Roche / AbbVie의 Venclyxto + Hypomethylation Agent 프로그램이 EU에서 승인 예정

AbbVie는 최근 CHMP (European Medicines Agency)의 인체 용 의약품위원회 (CHMP)가 새로운 진단의 치료를 위해 저 메틸 화제와 결합한 Venclyxto (venetoclax)의 승인을 제안하는 긍정적 인 검토를 발표했다고 발표했습니다. 급성 골수성 백혈병 성인 환자 (AML) 집중 화학 요법을받을 자격이없는 사람. 이제 CHMP의 의견은 검토를 위해 유럽위원회 (EC)에 제출되며, 향후 2 개월 내에 최종 검토 결정을 내릴 것으로 예상됩니다.

CHMP에 대한 긍정적 인 의견은 Venclexta'의 적응증의 세 번째 확장을 나타내며 AML의 치명적인 질병으로 고통받는 유럽 환자 집단을위한 새로운 치료 옵션을 제공하는 핵심 단계입니다. 저 메틸 화제와 결합 된 Venclexta는 특히 예후가 보통 좋지 않은 노인 AML 환자에게 기존 치료 옵션에 의미있는 개선을 제공합니다. 이러한 환자는 종종 나이와 동반 질환으로 인해 집중 화학 요법을받을 수 없습니다.

Venclexta / Venclyxto는 AbbVie와 Roche가 개발 한 선구적인 경구 용 선택적 B 세포 림프종 인자 -2 (BCL-2) 억제제이며, 두 당사자가 공동으로 미국 시장 (상품명 : Venclexta)의 상업화를 책임지고 있습니다. , AbbVie는 미국 이외의 시장 (상품명 : Venclyxto)의 상업화를 담당합니다.

미국에서 venetoclax (상품명 : Venclexta)는 저 메틸 화제 (아자 시티 딘 [AZA] 또는 데시 타빈 [데시 타빈, DAC]) 또는 저용량 글리코 시티 딘 (LDAC)과 결합하여 2020 년 10 월 FDA의 승인을 받았습니다. 새로 진단 된 2 형 AML 성인 환자를위한 1 차 치료, 구체적으로 : (1) 75 세 이상의 노인 AML 환자; (2) 합병증으로 인해 집중 유도 화학 요법에서 제외 된 AML 성인 환자. 미국에서 Venclexta는 2018 년에 위의 적응증에 대해 가속화 된 FDA 승인을 받았습니다. 이 승인으로 Venclexta'의 앞서 언급 한 표시가 가속화 된 승인에서 완전한 승인으로 바뀌 었습니다.

CHMP의 긍정적 인 검토 의견은 이중 맹검, 위약 대조 3 상 연구 VIALE-A (M15-656) 및 공개 라벨, 비 무작위, 다기관 1b 상 연구 M14-358의 결과를 기반으로합니다.

VIALE-A 연구는 집중 화학 요법을받을 자격이없는 AML로 새로 진단 된 성인 환자를 대상으로 수행되었습니다. 위약 + 아자 시티 딘 (AZA, 저 메틸 화제) 요법과 베네토 클락 스 + 아자 시티 딘 요법을 비교했습니다. 효능과 안전성. 결과는 연구가 1 차 및 2 차 평가 변수에 도달 한 것으로 나타났습니다. 위약 + 아자 시티 딘과 비교했을 때 베네토 클락 스 + 아자 시티 딘 요법은 전체 생존 (OS)을 크게 연장 시켰고 완전 관해율과 혈액 학적 실패를 크게 개선했습니다. 완전 회복을위한 완전 관해율 (CR / CRi).

구체적인 데이터는 다음과 같습니다. (1) 아자 시티 딘 + 위약 그룹에 비해 Venetoclax + 아자 시티 딘 치료 그룹은 OS가 상당히 길고 (OS 중앙값 : 14.7 개월 대 9.6 개월) 34 % 사망 위험 감소 (HR=0.66; 95 % CI : 0.52-0.85; p< 0.001).="" (2)="" 아자="" 시티="" 딘="" +="" 위약군에="" 비해="" 베네토="" 클락="" 스="" +="" 아자="" 시티="" 딘="" 치료군의="" 완전="" 관해율="" (cr="" +="" cri)이="" 2="" 배="" 이상="" (66.4="" %="" vs="" 28.3="" %)="" ,="">< 0.001).="" (3)이="" 연구는="" 또한="" cr="" +="" crh의="" 2="" 차="" 평가="" 변수에="" 도달했습니다="" (부분="" 혈액="" 학적="" 회복과="" 함께="" 완전="" 관해="" +="" 완전="" 관해)="" :="" 64.7="" %="" cr="" +="" crh="" in="" venetoclax="" {{32}="" }="" azacitidine="" 치료군,="" 64.7="" %="" azacitidine="" +="" 위약군="" 22.8="" %.="" (4)="" 안전성="" 측면에서,이="" 연구에서="" 아자="" 시티="" 딘과="" 결합="" 된="" 베네토="" 클락="" 스의="" 안전성은="" 두="" 약물의="" 알려진="" 부작용과="" 일치하며="" 부작용="" (ae)은="" 노인="" aml="" 인구의="" 기대와="" 일치합니다.="" 두="" 치료군의="" 삶의="" 질="" 차이는="" 없습니다.="" 베네토="" 클락="" 스="" +="" 아자="" 시티="" 딘="" 그룹="" 및="" 위약="" +="" 아자="" 시티="" 딘="" 그룹에서="" 가장="" 빈번하게보고="" 된="" 심각한="" 부작용은="" 열성="" 호중구="" 감소증="" (30="" %="" 및="" 10="" %),="" 폐렴="" (17="" %="" 및="" 22="" %),="" 패혈증="" (6="" %="" 및="" 8="" %)="" 및="" 출혈="" (="" 9="" %="" 및="" 6="">

