화이자의 차세대 경구 JAK1 억제제 시빈코(아브로시티닙), 세계 최초 승인 획득--2/2

아토피 피부염(AD)은 피부 염증과 피부 장벽 결함을 특징으로 하는 만성 피부 질환입니다. 피부 홍반, 가려움증, 경화/구진 형성, 삼출/딱지가 특징입니다. 이 질병은 심각하고 예측할 수 없으며 일반적으로 쇠약하게 만드는 피부 질환으로 환자와 가족의 일상 생활에 상당한 영향을 미칩니다. 알츠하이머병은 전 세계적으로 성인의 최대 10%와 어린이의 최대 20%에 영향을 미치는 가장 흔한 만성 재발성 소아 피부 질환 중 하나입니다. 많은 중등도에서 중증 환자는 잘 통제되지 않는 상태를 가지고 있으며 그들에게 가장 중요한 증상을 완화하기 위해 추가 치료 옵션이 필요합니다.

Cibinqo'의 활성 제약 성분인 abrocitinib은 Janus kinase 1(JAK1)을 선택적으로 억제할 수 있는 작은 경구 분자입니다. JAK1의 억제는 인터루킨(IL)-4, IL-13, IL-31, IL-22 및 흉선 기질 림프구 생성 채식주의자(TSLP)를 포함하여 아토피 피부염(AD)의 병태생리학적 과정과 관련된 다양한 사이토카인을 조절하는 것으로 믿어집니다. ). 미국 FDA는 2018년 2월 중등도~중증 알츠하이머 치료제로 아브로시티닙 혁신의약품지정(BTD)을 승인했다. 약품 신청(NDA)은 미국 FDA에서 검토 중입니다. 또한 동일 환자군에 대한 아브로시티닙의 시판허가신청(MAA)도 EMA(European Medicines Agency)에서 심사 중이며, 심사 결과는 2021년 하반기에 나올 것으로 예상된다.

올해 8월 화이자는 일대일 3상 JADE DARE(B7451050) 연구의 긍정적인 결과를 발표했다. 이 연구는 배경 국소 요법을 받은 중등도에서 중증의 알츠하이머병 성인 환자를 대상으로 수행되었습니다. 아브로시티닙(경구 200mg, 1일 1회)을 듀피젠트(300mg, 2주에 1회 피하 주사)와 직접 비교했습니다. 이 연구에서 아브로시티닙은 1일 1회 200mg 정제를 경구 투여하고, 듀피젠트는 600mg 유도 용량 후 격주로 300mg 피하 주사로 치료했다. 모든 환자는 배경 국소 요법을 받았습니다.

연구의 공통 1차 효능 종료점은 다음과 같습니다. (1) 최고 가려움증 수치 평가 척도(PP-NRS, 점수 범위: 0-10) 점수로 정의되는 치료 두 번째 주에 가려움증 반응을 달성한 환자의 비율 기준선과 비교하여 ≥4 개선됨 (2) 치료 4주차에 습진 면적 및 중증도 지수-90(EASI-90) 반응을 달성한 환자의 비율, EASI 개선으로 정의됨(점수 범위: 0-72 ) 기준선과 비교하여 ≥90%의 점수. 주요 2차 평가변수는 치료 16주차에 EASI-90 반응을 달성한 환자의 비율입니다. 이 연구를 통해 치료 6개월째에 지속될 수 있는 효능의 차이를 평가할 수 있습니다.

결과는 연구에서 공통 1차 유효성 평가변수 및 주요 2차 유효성 평가변수에 도달했음을 보여주었다: 듀피젠트와 비교하여 아브로시티닙은 평가된 모든 유효성 지표에서 통계적 우월성을 가지며 안전성은 이전 연구와 일치한다. .

Dupixent는 Sanofi와 Regeneron이 공동으로 개발했습니다. 아토피 피부염 환자의 피부를 빠르고, 유의하게, 지속적으로 개선할 수 있는 중등도~중증 아토피 피부염 치료제로 승인된 세계 최초이자 유일한 표적 생물학적 제제이다. 가려움증의 손상 정도와 증상.

Dupixent는 2형 염증의 주요 원인을 표적으로 합니다. 이 약물은 두 가지 핵심 단백질인 IL-4와 IL-13의 과활성화 신호를 특이적으로 억제하는 완전 인간화 단일클론항체다. IL-4/IL-13은 두 종류의 염증 인자로, 제2형 염증성 질환에서 내인성 염증의 핵심 및 중심 추진 인자입니다. 제2형 염증은 아토피 피부염, 천식, 비용종을 동반한 만성 비부비동염(CRSwNP), 호산구성 식도염과 같은 질병에서 중요한 역할을 합니다.

듀피젠트는 2017년 3월 말 출시돼 제2형 염증으로 인한 질병 3종(중등도~중증 아토피 피부염(6세 이상 환자), 중등도~중증 천식(12세 이상 환자), 비용종을 동반한 만성 비부비동염(CRSwNP, 성인 환자).

2020년 6월 중국에서 듀피젠트는 중등도에서 중증의 성인 아토피 피부염 치료제로 국가의약품국(NMPA)의 승인을 받았다. Darbitux는 성인의 중등도에서 중증 아토피 피부염 치료제로 승인된 세계 최초이자 유일한 표적 생물학적 제제입니다. 가려움증의 손상 정도와 증상. 의약품 규제개혁 추진에 힘입어 다비투오는 중국에서 2년 앞서 승인을 받아 중국 환자들에게 새로운 치료 옵션을 제공했다.