Pfizer의 3 세대 ALK 억제제 인 Lorbrena가 일대일 효과의 첫 번째 단계에서 Xalkori를 격파합니다!

화이자는 최근 ALK (후기 퇴행성 림프종 키나제) 양성 비소 세포 폐암 (NSCLC) 두부의 1 차 치료에서 두 가지 ALK 표적 폐암 치료제 Lorbrena (lorlatinib)와 Xalkori (crizotinib)의 긍정적 결과를 발표했습니다. 대머리 3 상 CROWN 연구 결과. 데이터에 따르면 Xalkori와 비교할 때 Lorbrena 치료는 질병 진행 또는 사망 위험을 72 % (HR=0.28, p< 0.001)로="" 현저히="" 감소시키고="" 두개="" 내="" 관해율이="" 크게="" 향상되었음을="" 보여줍니다="" (객관적="" 관해율="" orr="" :="" 82="" %="" vs.="" 23="" %;="" 완전="" 관해율="" cr="" :="" 71="" %="" 대="" 8="">

바이오 마커 기반 약물은 ALK 양성 NSCLC 환자의 예후를 개선했지만, 질병 진행을 지연시키기 위해서는 여전히 혁신적인 치료법이 필요합니다. CROWN 연구의 결과에 따르면 Lorbrena는 ALK 양성 NSCLC의 임상 진료를 변경하는 1 차 치료 옵션이 될 가능성이 있습니다. 관련 데이터는 최고의 국제 의학 저널" New England Journal of Medicine" (NEJM). 참조 : 진행성 ALK 양성 폐암의 1 차 Lorlatinib 또는 Crizotinib.

폐암은 전 세계적으로 암 관련 사망의 1 위 원인입니다. NSCLC는 폐암의 약 80-85 %를 차지합니다. ALK 양성 종양은 NSCLC 사례의 약 3-5 %를 차지합니다. 표적 요법과 면역 요법이 시작되기 전에 진행된 NSCLC 환자의 5 년 생존율은 5 %에 ​​불과했습니다.

Xalkori는 Pfizer가 출시 한 세계&# 39 최초의 ALK 표적 약물입니다. 이 약물은 1 세대 역 형성 림프종 키나제 (ALK) 티로신 키나제 억제제 (TKI)입니다. 2011 년에 출시 된 이래 ALK + NSCLC 환자의 고급 단계 임상 치료를 크게 변경했습니다.

Lorbrena는 2018 년 11 월 미국 FDA에서 ALK 양성 전이성 NSCLC 환자의 치료를 위해 승인 한 3 세대 ALK-TKI입니다. 구체적으로 : (1) 1 세대 ALK 억제제 Xalkori 및 하나 이상의 다른 ALK 투여 억제제 (2) 2 세대 ALK 억제제 알렉 티닙 (상품명 : Alecensa, Novartis) 또는 certinib (상품명 : Zykadia, Roche Pharmaceuticals) 환자의 전이성 질환의 1 차 치료.

종양 완화 율과 완화 기간을 기준으로 Lorbrena는 위의 적응증에 대해 FDA 승인을 가속화했습니다. CROWN 연구는 가속화 된 승인을 완전한 승인으로 전환하기 위해 고안된 확증 3 상 연구입니다. CROWN 연구의 긍정적 인 결과에 따라 이러한 데이터는 미국 FDA RTOR (Real-Time Oncology Review) 시범 프로젝트에 따라 검토되고 다른 규제 기관과 공유되어 전체 승인을 지원하고 Lorbrena&# 39에 대한 승인을 신청합니다. ; s 1 차 치료. 적응증 : Yu는 이전에 치료를받지 않은 ALK 양성 전이성 NSCLC 환자를 치료합니다.

