Takeda의 첫 번째 NAE 억제제 Pevonedistat가 FDA 획기적인 약물 인증을 받았습니다!

Takeda Pharmaceuticals (Takeda)는 최근 미국 식품의 약국 (FDA)이 고위험 골수이 형성 증후군 (HR-MDS) 환자 치료를 위해 pevonedistat 획기적인 약물 지정 (BTD)을 승인했다고 발표했습니다.

pevonedistat는 최초의 NEDD8 활성화 효소 (NAE) 억제제입니다. 10 년 넘게 HR-MDS 환자를위한 최초의 혁신적인 치료법이 될 잠재력이 있으며 지금까지 저 메틸 그룹으로 제한되도록 확장 될 것입니다. HMA 단일 요법에 대한 치료 옵션. 현재의 치료 계획에도 불구하고 HR-MDS 환자의 치료 효과는 여전히 매우 낮습니다.

BTD는 2012 년 FDA에서 만든 신약 검토 채널입니다. 중증 또는 생명을 위협하는 질병의 치료 개발 및 검토를 가속화하는 것을 목표로하며, 약물이 질병의 상태를 상당히 개선 할 수 있다는 예비 임상 증거가 있습니다. 기존 치료제와 함께. 신약. BTD에서 획득 한 약물은 개발 과정에서 고위 FDA 공무원을 포함하여보다 긴밀한 지침을 받아 환자에게 최단 시간에 새로운 치료 옵션을 제공 할 수 있습니다.

FDA는 Pevonedistat-2001 Phase II 연구 (NCT02610777)의 최종 분석을 기반으로 pevonedistat BTD를 승인했습니다. 이 연구는 희귀 백혈병 (HR-MDS 포함) 치료에서 아자 시티 딘 및 아자 시티 딘 단독 병용 페 보네 디 스타트의 효능을 평가했습니다. FDA는 전체 생존 (OS), 무사고 생존 (EFS), 완전 관해 (CR), 수혈 독립성 및 부작용 프로필을 포함한 여러 평가 변수를 조사했습니다. 이 BTD 인증은 치료 옵션이 거의없고 혜택이 제한적인 HR-MDS 환자의 요구를 충족하는 데있어 잠재적 인 개선을 의미합니다.

Pevonedistat-2001 연구의 데이터는 56 차 ASCO 연례 회의 및 25 차 EHA 연례 회의에서 발표되었습니다. 결과는 고위험 MDS 환자 (n=67) 사이에서 pevonedistat + azacitidine 병용 치료군이 다음을 포함한 여러 종점에서 azacitidine 단일 작용제 군보다 낫다는 것을 보여줍니다. OS 중앙값 (23.9 개월 vs 19.1 개월) ; p=0.240), 중앙 EFS (20.2 개월 vs 14.8 개월; p=0.045), CR (52 % vs 27 %; p=0.050).

Takeda&# 39의 종양 치료 지역 부서장 인 Christopher Arendt는 다음과 같이 말했습니다 :“고위험 MDS는 예후 불량, 삶의 질 저하, 또 다른 공격적인 암인 급성 골수성 백혈병 (AML)으로 전환 될 가능성이 높습니다. ). Pevonedistat 및 Azazate Glycoside 병용 적용은 유망한 치료 방법이며 10 년 이상 고위험 MDS에 대한 최초의 새로운 치료 개발이 될 가능성이 있습니다. 우리는 FDA가 pevonedistat를 인정하고 고위험 MDS의 요구를 충족시키기위한 혁신적인 치료법을 개발해야하는 긴급함에 감사드립니다. 위험한 MDS의 주요 치료 요구 사항 인이 환자 그룹에는 옵션이 거의 없습니다."

골수이 형성 증후군 (MDS)은 골수에서 비정상적인 혈액 세포 생성으로 인해 발생하는 희귀 한 유형의 골수 관련 암입니다. 이 암은 노인 환자에서 가장 흔하며 진단시 평균 연령은 60 ~ 74 세입니다. 비정상적인 혈액 세포 생산으로 인해 MDS 환자는 혈액 순환에 정상적인 적혈구, 백혈구 및 / 또는 혈소판이 충분하지 않습니다. MDS의 증상은 일반적으로 모호하며 낮은 혈구 수와 관련이 있으며 피로, 숨가쁨, 쉽게 멍이 들거나 출혈, 식욕 부진, 쇠약, 창백한 피부, 발열, 빈번하거나 심한 감염을 포함 할 수 있습니다.

MDS는 혈액 수, 폭발 수, 돌연변이 및 세포 유전학에 의해 결정되는 매우 낮은 위험에서 매우 높은 위험에 이르는 여러 범주로 나눌 수 있습니다. 국제 예후 점수 시스템 (ipsS-R)에서 고위험 질환은 중간, 높음, 매우 높은 위험으로 정의되며 이러한 환자는 예후가 좋지 않습니다. HR-MDS 환자의 약 40 %는 예후가 좋지 않은 또 다른 악성 종양 인 AML로 전환됩니다.

pevonedistat (MLN4924)의 분자 구조 (사진 출처 : medchemexpress.com)

pevonedistat는 선구적인 NEDD8 활성화 효소 (NAE) 억제제입니다. 전임상 연구에서, pevonedistat에 의한 NAE의 억제는 특정 단백질의 변형을 차단하여 세포주기 진행 및 세포 생존의 파괴로 이어져 암세포의 죽음을 초래했습니다.

고위험 골수이 형성 증후군 (HR-MDS), 고위험 만성 골수성 백혈병 (HR-CMML) 및 급성 골수성 백혈병 (AML) 환자의 2 상 연구 및 AML 환자의 1 상 연구에서 pevonedistat와 A 자 시티 딘은 좋은 임상 활성을 보여줍니다.

현재 pevonedistat는 이식 또는 집중 유도 화학 요법을받을 자격이없는 HR-MDS, HR-CMML 및 AML 환자의 1 차 치료를위한 3 상 연구에서 평가되고 있습니다. 또한 pevonedistat는 부적합한 AML 환자를 치료하기 위해 azacitidine 및 venetoclax와 함께 2 상 연구에서 평가되고 있습니다.