Merck / Eisai Keytruda + Lenvima 프로그램이 일본에서 신청서를 제출합니다.

Eisai와 파트너 Merck& Co는 최근 일본에서 경구 다중 수용체 티로신 키나제 억제제 Lenvima (일반 명 : lenvatinib)와 항 PD-1 요법 Keytruda (일반 명 : pembrolizumab)를 병용하여 환자 치료에 사용하는 신청서를 일본에서 제출했다고 발표했습니다. 진행된 자궁암으로. 이전에 Lenvim + Keytruda 프로그램은 일본 후생 노동성 (MHLW)으로부터 자궁암 치료를위한 희귀 의약품 지정 (ODD)을 받았습니다. 이 시스템 하에서이 신청서는 우선 검토 대상이됩니다.

일본에서" immune + target" 병용 요법 Keytruda + Lenvima. 올해 3 월 양측은 진행성 신 세포 암 (RCC) 환자의 1 차 치료를 위해 Lenvim + Keytruda 프로그램을 사용하기 위해 일본에서 첫 번째 신청서를 제출했습니다.

2020 년에는 전 세계적으로 417,000 건 이상의 새로운 자궁암이 진단 될 것으로 예상되며 사망자 수는 97,000 명에 육박 할 것으로 예상됩니다. 일본에서는 2020 년에 17,000 명 이상의 새로운 사례와 3,000 명 이상의 사망자가 발생합니다. 자궁 내막 암은 가장 흔한 유형의 자궁암입니다. 자궁암의 90 % 이상이 자궁 내막에서 발생한다고 믿어집니다. 환자의 생존율은 진단 단계에 따라 크게 좌우됩니다. 전이성 질환의 5 년 생존율은 17 %이고 예후는 매우 나쁩니다.

자궁암 치료를위한 Keytruda + Lenvima 요법의 적용은 주요 3 상 KEYNOTE-775 / Study 309 시험 (NCT03517449)의 결과를 기반으로합니다. 이 연구는 적어도 한 번의 백금 함유 요법을받은 진행성 자궁 내막 암 (일본에서는 진행성 자궁 내막 암) 환자를 대상으로 수행되었습니다. 그 결과 화학 요법 (의사가 독소루비신 또는 파클리탁셀을 선택)과 비교할 때 Keytruda + Lenvima 요법은 전체 생존 (OS), 무 진행 생존 (PFS) 및 전체 반응률 (ORR)을 크게 향상 시켰습니다. .

구체적인 데이터는 다음과 같습니다. 전체 연구 모집단에서 화학 요법과 비교했을 때 Keytruda + Lenvima 프로그램 : (1) 사망 위험을 38 % 감소시키고 전체 생존 기간을 크게 연장했습니다 (중앙값 OS : 18.3 개월 vs. 11.4 개월), 불일치 수리 상태에 관계없이; (2) 질병 진행 또는 사망 위험을 44 % 감소시키고 무 진행 생존 기간을 크게 연장했습니다 (평균 PFS : 7.2 개월 대 3.8 개월); (3) 현저하게 개선 된 전반적인 관해율 (ORR : 31.9 % vs 13.7 %).

현재 머크와 에이 사이는 진행성 자궁 내막 암 환자의 1 차 평가 인 LEAP-001 3 상을 포함 해 13 개 유형의 종양에서 20 건의 임상 시험을 진행하는 LEAP 임상 프로젝트를 통과하고있다. 이 프로젝트의 데이터는 Keytruda + Lenvima의 조합이 여러 유형의 종양에서 강력한 효과를 보여 주었다는 것을 보여줍니다!

