Oxbryta (voxelotor)가 유럽 연합에서 리뷰를 입력하고 미국에 상장되었습니다!

Global Blood Therapeutics (GBT)는 최근 EMA (European Medicines Agency)가 Oxbryta' s (복셀 로터) 마케팅 승인 신청서 (MAA)를 수락하고 표준 검토 프로세스를 시작했습니다. MAA는 EMA가 12 세 이상의 겸상 적혈구 질환 (SCD) 환자의 용혈성 빈혈 치료에 대한 Oxbryta의 완전한 승인을 얻기 위해 노력하고 있습니다. 이전에 EMA는 복셀 로터에게 SCD에 대한 우선 약물 지정 (PRIME) 및 희귀 약물 지정을 부여했습니다.

미국 규정과 관련하여 Oxbryta는 SCD ≥12 세인 어린이 및 성인의 용혈성 빈혈 치료에 대해 2019 년 11 월 FDA 승인을 가속화했습니다. Oxbryta는 FDA'의 우선 검토 채널을 통해 승인되었으며 신약 신청 (NDA) 승인에서 최종 승인까지 2 개월 이상 걸렸습니다. 이전에 FDA는 복셀 로터에게 SCD 치료를위한 획기적인 약물 지정 (BTD), 패스트 트랙 상태, 고아 약물 지정 및 희귀 소아 질환 지정을 부여했습니다. 미국 FDA의 신속한 승인 조건으로 GBT는 Oxbryta 감소를 평가하기 위해 경 두개 도플러 (TCD) 혈류 속도를 사용하는 승인 후 확인 연구 인 HOPE-KIDS 2 연구에서 Oxbryta를 계속 조사 할 것입니다. 뇌졸중 위험에 대한 15 세 어린이의 능력.

Oxbryta는 1 일 1 회 경구 용 약물로, 겸상 헤모글로빈 중합을 직접 억제하는 최초의 승인 된 치료제입니다. 헤모글로빈 중합은 SCD 적혈구의 낫과 파괴의 근본적인 원인입니다. 겸상 적혈구는 용혈성 빈혈 (적혈구 파괴로 인해 헤모글로빈 수치가 감소 함), 모세 혈관 및 작은 혈관 막힘을 유발하여 몸 전체의 혈액과 산소의 흐름을 방해 할 수 있습니다. 조직 및 장기에 대한 산소 공급이 감소하면 뇌졸중 및 돌이킬 수없는 장기 손상을 포함하여 생명을 위협하는 합병증이 발생할 수 있습니다.

Oxbryta'의 활성 약물은 복셀 로터 (이전의 GBT440)라고 불리며, 산소에 대한 헤모글로빈의 친화력을 증가시켜 작용합니다. 산소화 된 겸상 헤모글로빈은 중합되지 않기 때문에 복셀 로터는 중합을 차단하고 그로 인한 적혈구의 낫과 파괴를 막을 수 있습니다. Voxelotor는 용혈성 빈혈과 산소 수송을 개선하고 잠재적으로 SCD 과정을 바꿀 수 있습니다.

GBT의 사장 겸 CEO 인 Ted W. Love는 다음과 같이 말했습니다 : GG``낫 적혈구 병 (SCD)은 심각한 생명을 위협하는 합병증을 포함하여 환자와 그 가족의 삶에 치명적인 영향을 미칠 수 있으며, 이는 장기 손상 및 조산으로 이어질 수 있습니다. 죽음. 엄청난 수요에도 불구하고 현재 유럽에서이 질병의 진행 과정을 바꿀 수있는 승인 된 치료법은 없습니다. 우리는 가능한 한 빨리 SCD 용혈성 빈혈 치료를위한 첫 번째 치료 계획을 유럽에 제공하기 위해 EMA와 협력하기를 기대합니다."

복셀 로터 분자 구조 (사진 출처 : drugapprovalsint.com)

유럽에서 Oxbryta'의 마케팅 승인 신청서 (MAA)는 3 상 HOPE 연구와 2 상 HOPE-KIDS 1 연구의 데이터를 기반으로하며, 두 연구 모두 유럽의 임상 시험 사이트에 등록 된 환자를 대상으로합니다. HOPE-KIDS 1은 소아 환자 (4-17 세)의 SCD 치료에서 복셀 로터의 안전성, 내약성, 약동학 및 탐색 적 효능을 평가 한 공개 라벨, 단일 용량 및 다중 용량 연구입니다.

HOPE는 전 세계 22 개국 60 개 연구 기관에서 수행 된 무작위 이중 맹검 위약 대조 3 상 연구로 복셀 로터 (1500mg 및 900mg, 하루에 한 번 경구 투여)와 위약의 두 가지 용량 수준을 평가했습니다. 및 SCD 치료의 안전성. 12 세 이상의 총 274 명의 SCD 환자가 HOPE 연구에 등록되었습니다. 대부분의 환자는 겸상 적혈구 빈혈 (동형 접합 헤모글로빈 S 또는 헤모글로빈 Sβ0- 지중해 빈혈)을 앓 았으며 이들 중 약 2/3가 기준선에서 수산화 요소를 투여 받았습니다. 치료. 이 연구에서 환자들은 1 : 1 : 1의 비율로 무작위로 그룹으로 나뉘어 경구로 1500mg 복셀 로터, 900mg 복셀 로터 또는 위약을 투여 받았습니다. 1 차 평가 변수는 치료의도 분석에서 헤모글로빈 반응을 달성 한 환자의 비율이었습니다. 헤모글로빈 반응은 24 주차에 기준선에서 1.0g / L 이상의 헤모글로빈 증가로 정의되었습니다.

