미국 FDA, Pan-PI3K 억제제 Paxalisib에 대한 빠른 인증 승인

호주 시드니에 본사를 둔 Kazia Therapeutics는 혁신적인 항암제 개발에 전념하는 종양학에 중점을 둔 생명 공학 회사입니다. 최근이 회사는 미국 식품의 약국 (FDA)이 교 모세포종, 특히 메틸 구아닌 -DNA를 촉진하는 새로 진단 된 O6- 환자 치료를 위해 paxalisib (이전 GDC-0084) FTD (Fast Track Qualification)를 승인했다고 발표했습니다. 메틸 트랜스퍼 라제 (MGMT) 유전자는 메틸화되지 않았으며 초기 방사선 요법과 테모 졸로 미드 요법을 완료했습니다. 2018 년 2 월 FDA는 교 모세포종 치료를 위해 paxalisib에 대한 희귀 약물 지정 (ODD)도 부여했습니다.

또한 지난 주말 FDA는 DIPG를 포함한 악성 신경 교종을 치료하기 위해 paxalisib에 대한 희귀 약물 지정 (ODD)을 부여했습니다. 이달 초 FDA는 DIPG를 치료하기 위해 paxalisib에 대해 희귀 소아 질환 지정 (RPDD)도 부여했습니다. DIPG는 드물고 매우 공격적인 소아 악성 종양으로 효과적인 치료가 극히 부족하고 치사율이 매우 높습니다. 현재 DIPG 치료에서 paxalisib의 1 상 연구가 St Jude Children' s Research Hospital에서 진행되고 있으며 예비 효능 데이터는 2020 년 하반기에 제공 될 것으로 예상됩니다.

Paxalisib는 Kazia'의 주요 약물 후보로 혈액 뇌 장벽을 통과 할 수있는 PI3K / AKT / mTOR 경로의 소분자 억제제입니다. 2016 년 말 Roche' s Genentech의 승인을 받았으며 2018 년에 임상 2 상 시험에 들어갔습니다.

교 모세포종은 가장 흔하고 공격적인 유형의 원발성 뇌암입니다. 이 FTD의 표적 환자는 진행중인 paxalisib의 임상 2 상 연구에서 연구 된 환자 집단을 정확하게 반영합니다. 주요 GBM AGILE 연구를위한 주요 권장 모집단이며 상용 출시 시점에 예상되는 적응증입니다.

미국에서 FTD의 설립은 주요 영역에서 충족되지 않은 심각한 임상 의료 요구를 해결하기 위해 심각한 질병에 대한 약물의 개발과 신속한 검토를 가속화하는 것을 목표로합니다. Paxalisib'의 FTD 인수는 연구 및 개발 단계에서 FDA와의 빈번한 회의 및 의사 소통을 포함하여 다양한 형태로 검토 프로세스를 가속화 할 수있는 기회가 있음을 의미합니다. 관련 표준이 충족되면 롤링 검토 메커니즘을 구현할 수 있습니다. 검토를 위해 제출하기 전에 모든 자료가 완료 될 때까지 기다리는 대신 신약 신청서 (NDA) 신청서 자료를 단계적으로 제출합니다. FTD 보조금도 우선 검토 및 신속한 승인을받을 수있는 자격이 추가 될 것으로 예상됩니다.

FDA는 paxalisib FTD를 승인했으며 이는 FDA가이 약물이 교 모세포종 환자의 예후를 현저히 개선 할 수있는 잠재력을 가지고 있음을 인정했다는 것을 의미하며 이는 매우 강력한 인식입니다. Kazia는 2021 회계 연도에 paxalisib 신약 신청서 (NDA) 제출 준비를 시작할 계획입니다.

