Roche Evrysdi는 일본 상장을 신청했으며 중국에서 검토 중입니다!

로슈가 관리하는 일본 제약 회사 추가이 파마는 최근 일본 후생 노동성 (MHLW)에 척추 근위축증 (SMA) 치료를위한리스 디플 람 신약 신청서 (NDA)를 제출했다고 발표했다. 일본에서 MHLW는 2019 년 3 월 SMA 치료를 위해 risdiplam에 희귀 의약품 지정을 부여했으며, 약물의 NDA는 우선 검토 대상이 될 것입니다.

올해 8 월 risdiplam (브랜드 명 : Evrysdi)은 2 개월 이상의 SMA 환자를 대상으로 한 어린이 및 성인 치료를 위해 미국 FDA의 승인을 받았습니다. Evrysdi는 하루에 한 번 집에서 경구 또는 공급 튜브를 통해 투여 할 수있는 액체 제제입니다. 이 약물은 모든 유형 (1 형, 2 형 및 3 형)의 SMA를 가진 유아, 어린이, 청소년 및 성인을 치료하는 데 사용할 수 있습니다.

Evrysdi는 SMA를위한 최초의 구강 치료이며 집에서 투여 할 수있는 최초의 SMA 치료법이라는 점을 언급 할 가치가 있습니다. Evrysdi는 운동 뉴런 생존 단백질 (SMN)의 생산을 증가시켜 SMA를 치료하는 운동 뉴런 생존 유전자 2 (SMN2) mRNA 스 플라이 싱 변형 제입니다. SMN 단백질은 몸 전체에 분포하며 건강한 운동 뉴런과 운동을 유지하는 데 필수적입니다.

2 개의 임상 시험에서 Evrysdi는 다양한 연령과 질병 중증도 (1 형, 2 형 및 3 형 포함)의 SMA 환자에서 운동 기능이 임상 적으로 유의미하게 개선 된 것으로 나타났습니다. Evrysdi로 치료받은 영아는 지원없이 최소 5 초 동안 앉을 수 있으며, 이는 SMA 질병의 자연적인 과정에서 일반적인 주요 움직임 이정표입니다. 또한 자연 병력과 비교하여 Evrysdi는 12 개월과 23 개월에 영구적 인 인공 호흡없이 생존율도 향상 시켰습니다.

Evrysdi가 승인되었을 때 FDA는 Roche' s Genentech에 대한 희귀 소아 질환 우선 검토 바우처 (PRV)도 발행했습니다. SMA 환자에 대한 지속적인 노력의 일환으로 Genentech는 브라질, 칠레, 인도네시아, 러시아, 한국, 중국 (본토 및 대만)에서도 마케팅 신청서를 제출했습니다.

Chugai Pharmaceutical의 사장 겸 최고 운영 책임자 인 Osamu Okuda 박사는 다음과 같이 말했습니다 :“SMA 치료를위한 최초의 경구 약물 인 risdiplam은 유형 1, 유형 2의 두 가지 임상 연구에서 영유아 및 성인 환자에게 효과적인 것으로 나타났습니다. 3 SMA를 입력합니다. 임상 적으로 중요한 치료 효과. 나는 risdiplam이 SMA 치료에 상당한 기여를 할 것이라고 믿으며 그 효능이 입증되었습니다. 우리는 일본의 SMA 환자들에게이 새로운 경구 요법을 가능한 한 빨리 제공하기 위해 risdiplam의 규제 승인을 얻기 위해 열심히 노력할 것입니다."

미국 FDA가 승인 한 risdiplam과 일본에서 제출 한 NDA는 2 건의 임상 연구 데이터를 기반으로합니다. 이 두 연구는 다양한 실제 SMA 모집단을 나타냅니다. FIREFISH 연구는 증상이있는 2 ~ 7 개월 유아를 대상으로 수행되었습니다. SUNFISH 연구는 2-25 세 어린이와 성인을 대상으로 수행되었습니다. 그중 SUNFISH 연구는 2 형 및 3 형 SMA 성인 환자를 대상으로 한 최초이자 유일한 위약 대조 연구입니다.

——FIREFISH 연구에서 : (1) Bailey Infant and Toddler Development Scale (BSID-III)의 제 3 판을 사용하여 측정, 치료 용량을받은 영아의 41 % (7/17)는 최소한 5 초를 지원합니다. (2) 영아의 90 % (19/21)는 치료 12 개월에 영구적 인 인공 호흡없이 생존 할 수 있으며 15 개월 이상입니다. (3) 영아의 81 % (17/21)는 치료 후 최소 23 개월 후에 영구적 인 인공 호흡없이 생존 할 수 있으며 28 개월 이상 (중앙값 32 개월, 범위 28-45 개월)입니다. 치료되지 않은 영아 SMA의 자연사에서 영아는 혼자 앉을 수 없으며 영아의 25 %만이 생후 14 개월 이후 영구적 인 환기없이 생존 할 것으로 예상됩니다.

——SUNFISH 연구에서 : (1) 운동 기능 측정 32 척도 (MFM-32) 총점 측정을 사용하여 위약 그룹에 비해 Evrysdi 치료를받은 어린이와 성인은 12 개월에 임상 적으로 유의미한 운동 기능을 보였습니다. 상당한 개선 (각각 : 1.36 점 [95 % CI : 0.61,2.11] 대 -0.19 점 [95 % CI : -1.22, 0.84]; 평균 차이 : 1.55 점, p=0.0156). (2) 기준선과 비교하여, 연구의 2 차 독립 운동 기능 종점 인 수정 된 상지 모듈 (RULM) 측정 (차이 : 1.59 점, p=0.0028)에 의해 상지 운동 기능이 개선되었습니다.

