Jyseleca: 증상을 빠르게 개선하고 지속적인 완화!

길리어드 사이언스의 파트너인 갈라파고스 NV는 최근 유럽 크론병 및 대장염 기구(ECCO)의 제16차 연례 회의에서 경구용 항염증제 자이셀레카(Jyseleca)의 새로운 사후 이벤트를 발표했다.필고티닙, 200mg) 3상 SELECTION 프로젝트 결과를 분석한다. 회의에서 발표된 데이터는 중등도에서 중증의 활동성 궤양성 대장염(UC) 환자 치료에서 1일 1회 경구 복용하는 JAK1의 우선 억제제인 ​​자이셀레카의 효능과 안전성을 뒷받침했다.

Jyseleca는 경구용 선택적 JAK1 억제제로 유럽 연합, 영국, 일본에서 하나 이상의 DMARD(질병 변형 항류마티스제)에 불충분하거나 불내성이 있는 중등도에서 중증 환자의 치료를 위해 승인되었습니다. 류마티스 관절염(RA)이 있는 성인 환자. 약물의 측면에서 Jyseleca는 단독 요법으로 또는 메토트렉세이트(MTX)와 함께 사용할 수 있습니다. 현재 Jyseleca'의 UC 치료에 대한 새로운 적응증 신청은 유럽 연합, 영국, 일본에서도 규제 검토를 받고 있습니다. 특정 응용 프로그램은 다음과 같습니다. 불충분한 반응, 반응 실패 또는 기존 요법 또는 생물학적 제제에 대한 불내성의 중등도에서 중증 사례의 치료를 위한 활성 궤양성 대장염(UC)이 있는 성인 환자. 미국 FDA가 안전성 고려 때문에 Jyseleca에 대한 적응증을 승인하지 않았다는 점은 주목할 가치가 있습니다.

이 회의에서 SELECTION 프로젝트 유도 연구 데이터에 대한 사후 분석은 중등도에서 중증 활성 UC 환자에서 필고티닙(1일 1회 200mg 경구)이 배변 횟수(SF) 및 직장 출혈(RB)을 유의하게 개선한 것으로 나타났습니다. 효과는 치료 첫 주에 관찰되었으며, 초기에 생물학적 제제로 치료(biologic-naive, 이전에 생물학적 제제를 받은 적이 없음) 및 생물학적 경험이 있는(biologic-experienced, 이전에 받은(Biological agents) 환자에서 관찰되었습니다.

위약과 비교하여 필고티닙 200mg을 투여받은 환자의 환자 비율이 더 높았습니다. 유도 연구 A에서 그들은 9일째에 RB=0 및 SF≤1의 종합 평가에 도달했습니다(생물학적 제제 초기 치료: filgotinib 18.8% 200mg 그룹에서, 위약 그룹에서 9.5%, p& lt;0.05). 유도 연구 B에서 포괄적인 평가는 빠르면 7일째 RB=0 및 SF≤1(생물학적 제제로 처리됨, 필고티닙 200mg 그룹에서 10.7%, 위약 그룹에서 4.2%, p& lt; 0.05).

SELECTION 유지 연구에 대한 추가 사후 분석에서는 여러 시점에서 스테로이드에 반응하지 않은 환자의 비율을 보고했습니다. 이 데이터는 중등도에서 중증의 활동성 UC 환자에서,필고티닙(1일 1회 경구 200mg)은 위약과 비교하여 58주차에 코르티코스테로이드(CS) 사용을 감소 및 제거했습니다. 58주차에 CS 관해를 나타내지 않은 환자 중에서 위약군과 비교하여 filgotinib 200mg 그룹은 처음 6개월 동안 CS-free 관해(27% 대 6%)에 있었던 환자의 비율이 유의하게 더 높았다. 차이는 초기 8개월 동안 관찰되었습니다(핑골리모드 200mg 그룹에서 22% 대 위약 그룹에서 6%).

SELECTION 프로젝트의 추가 안전성 분석, 복합 유도, 유지 및 장기 연장 연구 데이터(필고티닙 200mg의 누적 치료 노출은 1207 환자-년, 위약 누적 치료 노출은 318 환자-년), 안전성 결과 및 초기 유도 및 유지 연구는 일관적이며, filgotinib은 중등도에서 중증 활성 UC 환자에서 내약성이 우수합니다.

갈라파고스의 최고 의료 책임자인 Walid Abi Saab은 다음과 같이 말했습니다: . SELECTION과 장기 연장 연구의 새로운 데이터에 따르면 위약을 투여받은 환자와 비교하여 필고티닙 200mg을 투여받은 중등도에서 중증의 활동성 궤양 환자는 빠른 반응, 지속적인 스테로이드 없는 관해 및 장기 내약성을 경험했습니다.&따옴표;

분자 구조필고티닙(사진출처: 위키피디아)

궤양성 대장염(UC)은 만성 염증성 장 질환(IBD)입니다. 질병의 증상은 종종 간헐적이므로 환자는 일반적으로 발작 및 차도를 경험합니다. 신체적 영향 외에도 질병은 상당한 심리적 영향을 가져올 수 있습니다.

자이셀레카의 유효성분은 필고티닙(filgotinib)으로 갈라파고스가 개발한 고선택성 JAK1 억제제이다. 2015년 12월 말, 길리어드는 갈라파고스와 필고티닙의 글로벌 공동 개발 및 상용화를 위해 총 20억 달러 규모의 계약을 체결했습니다. 그러나 미국 규제의 주요 차질로 인해 양 당사자는 2020년 12월에 필고티닙의 상업화 및 개발 계약을 수정했습니다. 갈라파고스는 유럽에서 필고티닙의 상업화를 담당하게 됩니다(전환 기간은 2021년 말 완료 예정 ), 길리어드는 일본을 포함한 유럽 이외의 지역에서 필고티닙에 대한 책임을 계속 맡게 됩니다.

현재,필고티닙류마티스 관절염, 크론병, 궤양성 대장염의 치료를 포함하는 3상 연구를 포함한 다양한 염증성 질환을 치료하기 위해 개발되고 있습니다. 그러나 JAK 억제제 분야에서는필고티닙또한 여러 경쟁 제품에 직면해 있습니다. 화이자 젤잔즈(Pfizer Xeljanz), 엘리 릴리 올루미언트(Eli Lilly Olumiant) 등 상장된 두 제품 외에 더 강력한 상대는 애브비의 린보크(우파다시티닙)다.

올 상반기 미국 FDA가 중등도~중증 아토피 피부염 치료제 화이자 아브로시티닙(Pfizer abrocitinib), 젤잔츠/젤잔츠 XR(Xeljanz/Xeljanz XR) 등 다수의 JAK 억제제 신규 적응증에 대한 검토 일정을 연기한 점은 주목할 만하다. 강직성 척추염(AS)을 치료하고, Olumiant는 중등도에서 중증 AD를, Rinvoq은 중등도에서 중증 AD 및 활동성 PsA를 치료합니다.

그 이유는 올해 1월에 발표된 시판 후 안전성 연구에서 젤잔즈가 기존의 TNF 억제제에 비해 심각한 심장 관련 질병과 암의 위험을 증가시키는 것으로 나타났기 때문입니다. 현재 미국 FDA는 JAK 억제제 범주의 모든 약물을 엄격하게 검토하고 있습니다. FDA는 관련 제약사에 추가 분석자료 제공을 요청했다.