류마티스 관절염 (RA)을위한 최초의 항체 약물 접합체 (ADC)! ABBV-3373 개념 증명 2 단계 연구 성공!

AbbVie는 최근 중등도 내지 중증 류마티스 관절염 (RA)을 가진 성인의 치료에서 ABBV-3373의 IIa 연구 (M16-560)에서 새로운 데이터를 발표했습니다. ABBV-3373은 항 종양 괴사 인자 항체 아 달리 무맙 및 글루코 코르티코이드 수용체 조절제 (GRM)로 구성된 신규 한 항체 약물 접합체 (ADC)이다. 이번에 발표 된 새로운 데이터는 ABBV-3373이 전신 글루코 코르티코이드 효과를 나타내지 않으면 서 효과적으로 질병 활동을 감소 시켰음을 보여줍니다.

이것이 RA 치료에서 새로운 ADC의 첫 번째 결과 보고서라는 점은 언급 할 가치가 있습니다. 이 Phase IIa 연구의 전체 결과는 다가오는 의학 회의에서 발표 될 것이며 동료 검토 저널에 발표 될 것입니다.

ABBV-3373은 AbbVie에서 개발 한 연구용 ADC입니다. 그것은 새로운 유형의 글루코 코르티코이드 수용체 조절제 (GRM)에 의해 아 달리 무 마브에 연결된다. TNF- 매개 염증 경로를 조절하기 위해 막-결합 종양 괴사 인자 (TNF)를 발현하는 활성화 된 면역 세포에 직접 전달된다. 이 ADC는 염증을 유의하게 억제하고 글루코 코르티코이드와 관련된 전신 부작용을 줄이면서 활성화 된 면역 세포를 정확하게 표적으로하도록 설계되었습니다. ABBV-3373은 규제 기관에서 승인하지 않은 연구 약물로 현재 류마티스 관절염 (RA) 및 기타 면역 매개 질환의 치료를 위해 연구되고 있습니다.

RA- 류마티스 관절염 (이미지 출처 : rheumatologyadvisor.com)

M16-560 연구는 메토트렉세이트 (MTX)에 대한 반응이 불충분 한 중도 내지 중증 류마티스 관절염 (RA)에서의 다기관, 무작위 배정, 이중 맹검, 이중 시뮬레이션, 양성 약물 조절 연구입니다 2 성인 환자에서 수행되며 ABBV-3373의 안전성, 내약성, 약동학 및 효능을 평가하는 것을 목표로한다. 연구에서 환자들은 무작위로 2 : 1 비율로 배정되었고 격주마다 ABBV-3373 (n=31, 용량 100 mg을 투여 받음 [EOW] ) 또는 아 달리 무 마브 (n=17, 용량 80 mg, EOW), 치료 용 12 주.

이 개념 증명 연구에서, 과거 데이터를 가진 베이지안 통계 방법은 충분한 통계적 힘을 얻기 위해 사용되었습니다. 이것은 시험에서 미리 지정된 아 달리 무 마브 데이터를 보충하기 위해 아 달리 무 마브의 이력 데이터를 사용함으로써 달성되었다. , 1 차 종점 분석을 위해 ABBV-3373과 비교. 이러한 역사적 데이터는 유사한 치료 환경에서 3 개의 아 달리 무 마브 시험으로부터 얻어졌다. 일차 평가 변수는 기준선 검사에서 12 주간 질병 활동 점수로 28 C 반응성 단백질 (DAS28-CRP)의 변화였으며, 두 가지 통계적 비교가 사전 지정되었습니다. 첫 번째 항목은 ABBV-3373의 평균 결과와 과거 아 달리 무맙 데이터를 비교하며 성공 기준은 양측 p- 값 ≤0입니다. 1. 두 번째 항목은 ABBV-3373과 시행 된 과거 및 과거 아 달리 무맙 데이터 (성공 기준 : 확률> 95 %)를 비교합니다.

첫 번째 통계적 비교 결과는 미리 지정된 adalimumab의 과거 평균값 (-2. 13)과 비교하여 ABBV-3373 처리 군이 기준선에서 DAS28-CRP 로의 변화에 ​​큰 차이가 있음을 보여주었습니다. 12 주 주 엔드 포인트 (-2. 65 , P=0. 022). 베이지안 분석에 기초한 두 번째 통계 비교는 ABBV-3373이 테스트 데이터와 히스토리 데이터를 결합한 아 달리 무마 브와 비교하여 기준선에서 주 12까지 DAS28-CRP의 더 큰 개선과 관련 될 확률이 90임을 보여줍니다. %. 또한, 치료 12 주 동안 혈청 코티솔 수준의 평가는 ABBV-3373이 전신 글루코 코르티코이드 효과를 나타내지 않음을 보여 주었다.

시험에서, ABBV-3373의 안전성은 일반적으로 아 달리 무맙의 안전성과 유사 하였다. ABBV-3373의 전체 이상 반응 (AE) 발생률은 아 달리 무 마브보다 낮습니다 (각각 : 35 % [n=11] vs {{4}}} % [n={{5}}]). ≥ 5에서 발생하는 이상 반응은 환자의 요로 감염으로 ABBV-3373 그룹에서 발생하고 1 아 달리 무맙 그룹에서 발생했습니다 {{{{{{{ 17}}}} {{13}}}} 0}} 아 달리 무 마브 그룹의 % (n={{{{13}}} {{13}}}} ABBV-3373 그룹의 {{{{13}} 2}} % (n={{{13}} {13}}}} 치료 중단 부작용으로 인해. 치료 {{5}} 주 동안 4 환자 ({{{{{13}}} {{{13}}}}} 3 % [n={{ ABBV-3373 그룹의 18}}])에 심각한 부작용 (SAE)이 있었고 환자는 0 명 (0 % [n

= 0]). ABBV-3373 그룹에서, 2 SAE (폐렴 및 상부 호흡기 질환)는 연구 약물과 관련이없는 것으로 간주되었다. 하나의 SAE는 비심 장성 흉통이고, 하나의 SAE는 아나필락시 성 쇼크로보고되었다. 환자가 완전히 회복되었습니다. 이후에 투여 된 환자에서 장기간 투여 후 추가의 알레르기 사건은보고되지 않았다.

AbbVie의 부사장 겸 회장 인 Michael Severino 박사는 다음과 같이 말했습니다. 이러한 결과를 바탕으로 류마티스 관절을 발전시킬 것입니다. Yanzhong에서 TNF-ADC 플랫폼의 개발과 다른 면역 매개 질환에 대한 임상 연구를 시작했습니다."