억제제 Nerlynx(neratinib) 임상 2상 연장된 무진행 생존!

Beihai Kangcheng의 파트너인 Puma Biotechnology는 최근 INSighT 임상 2상 Nerlynx의 결과를 발표했습니다.네라티닙 말레산염) 2021년 제26회 미국 신경종양학회(SNO) 연례회의에서 치료 그룹. 자세한 내용은 회의 보고서 참조: Individualized Screening Trial of Innovative Glioblastoma Therapy(INSIGhT): a phase 베이지안 적응 무작위화(INSIGhT)를 사용한 II 플랫폼 시험 네라티닙 그룹의 예비 결과: 베이지안 적응 무작위화를 사용한 2상 플랫폼 시험).

INSIGhT 시험은 다중 사이트, 조사자가 시작한 2상 스크리닝 적응형 플랫폼 시험입니다. 등록된 환자는 IDH R132H 돌연변이에 대해 음성이고 사용 가능한 게놈 데이터가 바이오마커로 분류된 비메틸화 교모세포종으로 새로 진단된 환자입니다. 모든 환자는 방사선 치료와 테모졸로마이드 치료를 받은 후 무작위로 보조 테모졸로마이드 치료와 실험약물(네라티닙) 보조 치료로 나누었다.

INSighT 런칭 당시 3개의 실험군을 동시에 테스트하였고, 각 실험군은 제안된 게놈 바이오마커를 가지고 있었습니다. 초기 무작위화는 그룹 간에 동일합니다. 시험이 진행됨에 따라 베이지안 추정은 무진행 생존(PFS)에 대한 치료의 효과에 대한 바이오마커 특이적 확률 분석을 수행하는 데 사용됩니다. 환자 무작위 배정 확률은 누적 결과를 기반으로 조정됩니다.

치료가 전체 생존(OS)에 영향을 미칠 가능성이 낮은 경우 치료 그룹은 철회가 허용됩니다. INSIGhT의 일차 종료점은 전체 생존(OS)입니다. 무진행 생존(PFS) 분석을 사용하여 무작위화에 영향을 미쳤습니다. 시험의 네라티닙 그룹의 경우 환자는 단독 요법으로 매일 240mg의 네라티닙을 복용하고 설사를 예방하기 위해 로페라미드를 강제 복용했습니다.

시험의 네라티닙 그룹의 경우, 네라티닙 그룹의 환자 81명, 대조군의 환자 68명을 포함하여 치료 의도 집단에 149명의 환자가 있었습니다. 치료 의향 집단의 경우, 네라티닙군의 무진행생존(PFS)은 대조군에 비해 유의하게 연장되지 않았다(무진행생존기간(PFS) 중앙값: 6.0개월 대 4.7개월; HR=0.75; p=0.12, log-rank test). 네라티닙군을 대조군과 비교하였다. OS에 비해 유의한 개선은 없었습니다(OS 중앙값: 13.8개월 대 14.7개월; HR1.01; p=0.75).

그러나 EGFR 경로 활성화(EGFR 증폭 또는 돌연변이로 정의)가 있는 환자의 경우 네라티닙 그룹의 PFS가 대조군보다 유의하게 더 길었습니다(PFS 중앙값: 6.3개월 대 4.6개월; HR=0.58; p=0.04, 로그 순위 테스트); 네라티닙 그룹은 대조군과 비교하여 OS에서 유의한 개선이 없었습니다(전체 OS 중앙값: 14.4개월 대 15.3개월; HR=0.97; p=0.94).

이 시험에서 네라티닙은 일반적으로 내약성이 우수했으며 독성은 이전에 설명한 것과 유사했습니다. 네라티닙을 투여받은 81명의 환자 중 6예(7.4%)가 3등급 설사를 보였고 4등급 설사는 발생하지 않았다. 시험에서 독성의 새로운 징후는 발견되지 않았습니다.

Puma의 Alan H. Auerbach CEO 겸 사장은 “& ”네라티닙이 EGFR 증폭 또는 돌연변이가 있는 교모세포종에 효과적임을 입증한 최초의 데이터입니다. 비록 우리가 이 적응증에서 네라티닙을 계속 개발할 의도는 없지만. 임상 연구이지만 임상 시험 전에 더 나은 항 EGFR 활성을 보이는 교모세포종 치료를 위한 백업 화합물 HKI-357 개발 가능성을 평가하고 있습니다.&따옴표;

Nerlynx-네라티닙화학 구조

네를링스(네라티닙)은 범-HER 패밀리(HER1, HER2, HER4) 및 다운스트림 신호 전달 경로를 차단하여 종양 성장 및 종양 성장을 억제하는 경구, 강력, 비가역적 티로신 키나제 억제제(TKI)입니다. 옮기다.' 작용기전이 로슈허셉틴(트라스투주맙), 유방암 신약 페르제타(페르투주맙)와 다르다. 후자의 2개는 HER2 양성 암세포 표면의 HER2 수용체를 표적으로 하는 단일클론항체 약물이다. 몸.

Nerlynx는 미국과 유럽 연합에서 승인한 최초의 HER2+ 조기 유방암에 대한 집중 보조 요법이라는 점은 언급할 가치가 있습니다. 이 약은 2017년 7월과 2018년 9월에 미국과 유럽 연합에서 각각 승인되었습니다. 수술 후 트라스투주맙 보조요법을 완료한 HER2+ 조기 유방암 환자를 위한 집중 보조요법.

2018년 1월 Beihai Kangcheng와 Puma Biotechnology는 중화권(본토, 대만, 홍콩, 마카오)에서 Nerlynx의 개발 및 상업화를 위한 독점 라이선스 계약을 체결했습니다. 2020년 4월 Nerlynx(중국 상품명: He Li'an, 일반명: Nelatinib 말레산염 정제)가 NMPA(National Medical Products Administration)의 승인을 받았습니다. HER2 양성 초기 유방암 치료에 사용됩니다. (eBC) 환자. 트라스투주맙으로 보조 치료 후 집중 보조 요법. 이 승인으로 중국 본토의 eBC 환자는 처음으로 경구 보조제 요법을 받을 수 있습니다.