KRAS 억제제 Adagrasib은 FDA에 의해 획기적인 치료제로 인증되었습니다!

미라티 테라퓨틱스(Mirati Therapeutics)는 미국 FDA가 KRAS G12C 변이를 가진 비소세포폐암(NSCLC) 환자의 치료에 대한 회사의&KRAS G12C 억제제 아다그라십(adagrasib) 획기적인 치료제로 지정을 부여했다고 오늘 발표했다.

이에 앞서 미라티와 자이랩은 중화권에서 소분자 KRASG12C 억제제 아다그라십의 개발 및 상용화에 대한 협력 및 라이선스 계약을 체결했다. Adagrasib은 표적 억제를 유지하도록 최적화된 연구, 고도로 선택적이고 효과적인 경구용 소분자 KRASG12C 억제제입니다. 이 특징은 24-48시간마다 재생되는 KRASG12C 돌연변이 암의 치료에 매우 중요합니다. 아다그라십에 대한 연구에 따르면 이 약물은 반감기가 길고 조직 분포가 넓으며 내약성이 우수합니다. 동시에 아다그라십은 비소세포폐암, 결장직장암, 췌장암 및 KRASG12C 돌연변이가 있는 기타 고형암에서 단일 약제 효능을 보였다.

세계보건기구(WHO) 산하 국제암연구소(IARC)가 2020년 발표한 최신 글로벌 암 부담 데이터로 판단하면 2020년 전 세계적으로 996만 명이 암으로 사망했으며 그 중 180만 명이 폐암으로 사망했다. 암 유형 및 암 사망 순위. 첫번째. 2020년 중국의 암 사망자 수는 300만명이고 폐암 사망자는 71만명에 달해 전체 암 사망자 수의 23.8%를 차지한다. 폐암을 어떻게 극복할 것인가는 의료계가 극복해야 할 많은 문제 중 하나이다.

현재 연구에 따르면 RAS 유전자 돌연변이는 암의 주요 원인 중 하나입니다. KRAS 돌연변이는 폐암, 췌장암, 대장암에서 가장 많이 발생하기 때문에 과학자들이 정복해야 할 인기 있는 표적이 되었습니다.

최근 몇 년 동안 KRAS G12C 억제제로 대표되는 직접 표적 RAS 요법이 크게 발전했습니다. KRAS 유전자 변이는 주로 코돈 12, 13, 61에 집중되어 있으며, 그 중 G12A, G12C, G12D, G12R, G12S, G12V를 포함한 코돈 12 변이가 80% 이상을 차지하고 KRAS G12C 변이가 80% 이상을 차지합니다12 모든 KRAS 돌연변이의 %이며 주로 비소세포폐암(NSCLC)에서 발생합니다.

KRAS G12C 억제제는 G12C 돌연변이가 있는 KRAS에 공유적으로 결합하고 KRAS G12C 돌연변이를 비활성화 상태로 잠글 수 있습니다. 이 치료법은 먼저 Amgen'의 AMG 510 억제제에서 주요 돌파구를 달성했습니다. AMG 510은 주로 NSCLC를 표적으로 삼았습니다. 2020년 말 FDA로부터 획기적인 치료제 지정을 받았고 우선심사 및 신속승인을 받았다. 지난 28일 FDA 승인을 받아 세계'최초 KRAS 억제제가 됐다.

RAS 치료제를 직접 표적으로 삼는 것 외에도 간접 표적 치료제도 주목받고 있다. 간접 표적 요법은 일반적으로 신호 전달 경로에서 표적을 억제하여 RAS와 GTP의 조합이 활성화된 상태로 들어가는 것을 방지하여 암 유도를 방지합니다. 제약 회사는 기술 혁신을 얻기 위해 이 연구 및 개발 경로에 함께 합니다.

현재 노바티스의 TNO-155, Jacos와 AbbVie가 공동 개발한 JAB-3068, Sanofi와 Revolution이 공동 개발한 RMC-4630은 모두 SHP2 억제제 트랙에 베팅하고 있으며 임상 1상 시험에 진입했습니다. ; 로슈&의 코비메티닙, 노바티스&의 트라메티닙, 어레이&의 비니메티닙은 모두 MEK 억제제이다. 그 중 Array's Encorafenib과 Binimetinib은 전이성 흑색종을 치료하기 위해 병용 사용되었습니다. 바이엘& #39;s Copanlisib은 2017년 9월 PI3K 신호전달 경로를 표적으로 하며, 2017년 9월 재발성 여포성 림프종 치료제로 미국 FDA 승인을 받았으며, CDE의 획기적인 치료제 목록에 등재되었습니다. 2020년 말 중국 상장을 선언했습니다.

RAS의 직접적인 표적화와 RAS의 간접 표적화 외에도 siRNA 요법, 입양 세포 요법, 종양 백신 등 RAS 변이에 대한 많은 치료법이 있어 임상 연구와 검증을 기다리고 있다.