새로운 강력한 AAK1 억제제 LX9211, 2 상 임상 시험 진입

Lexicon Pharmaceuticals는 최근 포진 후 신경통 (PHN) 치료를 위해 LX9211을 평가하는 2 상 RELIEF-PHN-1 임상 연구가 환자에게 치료를 제공하기 시작했다고 발표했습니다.

LX9211은 어댑터 관련 키나제 1 (AAK1)을 표적으로하는 강력한 경구 및 선택적 소분자 억제제입니다. 목표는 Lexicon과 Bristol-Myers Squibb (BMS) 간의 제휴로 발견되고 광범위하게 특성화되었습니다.

전임상 연구에 따르면 신경성 통증 모델에서 LX9211은 중추 신경계 침투를 나타내며 통증 행동을 감소 시키며 아편 유사 경로에 영향을주지 않습니다. 전임상 데이터를 기반으로 LX9211은 중독을 일으키지 않고 통증 반응을 현저히 감소시킬 수있는 잠재력을 가지고 있으며 동시에 AAK1을 억제하여 신경 병성 통증에 대한 새로운 치료 방법을 제공합니다. 동시에 여러 전임상 모델의 유망한 결과와 유리한 1 상 임상 안전성을 바탕으로 LX9211은 다른 신경성 통증 치료를 위해 개발 될 가능성도 있습니다.

LX9211 (BMS-986176)의 화학 구조 (사진 출처 : chemicalbook.com)

2016 년 Lexicon은 LX9211 및 AAK1을 통해 활동하는 동맹 하에서 발견 된 기타 화합물의 독점적 인 연구, 개발 및 상용화 권한을 획득했으며 BMS는 이번 인수로 1 억 1,550 만 달러의 수익을 얻게됩니다.

RELIEF-PHN-1은 포진 후 신경통 (PHN) 치료에서 LX9211의 효능, 안전성 및 약동학을 평가하는 무작위, 이중 맹검, 위약 대조, 병렬 그룹, 다기관 2 상 연구입니다. 이 연구의 목적은 미국의 약 30 개 임상 위치에서 약 74 명의 환자를 모집하는 것입니다. 평가 된 1 차 유효성 평가 변수는 기준선 검사 (1 일)에서 6 주까지 11 점 수치 평가 척도 (NRS)에 기반한 평균 일일 통증 점수 (ADPS)의 변화였습니다.

올해 9 월 초, 당뇨병 성 말초 신경통 치료에서 LX9211을 평가하는 2 상 RELIEF-DPN-1 임상 연구도 환자에게 치료를 제공하기 시작했습니다. 이것은 당뇨병 성 말초 신경통 치료에서 LX9211의 효능, 안전성 및 약동학을 평가하는 무작위, 이중 맹검, 위약 대조, 병렬 그룹, 다기관 2 상 연구입니다. 이 연구의 목적은 미국의 약 30 개 임상 위치에서 약 300 명의 환자를 모집하는 것입니다. 평가 된 1 차 유효성 평가 변수는 기준선 검사 (1 일)에서 6 주까지 11 점 수치 평가 척도 (NRS)에 기반한 평균 일일 통증 점수 (ADPS)의 변화였습니다.

Lexicon R& D의 수석 부사장 인 Praveen Tyle 박사는 다음과 같이 말했습니다.“LX9211의 두 번째 개념 증명 연구에서 환자에게 치료를 시작하게되어 매우 기쁩니다. 대상 포진 환자는 일반적으로 발진이 가라 앉은 후 몇 개월에서 몇 달이 걸립니다. 수년간의 통증, 치료 옵션이 제한됩니다. 우리는 LX9211이 포진 후 신경통에 대한 새로운 치료법을 제공 할 잠재력이 있다고 믿습니다. 우리는 내년 말까지이 연구를 완료하고 당뇨병 성 말초 신경통에서 LX9211을 완료하기를 기대합니다. 2 단계 개념 증명 연구."