Roche Evrysdi(risdiplam), 유형 1 SMA--1/2가 있는 유아의 운동 기능& 생존을 크게 향상시킵니다.

Roche는 최근 경구용 약물 Evrysdi®(리스디플람) 척수성 근위축증(SMA)에 대한 글로벌 2/3상 FIREFISH 연구(NCT02913482) 파트 2 데이터가 국제 의학 저널인 New England Journal of Medicine(NEJM)에 게재되었습니다. 참조: 제1형 척수 근육 위축이 있는 리스디플람 치료 영아와 과거 대조군 비교.

SMA는 영유아 사망에 이르는 주요 유전 인자이며 5q-SMA가 가장 흔한 유형입니다. 이 질병은 근육 약화와 운동 기능의 점진적인 상실로 이어질 수 있으며 상당한 미충족 의료 요구가 있습니다. Evrysdi는 2020년 8월에 SMA가 2개월 이상인 소아 및 성인의 치료에 대해 미국 FDA의 승인을 받았습니다. 2021년 3월 Evrysdi는 2개월 이상의 SMA 환자를 치료하기 위해 유럽 연합의 승인을 받았으며 SMN2 사본 1-4개를 사용하여 임상적으로 1/2형/3형 SMA 또는 5q형 SMA로 진단되었습니다. 중국에서는 올해 6월 Evrysdi(Aimanxin®, Lisporan 경구 용액 분말)가 2개월 이상 SMA 환자의 치료를 위해 국가 식품의약청으로부터 승인을 받았습니다. 현재 Evrysdi는 54개국에서 승인되었으며 33개국에서 마케팅 신청서를 제출했습니다.

Evrysdi는 SMA에 대한 최초의 경구 요법이자 가정에서 투여할 수 있는 최초의 SMA 요법입니다. 이 약은 1일 1회 경구투여 또는 가정에서 영양관을 통해 투여할 수 있는 액상 제제이다. 이 약물은 SMA의 모든 유형(1형, 2형 및 3형)이 있는 유아, 어린이, 청소년 및 성인을 치료하는 데 사용할 수 있습니다. Evrysdi는 운동 뉴런 생존 단백질(SMN)의 생산을 증가시켜 SMA를 치료하는 운동 뉴런 생존 유전자 2(SMN2) mRNA splicing modifier입니다. SMN 단백질은 몸 전체에 분포하며 건강한 운동 뉴런과 운동을 유지하는 데 필수적입니다.

FIREFISH 연구의 두 번째 부분은 등록 당시 1-7개월이었던 증상이 있는 유형 1 SMA를 가진 영아에서 수행되었습니다. 결과는 연구가 1차 종료점에 도달했음을 보여주었습니다. 치료 12개월에 영아의 29%(12/41)가 최소 5초 동안 지지 없이 앉아 있었는데, 이는 질병의 자연적 경과에서 볼 수 없었던 이정표입니다. FIREFISH 연구의 두 번째 부분에서 Evrysdi의 안전성은 알려진 안전성 특성과 일치합니다. 2021년 2월, FIREFISH 연구의 12개월 연구 결과가 NEJM에 게재되었습니다.

FIREFISH 연구원이자 MDUK 옥스포드 신경근 센터 소아 신경근 질환 교수 Laurent Servais는 "치료를 받지 않으면 제1형 SMA를 가진 영아는 2년 이상 생존할 수 없습니다. 앉기, 뒤집기 및 삼키는 것과 같은 Evrysdi 치료로 달성한 중요한 운동 이정표는 이 아기들이 최상의 결과를 얻을 수 있도록 돕는 기본 요소입니다. 영구적인 환기의 필요성을 줄이고 생존율을 높일 수 있는 잠재력이 있습니다.&따옴표;

데이터 분석 당시 에브리스디의 평균 치료 기간은 15.2개월, 환자의 평균 연령은 20.7개월이었다. 치료 12개월째에 영아의 93%(38/41)가 생존했고 영아의 85%(35/41)가 영구적으로 환기되지 않았습니다. 치료를 받지 않은 경우 자연 질환 병력 코호트에서 사망 또는 영구 환기의 중앙 연령은 13.5개월이었습니다. 환자의 90%(37/41)는 CHOP-INTEND 점수가 4점 이상 증가했고 56%(23/41)는 40점 이상 점수가 증가했으며 중앙값 증가는 20점이었습니다.

또한 이 연구는 2차 평가변수 중 하나에 도달했습니다. 환자의 78%(32/41)가 HINE-2 반응자로 분류되었습니다. HINE-2 척도(Hammersmith Infant Neurological Examination Scale 2)는 머리 조절, 앉은 자세, 자율적으로 쥐기, 발로 차기, 구르기, 기어 다니기, 서기 및 걷기 능력을 통해 운동 기능을 평가합니다. 더 많은 운동 이정표가 악화보다는 개선을 나타내는 경우 영아는 HINE-2 반응자로 분류됩니다.

FIREFISH 연구의 두 번째 부분에서 Evrysdi의 안전성은 알려진 안전성 특성과 일치했습니다. 가장 흔한 이상반응은 상기도 감염(68%), 폐렴(39%), 발열(39%), 변비(20%), 설사(10%) 및 반구진 발진(10%)이었다. 가장 흔한 중대한 이상반응은 폐렴(32%), 세기관지염(5%), 긴장저하(5%), 호흡부전(5%)이었다. 3명의 아기가 치료 첫 3개월 동안 치명적인 합병증을 일으켰습니다. 연구원들은 이것이 Evrysdi와 관련이 없다고 생각합니다.

올해 4월, 로슈는 FIREFISH 연구의 파트 2에 대한 새로운 2년 데이터를 발표했는데, Evrysdi는 지지 없이 앉고 일어설 수 있는 능력을 포함하여 유아의 운동 기능, 12개월에서 24개월까지. 연구에 따르면 Evrysdi는 계속해서 생존율을 높이고 경구 수유 능력을 개선하며 영구적인 환기의 필요성을 줄입니다. 탐색적 데이터에 따르면 1형 SMA의 자연 경과와 비교할 때 Evrysdi는 연하 능력을 지속적으로 개선하고 입원율을 감소시킵니다. Evrysdi의 안전은 확립된 안전 상태를 준수합니다.