화이자의 새로운 세대의 구두 JAK1 억제제 아브로치티닙 헤드 투 헤드 3 연구: 효능은 Dupixent를 친다!

화이자는 최근 일일 경구 JAK1 억제제 의 평가를 발표했다아브로치티닙및 중등도에서 중증 아토피 성 피부염 (AD) 일대일 단계 3 JADE DARE (B7451050) 양성 상선 결과의 치료를위한 Dupixent (dupilumab)의 피하 주입.

이는 26주 무작위, 더블블라인드, 더블더미, 양성 제어, 다중센터 3상 연구로 중등도에서 중증 AD를 받은 성인 환자에서 수행되었으며, 압로시티닙(200 mg, 경구, 하루에 한 번) 및 듀픽션(300mg, 피하 주사 주사,2주마다 1회) 직접 비교하는 것을 목표로 한다. 이 연구에서는아브로치티닙치료 했다 200 하루에 한 번 mg 정제, 그리고 Dupixent로 치료 했다 300 mg 피하 주사 후 격주 600 mg 유도 복용량. 모든 환자는 배경 국소 치료를 받았다.

연구의 일반적인 1 차적인 효험 종점은: (1) 치료의 두 번째 주에 소양 반응을 달성 한 환자의 비율, 피크 소양 값 등급 척도의 개선으로 정의 (PP-NRS, 점수 범위: 0-10) 기준선에 비해 ≥4 점; (2) 치료 4주차에 습진 영역 및 중증도 지수-90(EASI-90) 반응을 달성한 환자의 비율은 EASI(점수 범위: 0-72) 점수≥90의 개선으로 정의된 기준치%에 비해. 주요 이차 종점은 치료의 주 16에서 EASI-90 반응을 달성하는 환자의 비율입니다. 연구 결과는 처리의 6 달에 지속될 수 있는 효험에 있는 어떤 다름의 평가를 허용할 것입니다.

결과는 연구 결과가 일반적인 1 차적인 효험 끝점 및 중요한 이차 효험 종점에 도달했다는 것을 보여주었습니다: Dupixent와 비교된,아브로치티닙평가된 모든 효능 지수에서 통계적 우월성을 가지며, 그 안전성은 이전 연구와 일치합니다. .

이 연구에서, Dupixent에 비해 (300 mg), abrocitinib로 치료 환자 (200 mg) 불리 한 이벤트의 높은 비율을 했다. 심각한 부작용을 가진 환자의 비율, 중요 한 부작용, 그리고 연구의 중단을 주도 하는 불리 한 사건 두 치료 그룹에서 유사 했다. 아브로치티닙(200mg) 치료군에서 2명이 사망했다. 조사관은 이것이 연구 약과 관련이 없다고 믿었습니다. 사망자 중 하나는 COVID-19로 인한 것이었으며, 다른 하나는 두개 내 출혈과 심폐 체포였으며 주요 불리한 심혈관 질환 (MACE)으로 나열되었습니다. 악성 종양 또는 정맥 혈전 색전증 (VTE) 이벤트의 경우는 발견되지 않았다. 의 안전아브로치티닙JADE 프로젝트의 이전 연구와 일치합니다.

화이자의 글로벌 제품 개발 부서인 염증 및 면역학의 최고 개발 책임자인 마이클 코르보 박사는 "아브로치티닙의 첫 공식 일대일 임상시험 결과는 abrocitinib가 환자의 증상을 크게 완화할 수 있는 잠재력을 가지고 있으며, 많은 수의 JADE 개발 프로젝트에 더 기반을 두고 있습니다. 데이터를 기반으로 합니다. 우리는 abrocitinib가 중등도에서 가혹한 아토피성 피부염을 가진 환자가 가려움증을 현저하게 감소시키고 피부 병변의 거의 완전한 제거를 달성하는 것을 도울 가능성이 있다는 것을 보여주기 위하여 아주 기쁘게 생각합니다."