KEYNOTE-775 / Study 309는 하나 이상의 백금 함유 요법을받은 진행성 자궁 내막 암 환자를 대상으로 수행되는 다기관 무작위 배정 공개 3 상 시험으로, Keytruda 및 Lenvima의 효능과 효과를 평가했습니다. 병용 요법 안전성. 이 연구에는 827 명의 환자가 등록되었으며,이 중 697 명의 환자가 비 MSI-H (비 MSI-H) 또는 정상 불일치 복구 (pMMR)를 가진 종양이 있었고 130 명의 환자가 높은 미세 위성 불안정성 (MSI-H) 또는 불일치가있는 종양이있었습니다. 수리 결함 (dMMR). 이 연구에서 환자는 1 : 1 비율로 무작위 배정되었으며 (1) Keytruda (3 주에 한 번 200mg, 정맥 주사 [IV] 주입)를 35주기 (약 2 년) 및 Lenvima (하루에 한 번) 투여 받았습니다. ) 20mg, 경구); (2) 화학 요법 (의사 선택 [TPC] : Doxorubicin [60mg / m2 IV], 최대 누적 용량 500mg / m2 3 주에 한 번, 또는 파클리탁셀 [80mg / m2 IV] 28 일 /주기 [Taxol 1 회 치료 주 3 주, 1 주 중지]).

이 연구의 결과는 2021 년 제 52 차 미국 부인과 종양 학회 (SGO) 여성 암 연례 회의에서 처음으로 발표되었습니다. 데이터는 연구가 전체 생존 (OS)과 무 진행의 이중 1 차 평가 변수에 도달했음을 보여줍니다. 생존 (PFS). 그리고 객관적 반응률 (ORR) 2 차 효능 종점. 이러한 양성 결과는 정상 불일치 복구 (pMMR) 하위 그룹 및 치료 의도 (ITT) 연구 집단에서 관찰되었습니다. ITT 모집단에는 진행성 자궁 내막 암이있는 pMMR 및 dMMR 환자가 포함됩니다. ITT 모집단과 pMMR 하위 그룹 모두에 대한 중앙 추적 시간은 11.4 개월이었습니다.

Lenvima + Keytruda 병용 요법은 Merck와 Eisai Oncology 간의 전략적 협력의 일부입니다. 2018 년 3 월 양측은 렌 비마의 단일 약물을 개발하고 여러 유형의 종양 치료를위한 키트 루다와의 조합을 개발하기 위해 총 58 억 달러의 협력 계약을 체결했습니다.

Lenvima는 새로운 결합 방식을 가진 경구 다중 수용체 티로신 키나제 (RTK) 억제제입니다. 종양 혈관 신생, 종양 진행 및 종양 면역 변형, 기타 혈관 신생 및 발암 신호 경로 관련 RTK (혈소판 유래 성장 인자 (PDGF) 수용체 외에 PDGFRα, KIT 및 RET 포함)를 억제하는 것 외에도 선택적으로 혈관 내피 성장 인자 (VEGF) 수용체 (VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3) 및 섬유 아세포 성장 인자 (FGF) 수용체 (FGFR1, FGFR2, FGFR3, FGFR4) 키나제 활성을 억제합니다.

Keytruda는 인간 면역 체계의 능력을 향상시켜 종양 세포를 탐지하고 퇴치하는 데 도움이되는 항 PD-1 종양 면역 요법입니다. Keytruda는 PD-1과 그 리간드 인 PD-L1 및 PD-L2 사이의 상호 작용을 차단하여 종양 세포와 건강한 세포에 영향을 미칠 수있는 T 림프구를 활성화하는 인간화 단일 클론 항체입니다.

현재 머크와 에이 사이는 13 가지 종양 (내전 막암, 간세포 암, 흑색 종, 비소 세포 폐암, 신 세포 암, 두경부 편평 세포 암)에 대한 LEAP (LEnvatinib 및 Pembrolizumab) 임상 개발 프로젝트를 진행하고 있습니다. , 요로 피 세포 암, 담관암, 결장 직장암, 위암, 교 모세포종, 난소 암 및 삼중 음성 유방암)은 20 개의 임상 시험에서 Keytruda + Lenvima 조합을 계속 연구하고 있습니다. 이 프로젝트의 데이터는 Keytruda + Lenvima의 조합이 여러 유형의 종양에서 강력한 효과를 보여 주었다는 것을 보여줍니다!