Ipsen Palovarotene이 미국과 유럽에서 우선 검토에 들어갔습니다 : 효과적으로 이종 골화를 억제합니다!

프랑스 제약 회사 Ipsen (ipsen)은 최근 미국 식품의 약국 (FDA)이 팔로 바로 텐의 신약 적용 (NDA)을 수락하고 우선 검토를 승인했다고 발표했습니다." 스톤 맨 증후군"). FDA는 2021 년 11 월 30 일 이전에 검토 결정을 내릴 것입니다. FDA 외에도 EMA (European Medicines Agency) 및 Swissmedic는 팔로 바로 텐'의 마케팅 승인 신청서 (MAA)를 수락하고 우선 검토를 승인했습니다.

승인되면 팔로 바로 텐은 진행성 섬유 이형성증 골반 (FOP) 치료를위한 세계 최초의 약물이 될 것입니다. 팔로 바로 텐은 이종 골화 (새로운 뼈 형성)를 방지하는 데 사용되는 경구 선택적 레티노 산 수용체 감마 (RAR 감마) 작용제입니다. 이전에 FDA는 FOP 치료를 위해 팔로 바로 텐에 희귀 소아 질환 지정 (RPDD) 및 획기적인 약물 지정 (BTD)을 부여했습니다. Palovarotene은 Ipsen'가 2019 년 4 월 Clementia Pharmaceuticals를 인수하여 획득했습니다.

FOP는 매우 드문 상 염색체 우성 유전 질환으로, 백만 명당 1.36 명으로 추정됩니다. 그러나 확진 자 수는 국가마다 다릅니다. FOP는 부드러운 결합 조직 (근육 및 힘줄)에 새로운 뼈가 형성되는 것과 같이 정상적인 골격계 외부에 새로운 뼈가 형성되는 특징이 있습니다. 이 과정을 이소성 골화 (HO)라고하며, 이는 고통스러운 연조직 부종 또는" 발작" flare-up)" ;.

발작은 흔하고 새로운 HO의 형성에 중요한 요소이지만 HO도 발작없이 형성 될 수 있습니다. 일단 HO가 형성되면 되돌릴 수 없어 불편 함과 기대 수명 단축을 초래합니다. FOP는 무자비하고 파괴적인 질병입니다. 많은 환자들이 휠체어에 구속되거나 특정 위치에 고정되어 움직일 수없고 수명이 크게 단축됩니다. 현재 FOP에 대한 효과적인 치료법은 없습니다.

팔로 바로 텐의 분자 구조 (사진 출처 : focusbio.com.au)

FOP는 ALK2 / ACVR1 (액 티빈 수용체 유형 IA / 액 티빈 유사 키나제 2, MIM102576) 유전자 돌연변이에 의해 발생합니다. ACVR1의 돌연변이는 BMP (bone morphogenetic protein) 유형 I 수용체 신호의 지속적인 활성화를 유도하여 환자가 비정상을 생성하도록 유도합니다. 비트 골화.

선택적 RARγ 작용제로서 팔로 바로 텐은 BMP 신호 전달을 억제하여 이종 골화를 방지하고이 치명적인 질병의 진행을 지연시킬 수 있습니다.

ipsen의 부사장 겸 연구 개발 책임자 인 Howard Mayer 박사는 다음과 같이 말했습니다. 올해는 FOP를 유발하는 ALK2 / ACVR1 유전자 돌연변이의 발견입니다. 15 년째, 팔로 바로 텐은이 질병을 치료할 수있는 잠재력을 가진 세계 최초의 약물입니다. Ipsen의 저희 팀은 현재이 잠재적 인 치료 옵션을 전 세계 환자에게 제공하기 위해 규제 기관과 긴밀히 협력하고 있습니다. 팔로 바로 텐 임상 프로젝트에 참여한 모든 FOP 환자, 가족, 간호 직원 및 의료 팀에게 감사드립니다.&따옴표;

palovarotene의 작용 메커니즘 (사진 출처 : mosmedpreparaty.ru)

팔로 바로 텐 NDA는 주로 진행중인 MOVE 시험 (NCT03312634)의 데이터를 기반으로하며, 이는 FOP 측면에서 수행 된 최초의 글로벌 다기관 3 상 시험입니다. MOVE는 FOP 환자에서 새로운 연간 HO를 줄이는 데 팔로 바로 텐 만성 / 발병 투약 요법의 효능과 안전성을 평가하는 공개 라벨, 단일 군 시험입니다.

시험의 1 차 평가 변수에 대한 사후 분석은 자연사 연구 (n=98, 23318 입방 밀리미터)에서 치료받지 않은 피험자와 비교했을 때 팔로 바로 텐으로 치료받은 피험자 (n=97, 8821 입방 밀리미터)가 연간 평균을 보였습니다. 새로운 HO 부피는 62 % 감소했습니다 (공칭 가중 선형 혼합 효과 [wLME] 모델 예측, -11611 입방 밀리미터, p=0.0292). 일반적으로, 피험자의 29.3 %는 기준선에서 미성숙 골격 발달을 가진 피험자를 포함하여 적어도 하나의 심각한 부작용 (AE)을보고했으며 피험자의 27.1 %는 조기 골단 폐쇄 (PPC) 또는 골단 질환을 앓고있었습니다. 데이터 마감일 기준으로 가장 흔한 치료 관련 부작용은 피부 및 피하 조직 질환 (97 %), 위장 질환 (77.8 %), 감염 (74.7 %)이었습니다.