아브로치티닙 분자 구조

아토피성 피부염(AD)은 피부 염증과 피부 장벽 결함을 특징으로 하는 만성 피부 질환입니다. 그것은 피부 홍반, 가려움증, 경화 / 구심 형성, 그리고 발산 / 딱지가 특징입니다. 이 질병은 심각하고 예측할 수 없으며 일반적으로 환자와 그 가족의 일상 생활에 중대한 영향을 미칠 수 있는 피부 질환을 쇠약하게 합니다. AD는 성인의 최대 10%와 전 세계 어린이의 최대 20%에 영향을 미치는 가장 흔한 만성 및 재발성 유년기 피부 질환 중 하나입니다. 많은 중등도에서 가혹한 환자는 제대로 통제된 조건이 있고 그(것)들에게 가장 중요한 현상을 구호하기 위하여 추가 처리 선택권이 필요합니다.

Abrocitinib는 야누스 키나아제 1 (JAK1)을 선택적으로 억제 할 수있는 경구 소분자입니다. JAK1의 억제는 인터류킨(IL)-4, IL-13, IL-31, IL-22 및 티믹 기질 림프구 생산 채식주의자(TSLP)를 포함한 아토피성 피부염(AD)의 병리학적 과정에 관여하는 다양한 사이토카인을 조절하는 것으로 여겨진다. 미국에서, FDA는 2018년 2월 중등도에서 중증 AD의 치료를 위해 abrocitinib 획기적인 약물 지정(BTD)을 부여했습니다.

현재, 아브로치티닙(100mg, 200mg)은 중등도에서 중증 AD 환자 ≥12세 신약신청(NDA)의 치료를 위한 미국 FDA의 검토를 받고 있다. 또한, 마케팅 승인 신청(MAA)은아브로치티닙동일한 환자 그룹에서또한 유럽 의약품 기구 (EMA)에 의해 검토되고 있으며, 검토 결과는 2021 년 하반기에 얻을 것으로 예상된다.

JADE DARE 연구는 ABROCitinib의 글로벌 개발 프로젝트인 JADE의 일부입니다. JADE DARE 연구의 전체 결과는 향후 의학 컨퍼런스에서 발표될 예정이며 의학 저널에 발표될 예정입니다. 또한, 당연히 화이자는 이러한 데이터를 미국 식품의약국(FDA) 및 전 세계 규제 기관과 공유하여 abrocitinib 마케팅 애플리케이션을 검토할 계획입니다.

임상 시험의 숫자에서,아브로치티닙가려움증의 증상을 빠르게 줄이고 피부 병변을 제거하는 등 AD의 증상과 징후를 완화하는 데 강력한 효과가 있습니다. 승인되면 abrocitinib는 실제 임상 실습에 의미있는 변화를 줄 것입니다.

듀픽스렌트는 사노스피와 레제네론이 공동으로 개발했습니다. 중등도에서 중증 아토피성 피부염(AD)의 치료를 위해 승인된 세계 최초이자 유일한 표적 생물학적 제제로, 아토피 성 피부염 환자의 피부를 신속하고 유의하고 지속적으로 개선할 수 있습니다. 가려움증의 손상 정도와 증상.

Dupixent는 타입-2 염증의 주요 동인을 표적으로 합니다. 약물은 두 가지 주요 단백질, IL-4 및 IL-13의 과잉 활성화 신호를 특별히 억제하는 완전히 인간화된 단일 클론 항체입니다. IL-4/IL-13은 2형 염증성 질환의 본질염증의 핵심및 중심 동력인 염증성 요인의 2가지 종류입니다. 타입-2 염증은 비강 폴립 (CRSwNP), 및 호산구식 식도염을 가진 아토피성 피부염, 천식, 만성 코뿔소염과 같은 질병에 중요한 역할을 합니다.

Dupixent는 2017년 3월 말에 시작되었으며, 중등도에서 중증 아토피성 피부염(환자 ≥ 6세), 중등도에서 중증 천식(환자 ≥ 12세), 비강 폴립(CRSwNP, 성인 환자)을 가진 만성 코뿔소염 등 3가지 유형의 질병을 치료하는 것으로 승인되었습니다.

중국에서는 2020년 6월, Dupixent는 성인의 중등도에서 중증 아토피 성 피부염 (AD)의 치료를 위해 국가 의료 제품 관리 (NMPA)의 승인을 받았습니다. Darbitux는 성인에서 중등도에서 중증 아토피 성 피부염의 치료를 위해 승인 된 세계 최초의 유일한 표적 생물학적 제제입니다. 가려움증의 손상 정도와 증상. 약물 규제 개혁의 촉진 덕분에 Dabituo는 2 년 전에 중국에서 승인되어 중국 환자에게 새로운 치료 옵션을 제공했습니다.