2 건의 연구에서 Evrysdi는 효능과 안전성이 우수합니다. 가장 흔한 부작용은 발열, 설사 및 발진입니다. 영아 발병 SMA에서 가장 흔한 부작용은 상부 호흡기 감염, 폐렴, 변비 및 구토 외에도 유사합니다. 두 연구 중 어느 것도 연구에서 철회 한 치료 관련 안전성 결과를 발견하지 못했습니다.

risdiplam의 화학 구조 (사진 출처 : medchemexpress.cn)

Evrysdi는 구강 액체입니다. 활성 제약 성분 인 risdiplam은 중추 신경계 및 말초 조직에서 SMN 단백질 수준을 지속적으로 증가시키고 유지하도록 설계된 생존 운동 신경 유전자 2 (SMN2) 스 플라이 싱 변형 제입니다. 점점 더 많은 임상 증거에 따르면 SMA는 다중 시스템 질환이며 SMA 단백질의 손실은 중추 신경계 외부의 많은 조직과 세포에 영향을 미칠 수 있습니다. 경구 투여 후 risdiplam은 전신 분포를 나타내며 중추 신경계와 말초 조직에서 SMN 단백질 수준을 지속적으로 증가시킬 수 있습니다. 1 형, 2 형 및 3 형 SMA 환자의 운동 기능을 향상시키는 것으로 나타났습니다.

SMA Foundation 및 PTC Therapeutics와의 협력의 일환으로 Genentech는 Evrysdi의 임상 개발을 주도했습니다. SMA 분야에서 대규모의 광범위하고 강력한 임상 시험의 일환으로 Evrysdi는 450 명 이상의 사람들을 대상으로 연구를 수행하고 있습니다. 이 프로젝트는 척추 측만증이나 관절 구축과 같은 다른 증상과 운동 기능을 가진 2 개월부터 60 세까지의 영아와 이전에 다른 SMA 치료를받은 환자를 대상으로합니다. 약물'의 임상 시험 모집단은 모든 적합한 환자가 치료를받을 수 있도록 보장하는 것을 목표로 광범위한 실제 SMA 질병 모집단을 나타 내기위한 것입니다.

현재 로슈는 모든 유형의 Evrysdi 치료 (1 형, 2 형, 3 형 ) 신생아에서 SMA 및 전 증상 SMA의 효능 및 안전성.

Spinraza : 세계' 중국에서 승인 된 최초의 SMA 치료제

SMA는 근육 약화와 위축을 유발하는 운동 신경 질환입니다. 이 질병은 유전 적 결함으로 인한 상 염색체 열성 유전병입니다. 환자의 신체 주변 근육에 손상을 줄 수 있습니다. 환자의 주요 증상은 전신 근육 위축과 약점입니다. 신체는 호흡과 삼키는 것조차도 점차 다양한 운동 기능을 상실합니다. SMA는 2 세 미만의 영아에서 가장 큰 유전 질환 킬러입니다. 질환은 비교적 흔한" 희귀 질환" 신생아에서 1 : 6000-1 : 10000의 유병률을 보입니다. 관련 보고서에 따르면 현재 중국의 SMA 환자 수는 약 3-5 백만 명입니다.

2016 년 12 월 Biogen과 파트너 Ionis가 개발 한 약물 인 Spinraza (nusinersen)가 승인되어 세계'의 첫 번째 SMA 치료제가되었습니다. 이 약물은 안티센스 올리고 뉴클레오타이드 (ASO)입니다. 척수강 내 주사로 투여하고 척수 주위의 뇌척수액 (CSF)에 약물을 직접 전달합니다. 그것은 SMN2 pre-messenger RNA (pre-mRNA)의 splicing을 변화시키고 완전한 기능을하는 SMN 단백질의 생산을 증가시킵니다. SMA 환자의 경우 SMN 단백질 수준이 충분하지 않으면 척수 운동 뉴런 기능이 저하됩니다. 임상 연구에서 Spinraza 치료는 SMA 환자의 운동 기능을 크게 향상 시켰습니다.

2019 년 5 월, Novartis' 유전자 요법 Zolgensma (onasemnogene abeparvovec)가 승인되어 SMA에 대한 세계' 최초의 유전자 요법이되었습니다. 1 회 1 회 정맥 주사 후 지속적으로 SMN 단백질을 발현하여 질병의 진행을 예방하여 SMA의 근본 원인을 해결할 수 있으며 장기적으로 환자의 삶의 질을 향상시킬 수있을 것으로 기대된다.

중국 시장에서 Spinraza는 2019 년 2 월 말 5q 척추 근위축증 (5q-SMA) 환자 치료 용으로 승인되었습니다. 이 승인으로 Spinraza는 중국 시장에서 SMA를 치료하는 최초의 약물이되었습니다. 5q-SMA는 가장 일반적인 유형의 SMA로 모든 SMA 사례의 약 95 %를 차지합니다. 이 유형의 SMA는 염색체 5에서 SMN1 (생존 운동 뉴런 단백질 1) 유전자의 돌연변이로 인해 발생하므로 이름이 5q-SMA입니다.