교 모세포종 치료를 위해 FDA가 paxalisib에게 부여한 FTD에 대한 응답으로 Kazia의 CEO 인 James Garner 박사는 다음과 같이 말했습니다. paxalisib의 상용화를 크게 가속화 할 가능성 특히 "롤링 검토"프로세스를 통해 Kazia는 대부분의 NDA 신청서를 미리 완료하고 제출하여 시간을 절약하고 제품 위험을 줄일 수 있습니다. 우리는 paxalisib가 개발의 마지막 단계에 들어갈 때 FDA와 긴밀히 협력하기를 기대합니다."

DIPG 치료를 위해 FDA가 paxalisib에 부여한 ODD와 관련하여 Dr. James Garner는 다음과 같이 말했습니다. 올해 하반기에 상트 페테르부르크를 만나기를 기대합니다. Jude Children 's Research Hospital에서 실시한 DIPG 1 단계 연구의 예비 데이터. 동시에, 우리는 팍 살리 십으로 DIPG의 치명적인 질병을 치료하는 가장 좋은 방법을 결정하기 위해 협력자, 컨설턴트 및 연구자와 긴밀히 협력하고 있습니다. 이 ODD 자격은 지난 6 개월 동안 Paxalisib에 대해 Kazia가 시작한 규제 최적화 계획의 결과입니다. 현재 우리는 paxalisib의 상용화 목표를 향해 나아가고 있습니다. FDA의 이러한 특별한 자격을 통해 우리는 전진하는 가장 빠르고 효과적인 방법을 제공 할 수 있습니다."

paxalisib-GDC-0084의 화학 구조 (사진 출처 : selleckchem.com)

올해 4 월 초, Kazia는 교 모세포종 (GBM) 치료에서 팍살 리시브를 평가하는 진행중인 2 상 연구 (NCT03522298)의 긍정적 인 중간 데이터를 발표했습니다. 이 연구는 메틸화되지 않은 MGMT 프로모터 상태를 가진 새로 진단 된 GBM 환자를 대상으로 수행되었으며, 최대 수술 적 절제술 및 테모 졸로 미드 (TMZ)를 병행 방사선 요법 및 화학 요법과 결합한 환자 후 보조 요법으로서 팍살 리시브의 안전성을 평가하고 있습니다. 내성, 내약성, 권장 단계 II 용량 (RP2D), 약동학 (PK) 및 임상 활성. TMZ는 현재 GBM의 표준 치료입니다.

결과는 다음과 같습니다. (1) 보조 팍살 리시브 치료의 중앙값 전체 생존 (OS)은 17.7 개월이었으며, 이는 기존 표준 치료 TMZ 관련 12.7 개월에 비해 임상 적으로 유의 한 수명 연장을 나타냅니다. (2) 팍살 리시브 보조제 치료의 중앙 무 진행 생존율 (PFS)은 8.5 개월로 기존 표준 치료 TMZ 5.3 개월에 비해 좋은 결과를 나타냅니다. (3) 가장 긴 치료 시간을받은 환자들은 진단 후 19 개월 동안 무병 상태를 유지했습니다. (4) 등록 된 환자의 약 절반이 여전히 팍살 리시브 치료를 받고 있습니다. 연구가 계속됨에 따라 OS 및 PFS 데이터가 더욱 향상 될 수 있습니다.

이 연구의 추가 데이터는 2020 회계 연도 하반기에 발표 될 예정이며 최종 데이터는 회계 연도 2021 년 상반기에 발표 될 것으로 예상됩니다. 새로운 항암제에 대해" gold standard" ; 생명을 연장하는 능력입니다. 이것은 교 모세포종 (GBM)과 같은 질병에서 특히 어려운 목표입니다. 이 새로운 데이터는 팍살 리시브가 매우 도전적인 환자 집단에서이 목표를 달성 할 잠재력이 있다는 최초의 임상 증거를 제공합니다.

20 년 이상 동안, 새로 진단 된 교 모세포종 환자는 새로운 약물을받지 못했습니다. Paxalisib는이 극도로 어려운 질병에 대한 전 세계 파이프 라인에서 가장 유망한 약물 후보 중 하나가되고 있습니다.