M14-358 연구는 새로 진단 된 AML 환자의 치료에서 아자 시티 딘 또는 데시 타빈과 결합 된 베네토 클락 스의 효능을 평가했습니다. 결과는 다음을 보여줍니다.

-아자 시티 딘과 결합 된 베네토 클락 스로 치료받은 환자 : CR 비율은 44 %, CR + CRi 비율은 71 %; 치료 시작부터 첫 번째 CR 또는 CRi까지의 중앙 시간은 1.2 개월 (범위 : 0.7 개월 -7.7 개월); CR 또는 CRi를 달성 한 환자 중 반응의 중앙값 (DOR)은 21.9 개월이었으며; 가장 빈번하게보고 된 심각한 부작용은 열성 호중구 감소증 (31 %)과 폐렴 (26 %)이었습니다.

-베네토 클락 스와 데시 타빈을 병용 한 환자 : CR 비율은 55 %, CR + CRi 비율은 74 %였습니다. 치료 시작부터 첫 번째 CR 또는 CRi까지의 중앙 시간은 1.9 개월 (범위 : 0.9 개월 -5.4 개월); CR 또는 CRi를 달성 한 환자 중 반응의 중앙값 (DOR)은 15 개월이었으며; 가장 빈번하게보고 된 심각한 부작용은 열성 호중구 감소증 (42 %), 폐렴 (29 %), 균혈증 (16 %) 및 패혈증 (6 %)이었습니다.

급성 골수성 백혈병 (AML)은 가장 공격적이고 치료하기 어려운 혈액 암 중 하나입니다. 생존율이 매우 낮고 치료 옵션이 매우 제한적입니다. 환자의 약 28 %만이 5 년 동안 더 오래 생존 할 수 있습니다. AML은 골수에서 형성되어 혈액과 골수에서 비정상적인 백혈구 수가 증가합니다. AML은 일반적으로 빠르게 악화되지만 모든 환자가 집중 화학 요법을받을 자격이있는 것은 아닙니다. 연령과 동반 질환은 집중 화학 요법을 제한하는 일반적인 요인입니다.

Venclexta / Venclyxto의 활성 약학 적 성분은 경구 B 세포 림프종 인자 -2 (BCL-2) 억제제 인 venetoclax입니다. BCL-2 단백질은 세포 사멸 (프로그래밍 된 세포 사멸)에서 중요한 역할을합니다. 일부 세포 (림프구 포함)의 세포 사멸을 방지하고 약물 내성 형성과 관련된 특정 유형의 암에서 과발현됩니다. venetoclax는 BCL-2의 기능을 선택적으로 억제하고, 세포 통신 시스템을 복원하고, 암세포가 스스로 파괴하도록 허용하고, 종양 치료 목적을 달성하도록 설계되었습니다.

venetoclax는 AbbVie와 Roche가 공동으로 개발했습니다. 양측은 미국 시장 (브랜드 명 : Venclexta)에서 약품의 상용화를 공동으로 담당하고 있으며, AbbVie는 미국 이외의 시장 (브랜드 명 : Veneclyxto)에서 약품의 상업화를 담당하고 있습니다. 미국에서 venetoclax는 FDA로부터 5 개의 BTD (Breakthrough Drug Designations)를 받았는데, 하나는 CLL의 1 차 치료 용, 2 개는 재발 성 또는 불응 성 CLL의 1 차 치료 용, 2 개는 1 차 치료 용입니다. 급성 골수성 백혈병 (AML) 치료.

지금까지 Venclexta / Venclyxto는 성인의 만성 림프 구성 백혈병 (CLL), 소세포 림프종 (SLL) 및 급성 골수성 백혈병 (AML) 치료를 위해 전 세계 80 개 이상의 국가에서 마케팅 승인을 받았습니다.

현재 AbbVie와 Roche는 CLL, AML, Hodgkin 림프종 (NHL) 및 미만성 거대 B 세포 림프종 ( DLBCL) 및 다발성 골수종 (MM) 등