우수한 임상 결과를 가진 경구 GnRH 수용체 길항제 전립선암 단계 III

최근, Myovant Sciences는 향상된 전립선암 단계 III HERO 연구 (NCT03085095)의 치료에 일일 한 번 경구 약물 relugolix의 추가 결과를 발표했다. 이 데이터는 HERO 연구 결과의 초기 사실 인정을 확장하고 relugolix는 leuprolide 아세테이트에 비해 다중 끝점에서 우월성을 보여주고 중요한 불리한 심장 혈관 사건 (MACE)의 더 낮은 리스크가 있다는 것을 확인합니다. 결과는 2020년에 ASCO에서 구두로 보고되고 의학의 뉴잉글랜드 전표 (NEJM)에서 동시에 간행되었습니다.

HERO는 무작위, 오픈 라벨, 병렬 그룹, 다국 단계 III 연구는 연속 안드로겐 박탈 치료 (ADT) 섹스의 적어도 1 년을 필요로 안드로겐 에 민감한 고급 전립선 암을 가진 남성 환자에서 relugolix의 안전성과 효과를 평가하기 위해 설계된 다국 단계 III 연구. 연구에서, 환자는 무작위로 할당 되었다 2:1 비율, 단일 구두 복용량을 수신 360 relugolix의 mg 로딩, 120 mg의 일일 구두 복용량 다음, 또는 leuprolide 아세테이트 현탁액을 수신 (3 월에 한 번). .

결과는 relugolix가 1 차 종점에 도달하고 6 키 보조 엔드 포인트에서 leuprolide 아세테이트에 우월성을 보여 주었다. 1차 종점 응답자 분석에서, 레루골릭스 그룹의 환자의 96.7%가 거세 수준에서 지속적인 테스토스테론 억제를 달성하였다(<50ng l)="" during="" 48="" weeks="" of="" treatment,="" compared="" with="" 88.8%="" in="" the="" leuprolide="" acetate="">

이번에 발표된 상세한 보조 종점 데이터는 테스토스테론의 신속하고 깊은 억제에 상당한 차이가 있음을 보여 주었다, PSA 응답, 치료가 중단 된 후 남성 호르몬 복구. 레루골릭스 그룹에서 치료 4일째에 거세 수준에 도달한 환자의 비율은 56.0%였으며 15일째98.7%로 증가했습니다. 류롤리드 아세테이트 그룹은 4일째 0.0%, 15일째 12.1%를 기록했다. 또한, 78.4% relugolix 그룹에 남자의 아래 깊은 테 스토 스 테 억제 달성 20 ng/dL 15, 에 비해 1.0% leuprolide 아세테이트 그룹에서. Relugolix 그룹에 있는 환자의 더 높은 비율은 15일에 PSA 반응을 달성했습니다 (PSA 수준 감소 >50%) 29일(79.4% vs 19.8%)이 확정됐다. 치료 중단 의 90 일 후, 54% relugolix 그룹에 환자의 정상적인 테 스토 스 테 수준을 달성 (≥280ng/dL) 그리고 평균 테 스토 스 테 수준 288.4ng/dL. leuprolide 아세테이트 그룹의 비율은 단지 3% 평균 테스토스테론 수준이었다 58.6%. 연구의 또 다른 주요 이차 종점은 거세없는 저항 생존 기간이며, 결과는 올해 3 분기에 예상된다.

안전측면에서, relugolix 그룹에서 MACE의 위험이 54%(2.9% 대 6.2%로 감소했습니다. HR=0.46; 95%CI: 0.24-088).

또한 MACE 사건의 병력을 가진 환자 중, relugolix 그룹에서 MACE의 위험이 80 %(3.6 % 대 17.8 %)로 감소했습니다. HERO 연구에서, 환자의 90% 이상은 흡연과 비만과 같은 생활양식 위험 요소, 당뇨병과 고혈압과 같은 comorbidities 및 MACE의 이전 역사를 포함하여 적어도 1개의 심장 혈관 위험 요소가 있었습니다.

앞서 언급했듯이, HERO 연구에서 부작용발생률은 레루골릭스 그룹과 루프롤리드 아세테이트 그룹(92.9% 대 93.5%)과 비교했다. 가장 자주 보고 된 불리 한 사건 relugolix 그룹에서 남자의 적어도 10% 안면 홍조했다, 피로, 변 비, 온화한 중간 설사, 그리고 관절 통증.

전립선 암 환자에서, 테 스토 스 테 레벨을 더 신속 하 게 하 고 치료를 중지 한 후 더 빨리 남성 호르몬 수준을 복구 하는 것은 임상 중요성, 잠재적으로 환자의 삶의 질을 향상 시킬 수 있는. 두 사실 인정은 향상된 전립선암을 가진 환자의 처리에 의미 있는 충격이 있을 것입니다. 또한, 심혈관 질환은 전립선암 환자에서 주요 사망 원인입니다. 기존의 GnRH 작용제에 비해 경구 요법은 강한 효과를 가지고 있으며, 또한 고급 전립선암을 가진 남성 환자에게 중요한 성과가 될 심혈관 질환의 위험을 감소시킵니다.

위의 결과에 기초하여, relugolix는 향상된 전립선암을 가진 남성 환자를 위한 중요한 새로운 처리 선택권이 될 가능성이 있고, 환자의 임상 배려를 재정의할 것입니다. 올해 4월, Myovant는 미국 FDA에 신약 신청서(NDA)를 제출했습니다. 승인된 경우, relugolix는 고급 전립선암을 가진 환자를 취급하기 위하여 이용된 첫번째 경구 생식선 호르몬 (GnRH) 수용체 길항제 약일 것입니다.

현재, Myovant는 고급 전립선암 (120 mg 매일)의 치료를위한 단일 정제로 relugolix를 개발하고 있으며, 또한 relugolix 화합물 정제를 개발하고있다 (relugolix 40 mg / estradiol 1.0 mg / norethisterone 아세테이트 0.5 mg), 자궁 자궁 근종 및 자궁 내막암을 치료하는 데 사용. 지난 달, 회사는 자궁 내막증의 첫 번째 단계 III 임상 연구의 긍정적 인 결과를보고, 또 다른 단계 III 연구는 이 분기 후반에 발표 될 것으로 예상된다.