 절제입니다. 종양이 수술로 완전히 제거되지 않고 수술로 제거 된 조직의 가장자리에 암세포 (양성 가장자리라고도 함)가 보이면 방사선 요법과 화학 요법을 사용할 수 있습니다. 3 기 암이나 4 기 암은 수술로 완전히 제거 할 수 없습니다. 현재 표준 치료 옵션은 방사선 요법, 완화 치료, 간 이식, 수술, 화학 요법 및 중재 적 방사선학으로 제한됩니다.

섬유 아세포 성장 인자 수용체 (FGFR)는 종양 세포 증식, 생존, 이동 및 혈관 신생 (신규 혈관 형성)에서 중요한 역할을합니다. FGFR에서 융합, 재 배열, 전위 및 유전자 증폭은 다양한 종양의 발생 및 발달과 밀접한 관련이 있습니다. FGFR2 융합 또는 재 배열은 거의 전적으로 iCCA에서 발생하며 환자의 10-16 %에서 관찰됩니다.

Pemazyre-pemigatinib (FGFR 억제제, 이미지 출처 : medchemexpress.cn)

CCA 표적 치료와 관련하여 Cinda&# 39의 생물학적 파트너 인 Incyte가 개발 한 약물 Pemazyre는 각각 2020 년 4 월과 2021 년 3 월에 미국, 유럽 연합 및 일본에서 이전에받은 치료의 치료를 위해 승인되었습니다. FGFR2 융합 또는 재발 수술로 제거 할 수없는 국소 진행성 또는 전이성 담관암 종 환자.

Pemazyre는 미국, 일본 및 유럽 연합에서 담관암에 대한 최초이자 유일한 표적 치료법이라는 점을 언급 할 가치가 있습니다. 이 약물은 종양 세포에서 FGFR2를 차단하여 종양 세포의 성장과 확산을 차단할 수 있습니다. 담관암은 심각한 의학적 요구가 충족되지 않은 치명적인 암이기 때문에 Pemazyre는 이전에 희귀 약물 상태, 획기적인 약물 상태, 우선 검토 상태 및 가속화 된 평가를 받았습니다.

Pemazyre'의 활성 제약 성분 인 pemigatinib는 FGFR 이성질체 1, 2 및 3에 대해 강력하고 선택적인 경구 소분자 억제제입니다. 전임상 연구에서 pemigatinib은 FGFR이있는 암세포에 대해 강력하고 선택적인 약리 활성을 갖는 것으로 확인되었습니다. 유전자 변경.

미국, 일본 및 유럽 연합에서 Pemazyre'의 규제 승인은 FIGHT-202 연구에 기반한 데이터를 기반으로합니다. 이 연구는 Pemazyre의 효능과 안전성을 평가하기 위해 이전에 치료를받은 국소 진행성 또는 전이성 담관암 환자를 대상으로 수행되었습니다. 연구 결과는 최근 ESMO (European Society of Medical Oncology) 2019 컨퍼런스에서 발표되었습니다. 데이터는 FGFR2 융합 또는 재 배열 (코호트 A) 환자 중 15 개월의 중앙 추적 관찰, Pemazyre 단일 요법의 총 횟수를 보여줍니다. 반응률 (ORR)은 36 % (1 차 평가 변수)였으며 응답 (DoR)은 7.49 개월 (2 차 종료점)이었습니다.

2018 년 12 월 Cinda Biotech는 중국 본토, 홍콩, 마카오 및 대만에서 단일 또는 병용 요법으로 3 가지 약물 (itacitinib, parsaclisib, pemigatinib)의 임상 개발을 촉진하기 위해 Incyte와 전략적 협력 및 독점 라이선스 계약을 체결했습니다. 그리고 상용화. 협력 계약 조건에 따라 Incyte는 Cinda Bio로부터 미화 4 천만 달러의 계약금을 받고 2019 년 중국에서 신약 신청서를 처음 제출 한 후 두 번째로 2 천만 달러의 현금을 받게됩니다. 또한 Incyte는 최대 $ 129 백만의 잠재적 개발 마일스톤 지불 및 최대 $ 2 억 2,500 만 달러의 잠재적 상업 마일스톤 지불을받을 수 있습니다.