결과는 연구가 1 차 평가 변수에 도달했음을 보여주었습니다. 치료 24 주차에 복셀 로터는 위약에 비해 헤모글로빈 수치를 크게 증가시키고 용혈 바이오 마커를 감소 시켰습니다. 이러한 결과는 HbS 중합의 억제와 일치하며, 복셀 로터는 질병을 개선 할 수있는 잠재력을 보여줍니다. 구체적인 데이터는 다음과 같습니다. 치료의도 분석에서 1500mg 복셀 로터 치료군 (51 %, 95CI : 41-61)에서 헤모글로빈 반응이있는 환자의 비율이 위약군 (7 %, 95 % CI : 1-12). 기준선부터 24 주까지 복셀 로터의 각 투여군에서 악화되는 빈혈 환자의 수는 위약군보다 적었습니다. 또한 24 주차에 1500mg 복셀 로터 치료군에서 간접 빌리루빈 수치와 망상 적혈구 비율이 위약군에 비해 기준선에서 유의하게 감소했습니다.

HOPE 연구에서 24 주 동안 복셀 로터 치료 그룹에서보고 된 가장 흔한 부작용 (환자의 10 % 이상에서 위약 그룹보다 3 % 더 높음)은 두통 (26 % 대 22 %), 설사 (20 %)였습니다. 10 % 대 10 %), 복통 (19 % 대 13 %), 메스꺼움 (17 % 대 10 %), 피로 (14 % 대 10 %), 발진 (14 % 대 10 %), 열 (12 % 대 7 %).

HOPE 연구의 전체 데이터 분석은 12 세 이상의 SCD 환자에서 하루에 한 번 1500mg 용량의 복셀 로터가 치료 72 주 동안 헤모글로빈 수치와 용혈 마커를 지속적으로 개선 할 수 있음을 입증합니다. 복셀 로터 치료는 잘 견디었고 새로운 안전성이나 내약성 문제는 발견되지 않았습니다. 72 주간의 HOPE 연구 결과는 2020 년 12 월 제 62 회 미국 혈액 학회 (ASH) 연례 회의에서 발표되었습니다.

겸상 적혈구 병 (SCD)은 β- 글로빈 유전자의 돌연변이로 인해 겸상 적혈구 글로빈 (HbS)이 비정상적으로 생성되는 심각하고 진행성이며 쇠약 해지는 유전 질환입니다. HbS는 적혈구를 아프고 연약하게 만들어 만성 용혈성 빈혈, 혈관 질환, 찾기 어렵고 고통스러운 혈관 폐색 위기 (VOC)를 유발합니다. SCD가있는 성인과 어린이의 경우 이는 고통스러운 위기와 급성 흉부 증후군 (ACS), 뇌졸중 및 감염과 같은 기타 생명을 바꾸거나 생명을 위협하는 급성 합병증을 의미합니다. 환자가 급성 합병증, 혈관 질환 및 말단 장기 손상에서 살아남 으면 그로 인한 합병증은 폐 고혈압, 신부전 및 조기 사망으로 이어질 수 있습니다.

SCD의 근본 원인을 치료하는 최초의 약물 인 업계는 Oxbryta'의 상업적 전망에 대해 매우 낙관적입니다. 제약 시장 조사 기관인 EvaluatePharma는 이전에 Oxbryta가 세계&# 39의 베스트셀러 SCD 약물이 될 것이라고 예측 한 보고서를 발표했습니다. 2024 년 매출은 198 억 달러, 유전자 치료제 인 Zynteglo / LentiGlobin의 매출이 예상됩니다. 블루 버드 바이오로부터는 같은 기간 달러에 10 억 3300 만 달러에이를 것입니다.

Zynteglo / LentiGlobin은 SCD 및 β-thalassemia 치료를 위해 개발 된 일회성 유전자 요법입니다. 이 약물은 렌티 바이러스 벡터를 사용하여 개선 된 버전의 β- 글로빈 유전자 (βA-T87Q- 글로빈 유전자)의 기능적 사본을 환자로부터 분리 된 조혈 줄기 세포 (HSC)에 체외로 이식 한 다음 세포를 가져옵니다. 환자'의 몸에서 환자는 βA-T87Q- 글로빈 유전자를 가지고 있으며 적혈구는 낫 적혈구 헤모글로빈 HbAT87Q를 생성하여 비정상적 낫적 혈색소 (HbS)의 비율을 줄여 낫을 줄입니다. 적혈구, 용혈 및 기타 합병증. 2020 년 9 월, EMA는 Zynteglo에게 SCD 치료에 대한 우선 약물 자격 (PRIME)을 부여했습니다.

규제와 관련하여, 2019 년 6 월 Zynteglo는 12 세 이상의 수혈 의존성 β-thalassemia (TDT) 환자 및 비 β0 / β0 유전자형에 사용하기 위해 유럽 연합으로부터 조건부 승인을 받았습니다. 이 승인으로 Zynteglo는 TDT에 대한 세계' 최초의 유전자 요법이되었습니다. 그러나 업계 관계자는 SCD 치료 분야에서 약물에 대한 더 큰 시장 기회가 존재한다고 믿습니다.