머크, 비뉴클레오시드 역전사효소 억제제 MK-8507의 임상 개발 중단

머크&앰프; Co는 최근 2상 IMAGINE-DR 임상 연구(MK-8507-13)에 대한 업데이트를 발표했습니다. 이 시험은 HIV-1 감염 치료를 위한 주간 경구 요법으로 MK-8507과 이슬라트라비르(Islativir, ISL)의 실험적 조합을 평가하고 있습니다. MK-8507은 비뉴클레오사이드 역전사효소 억제제(NNRTI)이고, 이슬라트라비르는 새로운 경구 뉴클레오사이드 역전사효소 억제제(NRTTI)다.

위의 연구에서 ISL{0}}MK-8507 치료를 받도록 무작위로 배정된 환자 중에서 총 림프구 수와 CD4{{3}}T 세포 수가 감소하는 것이 관찰되었습니다. eDMC(External Data Monitoring Committee)는 ISL+MK-8507의 병용 요법과 관련이 있는 효과를 검토하고 결정했습니다. MK-8507(200mg, 400mg)을 최고 투여량으로 투여한 연구군에서 가장 많이 떨어졌다.

eDMC& #39;의 권고에 따르면 머크는 임상에서 환자의 투여를 중단하고 환자를 계속 모니터링하고 있다. 머크는 연구원들에게 통보하고 MK-8507 개발을 중단했다. 머크는 이슬라트라비르의 전반적인 프로필에 대해 확신을 갖고 있으며 HIV-1 감염자의 치료 및 노출 전 예방(PrEP)을 포함한 다양한 환경에서 이슬라트라비르를 계속 개발하고 있다. 이러한 다른 프로젝트에서는 이슬라트라비르와 MK-8507의 조합이 관련되지 않습니다.

MK-8507-013 연구 결과를 기반으로 머크는 모든 적응증 및 투여 요법에 대한 회사 후원 ISL 임상 시험에서 총 림프구 및 CD4+ T 세포 수의 추세를 검토했습니다.

이슬라트라비르(MK-8591) 화학 구조

PrEP에 대해 HIV-1 감염 위험이 낮은 대상에서 매월 ISL(60mg 및 120mg)을 평가한 진행 중인 2상 시험(MK-8591-016)에서 림프구 수의 용량 의존적 감소가 관찰되었습니다. 이 HIV-1 감염되지 않은 대상에서 평균 감소는 정상 범위 내에 있었고 감염과 관련된 임상 부작용(AE)은 증가하지 않았습니다.

또한 48주차까지 ILLUMINATE SWITCH A(MK-8591A-017) 및 ILLUMINATE SWITCH B(MK-8591A-018)를 투여한 2상 3상 시험에서 CD4+ T 세포 수의 약간의 치료 관련 감소가 관찰되었습니다. . 이 두 시험은 바이러스 억제를 달성한 HIV-1 감염 개인에서 도라비린/ISL 조합(DOR/ISL, 100mg/0.75mg, 1일 1회)을 평가하고 있습니다. 대조군과 비교하여 DOR/ISL 치료를 받은 환자는 48주 이내에 감염 관련 유해 사례의 발생률을 증가시키지 않았습니다. 머크는 이러한 시험이 계속될 것이라고 조사자들에게 알렸다. 전체 결과는 다가오는 의료 컨퍼런스에서 발표될 예정이다.

Merck는 다음을 포함하여 이슬라트라비르의 다양한 투여 옵션을 평가하기 위한 광범위한 HIV 임상 개발 프로젝트를 진행하고 있습니다. 최근 머크는 앞서 언급한 2상 3상 시험인 ILLUMINATE SWITCH A(MK-8591A-017)와 ILLUMINATE SWITCH B(MK-8591A-018)의 긍정적인 결과를 발표했다. 앞서 언급한 바와 같이, 48주에 두 시험 모두 1차 유효성 평가변수(HIV-1 RNA 수준이 50 copy/mL 이상인 환자의 비율)에 도달하여 DOR/ISL 및 다양한 항레트로바이러스 치료 요법(ILLUMINATE SWITCH A 연구) 및 DOR/ ISL과 Gilead& #39;의 새로운 3-in-1 복합 약물 Biktarvy(BIC/FTC/TAF)(ILLUMINATE SWITCH B 연구)는 유사한 항바이러스 효과를 나타냅니다.