Pfizer Global Product Development의 종양학 최고 개발 책임자 인 Chris Boshoff MD는 다음과 같이 말했습니다 :" 약 10 년 전에 우리는 질병을 변화시킨 ALK 양성 NSCLC를위한 최초의 바이오 마커 기반 약물 인 Xalkori를 만들었습니다. 지난 10 년 동안 우리는 혁신적인 약물의 개발을 통해 NSCLC의 치료법을 변화시키기 위해 노력해 왔습니다. 예를 들어, 3 세대 ALK 억제제 인 Lorbrena는 가장 흔한 종양 돌연변이를 억제하여 기존 약물에 대한 내성을 극복하도록 특별히 설계되었습니다. 약물 속성, 뇌 전이 문제를 해결합니다. CROWN 연구에서 관찰 된 현저하게 개선 된 무 진행 생존 (PFS) 및 두개 내 관해율은 Lorbrena가 이전에 치료 (순진한 치료)를받지 않은 ALK 양성 NSCLC 환자에서 유의미하다는 것을 강조합니다. 예후를 개선 할 가능성이 있습니다. 우리는 규제 기관과 협력하여 1 차 치료에이 3 세대 ALK 억제제를 도입 할 것입니다."

CROWN은 이전에 치료를받지 않았던 (순진한) ALK 양성 진행성 NSCLC 환자 296 명을 등록한 글로벌 무작위, 공개 라벨, 병렬, 2 군, 3 상 시험입니다. 이 연구에서이 환자들은 Lorbrena 단독 요법 (n=149) 또는 Xalkori 단독 요법 (n=147)을 받기 위해 1 : 1 비율로 무작위로 배정되었습니다. 일차 평가 변수는 맹검 독립 중앙 검토 (BICR) 평가를 기반으로 한 무 진행 생존 (PFS)입니다. 2 차 평가 변수에는 PFS, 전체 생존 (OS), 객관적 반응률 (ORR), 두개 내 ORR 및 연구 조사자의 평가에 따른 안전성이 포함됩니다.

결과는 사전 지정된 중간 분석에서 연구가 1 차 평가 변수에 도달했음을 보여주었습니다. BICR 평가 결과에 따르면 Xalkori (크리 조 티닙)에 비해 Lorbrena 치료는 PFS에서 통계적으로 유의하고 임상 적으로 유의 한 개선을 보였습니다 (HR=0.28; 95 % CI : 0.19-0.41; p< 0.001),="" 이는="" 질병="" 진행="" 또는="" 사망="" 위험을="" 72="" %="" 감소시키는="" 것과="">

2 차 평가 변수 측면에서 OS 데이터는 중간 분석 당시 아직 성숙하지 않았습니다. ORR의 경우 Lorbrena 그룹은 76 % (95 % CI : 68-83), Xalkori 그룹은 58 % (95 % CI : 49-66)였습니다. 또한, Xalkori와 비교하여 Lorbrena는 향상된 두개 내 활동을 보였습니다. Lorbrena 그룹의 환자 중 96 % (95 % CI : 91-98)는 12 개월에 중추 신경계 (CNS) 진행이 없었으며 Xalkori 그룹의 60 명에 비해 % (95 % CI : 0.49-0.69). 뇌전이 환자 (n=30)에서 Lorbrena 그룹의 두개 내 ORR은 82 % (95 % CI : 0.57-0.96; n=14) 였고 Xalkori 그룹은 23 % (95 % CI : 0.05-0.54)였습니다. , n=3) 완전한 두개 내 반응률 (CRR)은 각각 71 %와 8 %였습니다.

이 연구에서 Lorbrena 그룹 환자의 20 % 이상에서 발생한 이상 반응 (AE)에는 고 콜레스테롤 혈증 (70 %), 고 중성 지방 혈증 (64 %), 부종 (55 %), 체중 증가 (38 %), 말초 신경 병증 (34 %),인지 기능 (21 %) 및 설사 (21 %). Lorbrena 그룹의 72 %와 Xalkori 그룹의 56 %는 등급 3 또는 4 이상 반응을 보였습니다. Lorbrena 그룹에서 가장 흔한 3 ~ 4 등급 이상 반응은 고 중성 지방 혈증 (20 %), 체중 증가 (17 %), 고 콜레스테롤 혈증 (16 %) 및 고혈압 (10 %)이었습니다. 영구적 중단으로 이어지는 이상 반응은 Lorbrena 그룹의 환자 7 %와 Xalkori 그룹의 9 %에서 발생했습니다.