새로운 세대의 경구 용 PI3Kδ / CK1-ε 이중 억제제 Ukoniq가 미국 FDA 승인을 받았습니다!

TG Therapeutics는 B 세포 매개 질환 환자를위한 혁신적인 치료법을 개발하는 데 전념하는 바이오 제약 회사입니다. 최근이 회사는 미국 식품의 약국 (FDA)이 Ukoniq (umbralisib, 200mg 정제)의 치료 승인을 가속화했다고 발표했습니다. 구역 림프종 (MZL); (2) 3 회 이상의 전신 요법을받은 재발 성 또는 불응 성 여포 성 림프종 (FL)이있는 성인 환자. 투약 측면에서 Ukoniq의 권장 복용량은 800mg (4 정)이며, 하루에 한 번 음식과 함께 경구 복용합니다.

Ukoniq는 재발 성 / 불응 성 MZL 및 FL을 치료하도록 승인 된 최초이자 유일한 경구 용, 1 일 1 회 포스 포이 노시 티드 -3- 키나제 δ (PI3K-δ) 및 카제인 키나제 1이라는 점을 언급 할 가치가 있습니다. -ε (CK1-ε) 이중 억제제. 2 단계 UNITY-NHL 시험 (NCT02793583)의 전체 응답률 (ORR) 데이터를 기반으로 Ukoniq는 빠른 승인을 받았습니다. 이러한 적응증에 대한 지속적인 승인은 확인 시험에서 임상 적 이점의 확인 및 설명에 따라 달라집니다. 2 가지 적응증 ​​중 MZL 적응증은 우선 검토를 받았다. 또한 Ukoniq는 이전에 MZL 치료에 대해 BTD (Breakthrough Drug Designation)를, MZL 및 FL 치료에 대해 ODD (Orphan Drug Designation)를 부여 받았습니다.

TG Therapeutics의 회장 겸 CEO 인 Michael S. Weiss는 다음과 같이 말했습니다." Ukoniq' 오늘 승인은 우리 회사의 역사적인 날입니다. 이것은 우리가받은 첫 번째 승인입니다. 우리는 새로운 PI3K-δ 및 CK1-ε 억제제를 통합하여 재발 성 / 불응 성 MZL 및 FL 환자를 가져올 수있게되어 매우 기쁩니다."

UNITY-NHL 연구의 MZL& FL 연구 위원장이자 텍사스 대학교 MD Anderson Cancer Center의 의학 교수 인 Nathan Fowler 박사는 다음과 같이 말했습니다. 여전히 불치병입니다. 이전 치료 후 재발 한 환자의 경우 치료 옵션이 제한되고 명확한 치료 기준이 없습니다. umbralisib의 승인으로, 우리는 이제 환자에게 새로운 치료 옵션을 제공하고 이러한 치료 옵션을 제공하는 표적, 경구, 하루에 한 번 옵션을 갖게되었습니다. 질병은 새로운 희망을 가져옵니다."

이 승인은 UNITY-NHL Phase 2b 시험에서 두 개의 단일 군 코호트의 데이터를 기반으로합니다. UNITY-NHL은 다기관, 공개 라벨 2b 상 연구입니다. 두 코호트는 Ukoniq를 재발 성 / 불응 성 MZL 환자 69 명 (이전에는 항 CD20 프로토콜을 포함하여 적어도 하나의 요법을 받았음), 재발 성 / 불응 성 FL 환자 117 명 (이전에는 안티 -CD20 단일 클론 항체 및 알킬화제). 각 코호트는 전체 응답률 (ORR)의 1 차 엔드 포인트에 도달했으며 IRC (Independent Review Committee)에서 확인한 40-50 % 기업 목표 지침에 도달했습니다.

MZL 코호트의 데이터에 따르면 ORR은 49 %, 완전 반응률 (CR)은 16 %, 부분 반응률 (PR)은 33 %, 평균 반응 기간 (DOR)은 아직 도달했습니다. FL 코호트 데이터에 따르면 ORR은 43 %, CR은 3.4 %, PR은 39 %, DOR 중앙값은 11.1 개월이었습니다. 이 연구에서 Ukoniq는 잘 견디고 안전했습니다.

Ukoniq의 활성 제약 성분은 PI3Kδ 및 CK1-ε의 경구 용 1 일 1 회 이중 작용 억제제 인 움브 랄리 십으로, PI3Kδ 억제제의 1 세대와 관련된 일부 내성 문제를 극복 할 수 있습니다. 포스파티딜 이노시톨 -3 키나아제 (PI3K)는 세포 증식 및 생존, 세포 분화, 세포 내 수송 및 면역에 관여하는 효소 부류입니다. PI3K는 4 개의 아형 (α, β, δ 및 γ)을 가지고 있으며, 그중 δ 아형은 조혈 기원의 세포에서 강하게 발현되며 종종 B 세포 관련 림프종과 관련이 있습니다.

Umbrasib는 PI3K의 델타 하위 유형에 대해 나노 몰 효능을 가지며 알파, 베타 및 감마 하위 유형에 대해 높은 선택성을 가지고 있습니다. 움브 랄리 십은 또한 직접적인 항암 효과를 가질 수있는 카제인 키나제 1-ε (CK1-ε)을 독특하게 억제하고 이전 PI3K 억제제에서 관찰 된 면역 매개 부작용과 관련된 T 세포 활성을 조절할 수도 있습니다.

현재 승인 된 PI3Kδ 억제제는 간 독성, 폐 독성 및 대장염과 같은자가 면역 매개 독성과 관련이 있습니다. 승인 된 PI3K 억제제와 비교하여 umbralisib'의 특이성 차이, CK1-ε에 대한 고유 한 억제 효과 및 고유하고 특허받은 화학 구조는 PI3K 억제제 클래스에서 다른 특성을 가질 수 있습니다.

움브 랄리 십은 전임상 모델과 혈액 악성 종양의 임상 연구에서 그 활성을 입증했습니다. 현재, CLL 및 NHL 환자를 대상으로 한 2b 상 및 3 상 시험은 움브 랄리 십의 치료 잠재력을 계속 평가하고 있습니다.

움브 랄리 십 외에도 TG는 CD20을 표적으로하는 글리코 엔지니어링 키메라 IgG1 단일 클론 항체 인 단클론 항체 약물 인 ublituximab (TG-1101)도 개발하고 있습니다. 현재 암 치료를 평가하기 위해 임상 3 상 개발 중입니다. (만성 림프 구성 백혈병 [CLL], 비호 지킨 림프종 [NHL]) 및 비암 (다발성 골수종 [MM]) 적응증.

또한 TG는 PD-L1 단일 클론 항체 TG-1501, 공유 결합 Bruton' s tyrosine kinase (BTK) 억제제 TG-1701 등을 포함하여 I 상 임상 시험에 들어간 많은 자산을 보유하고 있습니다.