화이자 고슴도치 통로 억제제 Daurismo는 EU에 의해 승인되었습니다!

화이자는 최근 유럽위원회 (EC)가 새로 진단 된 (신규 또는 이차) 급성 골수성 백혈병 성인 환자의 치료를 위해 저용량 시타 라빈 (LDAC) 화학 요법과 병용하여 대상 항암제 인 Daurismo (glasdegib)를 승인했다고 발표했습니다. 표준 화학 요법에 적합하지 않은 AML). 승인은 2 단계 BRIGHT 1003 시험 결과를 기반으로합니다. 데이터에 따르면 Daurismo + LDAC는 LDAC와 비교하여 전체 생존 (OS)이 거의 두 배 (8.3 개월 대 4.7 개월) 두 배가되었으며 사망 위험이 크게 감소한 것으로 나타났습니다.

Daurismo는 2018 년 11 월 미국 FDA에 의해 승인 된 1 일 1 회 경구 고슴도치 신호 경로 억제제입니다.이 약물은 AML의 치료를 위해 승인 된 최초의 Hedgehog 신호 경로 억제제입니다. LDAC가있는 새로 진단 된 제 2 형 AML 성인 환자의 1 차 치료에 적합합니다 : (1) 75 세 이상의 노인 AML 환자; (2) 다른 질병의 존재로 인해 집중 유도 화학 요법에 적합하지 않은 AML을 가진 성인 환자.

Daurismo의 약물 라벨에 블랙 박스 경고가 표시되어 다음과 같은 메시지가 표시됩니다. (1) Daurismo는 태아 사망 또는 심각한 선천적 결함을 유발할 수 있습니다. 이 약물은 동물 연구에서 배아 독성, 태아 독성 및 최기형성을 보여주었습니다. 섹스. (2) Daurismo 치료를 시작하기 전에 생식 가능성이있는 여성에 대해 임신 검사를 실시해야합니다. 여성 환자는 Daurismo 치료 후 30 일 이상 마지막 용량 이후에 효과적인 피임법을 사용하는 것이 좋습니다. (3) 여성은 남성 정액을 통해 Daurismo를 노출시킬 위험이 있습니다. 남성 환자는 Daurismo를 복용하는 마지막 기간과 마지막 복용 후 30 일이 지난 후에 임산부 또는 생식 가능성이있는 여성과의 성 ​​활동 중에 콘돔을 사용해야합니다.

Daurismo는 Smoothened (SMO) 단백질에 결합하고 억제함으로써 Hedgehog 신호 경로를 억제합니다. SMO 단백질은 Hedgehog 신호 전달 경로에 참여하는 막 통과 단백질이며, 이는 배 발생에서 결정적인 역할을한다. 그러나, 성인에서, 고슴도치 신호 전달 경로의 비정상적인 활성화는 암 줄기 세포의 발달 및 생존에 기여하고 고형 종양 및 혈액 악성 종양을 비롯한 많은 유형의 암의 발생 및 발달에 역할을하는 것으로 여겨진다. 인간 AML의 이종 이식 마우스 모델에서, 저용량 시타 라빈 (LDAC)과 조합 된 Daurismo는 Daurismo 또는 LDAC 단독보다 종양 부피 증가를 억제하는 반면, 골수에서 CD45+ / CD33+를 감소시키는 강력한 효과를 나타냅니다. .

현재 화이자는 다양한 질병의 치료를 위해 Daurismo의 임상 개발을 더욱 발전시키고 있습니다. Clinicaltrials.gov에 의해 검색된 자료에 따르면,&# 39 약물의 진행중인 임상 시험에는 새로 진단 된 교 모세포종 치료, 만성 이식편 대 숙주 질환 치료, 고위험 노인 AML 치료를위한 두 가지 표준 데시 타빈 요법과 결합 환자, 재발 또는 불응 성 AML.

