최초의 펩타이드-약물 접합체 Pepaxto, 유럽 시장에 적용 : 다발성 골수종 치료!

Oncopeptipes AB는 불응 성 혈액 질환에 대한 표적 치료를 전문으로하는 제약 회사입니다. 최근이 회사는 재발 또는 불응 성 질환 치료에 사용되는 표적 항암제 Pepaxto (melphalan flufenamide, melflufen이라고도 함)의 조건부 승인을 받기 위해 유럽 의약청 (EMA)에 신청서를 제출했다고 발표했습니다. 다발성 골수종 (MM).

올해 2 월, Pepaxto는 덱사메타손과 함께 재발 성 또는 불응 성 다발성 골수종 (MM)을 가진 성인 환자의 치료에 대해 미국 FDA로부터 가속화 승인을 받았습니다. 구체적으로, 적어도 4 개의 치료를 받았으며 적어도 하나의 프로 테아 좀 억제제, 하나의 면역 조절제 및 하나의 항 -CD38 단일 클론 항체에 대해 질병이 효과가없는 재발 성 또는 불응 성 MM을 가진 성인 환자입니다. 다발성 골수종에 대한 NCCN (National Cancer Comprehensive Network) 임상 진료 지침에 포함되었습니다.

특히 Pepaxto (melflufen)가 미국 FDA에서 승인 한 최초의 항암 펩티드-약물 접합체 (PDC)라는 점을 언급 할 가치가 있습니다. 올해 3 월 Pepaxto는 다발성 골수종에 대한 NCCN (National Cancer Comprehensive Network) 임상 진료 지침에 포함되었습니다. NCCN은 미국 내 30 개 암 센터의 연합입니다. 지난 25 년 동안 NCCN은 암 치료의 질을 개선하기위한 포괄적 인 도구 세트를 개발했습니다. 종양학 임상 실습을위한 NCCN 가이드 라인 (NCCN 가이드 라인 ®)은 모든 환자가 최상의 결과로 이어질 가능성이 가장 높은 예방, 진단, 치료 및 지원 서비스를받을 수 있도록 증거 기반의 합의 기반 관리를 문서화합니다.

유럽 ​​연합에서는 EMA의 규제 요구 사항에 따라 약물이 심하게 쇠약 해 지거나 생명을 위협하는 질병을 치료하거나 예방하려는 경우 조건부 승인을 신청할 수 있습니다. 제품의 이익-위험 균형이 긍정적 인 경우 포괄적 인 데이터를 제공 할 수 있고, 치료할 질병에 대한 미충족 의료 요구가 상당하며, 제공된 제품의 공중 보건 혜택이 추가 데이터의 필요성으로 인한 위험보다 더 큽니다. , 조건부 승인을받을 수 있습니다.

Oncopepties의 CEO 인 Marty J Duvall은 다음과 같이 말했습니다 :“미국에서 Pepaxto의 상장을 통해 우리는 지리적 범위를 확장하고 유럽에서 Pepaxto에 대한 조건부 상장 신청서를 미리 제출했습니다. 이 중요한 이정표는 혁신적인 과학"를 통해 전 세계 다발성 골수종 환자에게 희망을 가져다주기위한 우리 조직의 노력을 나타냅니다.

Oncopepties Europe의 총책임자 인 Andrea Passalacqua는 다음과 같이 말했습니다.“이것은 매우 중요하며 유럽 전역에 걸쳐 전담 조직의 개발을 지원합니다. 우리는 Pepaxto가 재발 성 및 불응 성 다발성 골수종이있는 유럽 환자의 증가하는 의료 요구를 해결할 수 있다고 믿습니다. 이를 달성하기 위해 우리는 또한 잠재적 인 시장 승인 전에 Pepaxto를 사용할 수있는 기회를 적격 환자에게 제공하는 조기 액세스 프로그램을 시작했습니다."

melflufen의 화학 구조 (사진 출처 : chemicalbook.com)

Pepaxto (melflufen)는 Oncopeptides&# 39의 주요 약물입니다. 독점 펩타이드-약물 접합체 (PDC) 플랫폼. 이것은 aminopeptidase를 표적으로하는 동급 최초의 PDC입니다. 알킬화제 멜 팔란의 페이로드를 종양 세포에 빠르게 전달합니다. 높은 친 유성으로 인해 멜 플루 펜은 골수종 세포에 빠르게 흡수 될 수 있습니다. 일단 세포 안으로 들어가면 멜 플루 펜의 접합 된 펩타이드는 즉시 아미노 펩 티다 제에 의해 절단되어 친수성 알킬화제를 방출하여 멜 팔란을로드하고 세포에 갇혀 세포가 모든 외부 멜 플루 펜이 소모 될 때까지 멜 플루 펜의 추가 유입 및 용해를 유발합니다.

Melflufen은 모든 인간 세포에 존재하지만 골수종을 포함한 많은 암에서 과발현되는 aminopeptidase에 의해 활성화됩니다. Aminopeptidase는 DNA 복구, 세포 증식, 프로그램 된 세포 사멸 및 종양 혈관 신생에 중요한 역할을합니다. in vitro 실험에서 세포 내에 남아있는 알킬화제 멜 팔란의 농도가 증가함에 따라 멜 플루 펜은 골수종 세포에서 멜 팔란보다 50 배 더 강력하며 골수종 세포에서 비가역적인 DNA 손상을 빠르게 유도하여 세포 사멸을 유도 할 수 있습니다. 전임상 연구에서 멜 플루 펜은 다양한 다른 요법 (알킬화제 포함)에 내성이있는 골수종 세포에 대한 세포 독성 효과를 보였으며 전임상 연구에서 DAN 복구 유도 및 혈관 신생을 억제하는 것으로 나타났습니다.

Pepaxto'의 승인은 중요한 Phase II HORIZON 연구의 결과를 기반으로합니다. 이 연구는 여러 요법을 받고 예후가 좋지 않은 재발 성 또는 불응 성 다발성 골수종 (MM)이있는 성인 환자의 치료에서 덱사메타손과 결합 된 정맥 내 멜 플루 펜의 효능과 안전성을 평가했습니다. 총 157 명의 환자가 연구에 등록되었으며, 그중 97 명은 3 가지 유형의 약물에 불응 성이고 최소 4 번의 치료를 받았으며 이들의 질병은 최소 하나의 프로 테아 좀 억제제, 하나의 면역 조절제 및 하나의 항 -CD38 단량체에 의해 영향을 받았습니다. . 치료에 반응하지 않는 재발 성 또는 불응 성 MM이있는 성인 환자.

그 결과 97 명의 환자 중 전체 반응률 (ORR)이 23.7 %이고 반응 지속 기간 (DOR) 중앙값이 4.2 개월 인 것으로 나타났습니다. 또한 dexamethasone과 결합 된 melflufen은 골수 외 질환 환자 (EMD, 97 명 중 41 %)에서 치료 활성을 보였으며, 이는 예후가 좋지 않은 공격적이고 약물 내성이있는 질환입니다.

결론 : 멜 플루 펜과 덱사메타손의 병용은 치료가 어렵고 예후가 좋지 않은 재발 성 또는 불응 성 다발성 골수종 환자에게 중요한 치료 옵션을 제공 할 것입니다. 여기에는 3 약제 불응 성 골수종 환자와 골수 외 질환 (EMD)이 포함됩니다. )환자. 이 연구에서 melflufen + dexamethasone 요법은 장기적인 관해를 보였으며 치료 시간이 연장됨에 따라 심화되어 환자가 장기 치료의 혜택을받을 수 있음을 나타냅니다.