Fennec의 Pedmark (Sodium Thiosulfate)는 미국 FDA로부터 우선 검토를 받았습니다!

Fennec Pharmaceuticals Inc는 백금 함유 화학 요법으로 인한이 독성을 예방하기 위해 소아 환자를위한 Pedmark (독특한 티오 황산나트륨) 개발에 전념하는 전문 제약 회사입니다. 이 회사는 최근 미국 식품의 약국 (FDA)이 Pedmark&# 39의 새로운 의약품 신청 (NDA)을 수락하고 우선 순위 검토를 승인하면서 처방약 사용자 수수료 방법 (PDUFA) 목표를 명시한다고 발표했습니다. 날짜는 8 월 10, 2020입니다.

Pedmark는 수용성 티올 화합물 인 연구 약물로, 화학 환원제로 사용되며, 고용량 Pedmark (16-2 0g / m {{4}의 장기간 투여 (4-8 시간)) }) 백금에 의해 유발 된이 독성으로부터 동물 모델 및 환자를 보호 할 수있다.

NDA 출원은 시스플라틴 화학 요법으로 인한이 독성을 예방하기 위해 국부적으로 비전 이성 고형 종양 환자에서 1 개월에서 18 세 미만인 Pedmark를 승인했습니다. 승인 된 경우 Pedmark는 어린이의 시스플라틴으로 인한 난청을 예방하는 최초의 제품이 될 것입니다. 이전에 FDA는 Pedmark 고아 약물 자격, 패스트 트랙 자격 및 획기적인 약물 자격을 부여했습니다. 현재 Pedmark는 유럽 의약품 청 (EMA)에서 검토 중입니다.

시스플라틴 및 기타 백금 화합물은 많은 어린 시절 악성 종양의 기본 화학 요법 약물입니다. 불행히도, 백금 기반 치료는이 독성 또는 청력 손실을 유발할 수 있으며, 이는 영구적이며 돌이킬 수 없으며 특히 아동기 암 생존자에게 해 롭습니다.

미국과 유럽에서는 매년 10, 000 명 이상의 어린이가 백금 기반 화학 요법을받는 것으로 추정됩니다. 그 중 40 %-90 %의 어린이가 심각하고 돌이킬 수없는이 독성을 보입니다. 이 어린이들에서이 독성의 발생률은 화학 요법의 복용량과 기간에 달려 있으며, 많은 사람들은 평생 보청기를 필요로합니다. 현재 이러한 청력 손실을 예방할 수있는 약물은 없으며 비싸고 기술적으로 어렵고 최적이 아닌 인공 와우 (내이) 임플란트 만이 특정 이점을 제공하는 것으로 입증되었습니다. 발달의 중요한 단계에서이 독성을 가진 환자들 사이에서 영아와 어린이는 언어 적 언어 발달과 문해력이 부족하고, 어린이와 청소년은 사회적, 정서적 발달과 교육적 성과가 부족합니다.

Pedmark는 COG ACCL 0431 연구 및 SIOPEL 6 연구를 포함하여이 독성을 예방하고 줄이기 위해 2 단계 임상 연구에서 공동 연구 그룹에 의해 평가되었습니다. 두 연구가 성공적으로 완료되었습니다. COG ACCL 0431 연구에는 새로 진단 된 간 모세포종, 생식 세포 종양, 골육종, 신경 모세포종 및 수질 세포 종양을 포함하여 국소화되고 전파 된 질병에 대해 집중적 인 시스플라틴 화학 요법으로 치료되는 5 가지 유형의 소아 암이 포함되었습니다. SIOPEL 6 연구에는 국소 종양이있는 간 모세포종 환자 만 포함되었습니다.

Pedmark는 다양한 방식으로 백금 독성으로부터 세포를 보호 할 수 있습니다. 이러한 화학적 보호 메커니즘은 상호 배타적이지 않습니다. Pedmark는 백금 복합체를 불 활성화하여 세포 독성없이 티올에 공유 결합되도록 할 수있다. 4 백금 투여 시간 후 혈액 순환에서 백금이 다량으로 사라졌지 만 Pedmark' 백금 관련 청력 손실에 대한 보호는 여전히 8 백금 시간 후에도 효과적이었습니다. 관리. 이는 Pedmark가 백금 / 단백질 복합체에 결합하여 독성을 최소화 할 수 있으며 백금이 청력 상실을 유발할 수있는 메커니즘은 달팽이관에 단백질 결합 백금이 침착되어 있기 때문이라는 것을 나타냅니다.

Pedmark가이 독성을 보호하는 다른 메커니즘은 반응성 산소 종 (ROS)의 제거 및 내인성 환원제 (예 : GSH)의 증가를 통한 것입니다. 내이에서 달팽이관은 겨드랑이 또는 내 림프에 Pedmark를 집중시킬 수 있으며, ototoxicity에 대한 Pedmark의 화학적 보호를 국소 적으로 향상시킬 수 있습니다. 따라서, 시스플라틴-매개 (ROS를 통해) 모발 세포 아 pop 토 시스는 티오 황산나트륨 (STS)의 감소 특성에 의해 방해된다.