Daurismo (glasdegib + 말레 산; 사진 출처 : Daurismo 처방전 라벨)

화이자 국제 암 개발 시장 (Pfizer International Cancer Development Market)의 지역 회장 Masum Hossain은 다음과 같이 말했습니다 :&. 유럽위원회 (European Commission)의 Daurismo의 승인을 통해, 우리는 유럽 치료 옵션이 제한된 특정 급성 골수성 백혈병 환자에게이 새로운 치료 옵션을 제공하기 위해 혈액 암 환자에 대한 수십 년 동안의 약속을 더욱 이행 할 것을 자랑스럽게 생각합니다."

MD의 Pau Montesinos에 따르면 스페인 발렌시아의 Lafite University Hospital 의사를 방문하고 있다고한다. BRIGHT 1003 시험은 저용량 시타 라빈과 조합 된 Daurismo가 저용량 시타 라빈 단독과 비교하여 전체 생존의 거의 두 배인 것으로 나타났다. 이전에 치료를 받았으며 집중 화학 요법을 견딜 수없는 급성 골수성 백혈병 환자는 새로운 치료 옵션이 시급히 필요합니다. 적절한 AML 환자의 생존을 연장하기 위해이 새로운 치료법을 사용하기를 기대합니다."

BRIGHT 1003은 중추적이고 무작위 화 된 공개 라벨, 다기관, 국제 2 상 임상 연구입니다. 이전에 치료를받지 않았고 화학 요법을받을 자격이없는 총 116 명의 신규 또는 2 차 AML 성인이 등록되었습니다. 연구에서이 환자들은 2 : 1 비율로 두 치료군에 무작위로 배정되었고 한 그룹은 Daurismo + LDAC를, 다른 그룹은 LDAC를 받았다. Daurismo + LDAC를받은 78 명의 환자 중 절반 이상 (51 %, 40)이 이차 AML이거나, 이전 혈액 / 골수 질환 또는 이전 항암 치료로 인해 AML이 발생했습니다. 환자는 저 메틸화 요법을 받았다. 과거 데이터로부터, 이들 환자의 예후는 매우 열악하며, 치료 옵션은 임상 시험 또는 완화 치료에 참여하는 것으로 제한된다.

연구 결과에 따르면 집중 화학 요법을받을 수없는 AML 환자에서 Daurismo + LDAC 치료는 LDAC (평균 OS : 8.3 개월 vs 4.3 개월, HR=0.463)에 비해 전체 생존 (OS)이 거의 두 배로 증가했습니다. , 95 % CI : 0.299-0.717). 이 차이는 LDAC 그룹의 환자와 비교하여 Daurismo + LDAC 그룹의 사망 위험이 54 % 감소한 것으로 나타났습니다 (단일 p- 값=0.0002).

이 연구에서 Daurismo를 복용 한 환자 중 가장 흔한 부작용 (발병률 ≥20 %)에는 빈혈 (45.2 %), 출혈 (45.2 %), 호중구 감소증 (35.7 %) 및 구역 (35.7 %), 식욕 감소가 포함되었습니다. 피로 (33.3 %), 피로 (30.9 %), 근육 경련 (30.9 %), 혈소판 감소증 (30.9 %), 열 (29.7 %), 설사 (28.5 %), 폐렴 (28.5 %), 후각 장애 (26.1 %), 말초 부종 (26.1 %), 변비 (25.0 %), 복통 (25.0 %), 발진 (25.0 %), 호흡 곤란 (25.0 %), 구토 (21.4 %), 체중 감소 (20.2 %). Daurismo로 치료 한 환자들 중에서 용량 감소를 초래 한 가장 흔한 부작용은 근육 경련 (4.7 %), 피로 (3.5 %), 호중구 감소증 (3.5 %), 빈혈 (2.3 %) 및 혈소판 감소증 (2.3 %)이었습니다. ECG QT 연장 (2.3 %). Daurismo로 치료받은 환자 중 영구 중단으로 이어지는 가장 흔한 부작용에는 폐렴 (5.9 %), 호중구 감소증 (3.5 %) 및 구역 (2.3 %)이 포함되었습니다.