Epidiolex는 미국 FDA에 의해 결핵 경화증 (TSC) 관련 간질을 치료하기 위해 우선 검토를 받았다

영국 제약 회사 GW Pharma는 칸 나비 노이드 처방약의 과학, 개발 및 상용화 분야의 글로벌 리더입니다. 최근이 회사와 미국 자회사 인 그리니치 바이오 사이언스는 미국 식품의 약국 (FDA)이 칸 나비 노이드 약물 Epidiolex (칸 나비 디올, 칸 나비 디올, CBD) 및 우선 순위의 경구 액체 제제를위한 보충적 신약 적용 (sNDA)을 수락했다고 발표했습니다. 검토가 승인되었습니다. sNDA는 Epidiolex 라벨을 확장하여 결핵성 경화증 (TSC)과 관련된 발작 치료를 포함합니다. FDA는 sNDA' 처방약 사용자 수수료 방법 (PDUFA) 목표 날짜를 7 월 31, 2020로 지정했습니다. 지난 달, GW는 위에서 설명한 것과 동일한 적응증에 대해 의약품 (유럽 시장 명 : Epidyolex)에 대한 승인을 얻기 위해 유럽 의약품 국 (EMA)에 Class II 변경 신청서를 제출했습니다.

승인되면 미국과 유럽에서 Epidyolex / Epidiolex의 세 번째 표시가됩니다. 이전에이 약물은 Lennox-Gastaut 증후군 (LGS) 및 Dravet 증후군 (DS)과 관련된 간질 치료의 보조제로 미국과 유럽 연합에서 환자의 연령이 2 인 것으로 승인되었습니다. ). 미국과 유럽 연합에서 Epidyolex / Epidiolex는 DS, LGS 및 TSC 관련 발작의 치료에 대한 희귀 의약품 자격을 부여 받았으며, 이들 각각은 희귀하고 중증의 어린 시절 발병 약물 내화 간질 유형입니다.

TSC는 희귀하고 심각한 유년기 유전병입니다. 간질은 TSC의 가장 일반적인 신경 학적 특징입니다. TSC 환자의 3 분의 2가 약물 내화성 발작을 경험할 것입니다. TSC 관련 발작을 해결하기위한 새로운 치료법이 크게 필요하다. III 상 임상 연구의 데이터는 Epidiolex가 TSC 관련 내화성 발작 (초점 및 전신)을 유의하게 감소 시켰으며 위약에 비해 환자&# 39의 전반적인 상태를 개선 시켰다는 것을 보여주었습니다. 승인되면 Epidiolex는 TSC 환자 집단에게 중요한 치료 옵션을 제공합니다.

결핵 경화증 증후군 -TSC (출처 : childneurologyfoundation.org)

이 새로운 적응증 적용은 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 3 상 임상 연구의 결과를 기반으로합니다. 총 224 환자 (1-65 세)는 연구에서 치료 (내화 물질)에 내성이있는 것으로 진단되었습니다. 이 환자들은 무작위로 Epidiolex 25 mg / kg / 일 (n= 75), Epidiolex 50 mg / kg / 일 (n= 73), 위약을 무작위로 배정했습니다. (n= 76), 16 주 치료 (4 주 적정 기간, 12 주 유지 보수 기간). 일차 평가 변수는 TSC 관련 국소 및 전신 발작의 빈도와 비교하여 치료 동안 Epidiolex의 기준선 대 위약의 백분율 변화였다. 주요 2 차 평가 변수에는 다음이 포함됩니다 : 발작 감소 ≥ 50 % 환자의 비율, 총 발작 빈도 (초점 감각 및 발작 포함) ≥ 50 % 감소 환자의 비율, 및 피험자 / 간병인 (S / CGIC)의 전반적인 상태.

결과는 연구가 일차 평가 변수에 도달했음을 보여 주었다. 위약군과 비교하여, 에피 디오 렉스 치료군에서 TSC 관련 발작의 빈도는 크게 감소했습니다 : 에피 디오 렉스 25 mg / kg / 일 치료군 및 50 mg / kg / 일 치료군 기준선에서 49 % 감소. 48 %, 27 위약 그룹 감소 (p=0. 0009, p=0. 00118) .

모든 주요 보조 엔드 포인트의 결과는 기본 엔드 포인트에 대한 영향을 지원합니다. 구체적으로 : (2) 위약군과 비교할 때, Epidiolex 치료군의 환자 비율이 발작 감소가 50 % 이상 증가했습니다 ({{2}} % 위약 그룹의 2 5mg / kg / 일 그룹 및 50 mg / kg / 일 그룹) 40 %, 2 2 %, p=0.069 2 및 p=0.0 2 4 5). (2) 위약군과 비교하여, 2 회 복용량 Epidiolex 치료군의 환자 중 48 %가 {{0와 비교하여 총 발작 빈도 (초점 감각 및 발작 포함)가 크게 감소했습니다. }} 위약 그룹에서 7 % (p=0. 0013 및 p=0. 0018). (3) 환자 / 간병인 전체 인상 (S / CGIC) 설문 조사 결과 Epidiolex 2 5mg / kg / 일 그룹 및 Epidiolex 50에서보고 한 비율 mg / kg / 일 그룹은 각각 69 %, 6 2 % 및 편안함으로 개선되었습니다. 투여 그룹은 3 9 % (p=0. 0074 이고 p=0. 0580). (4) 추가 분석에 따르면 Epidiolex로 치료 한 환자는 위약 환자 (2 5mg / kg / 일 치료군 50 mg / kg)보다 복합 초점 발작 감소가 더 큰 것으로 나타났습니다 / 일 처리 그룹 5 2 및 50 %, 위약 그룹에서 3 2 %, p=0. 0076 및 p=0. 0116).

이 연구에서 관찰 된 안전 프로필은 이전 연구 결과와 일치하며 새로운 안전 위험은 확인되지 않았습니다. 이상 반응 발생률 (AE)은 25 mg / kg / 일 그룹에서 93 %, 50 mg / kg / 일 그룹에서 100 %, 위약 그룹에서 95 %. 두 용량 모두 25 mg / kg / 일 부작용이 50 mg / kg / 일 미만으로 허용되는 안전성을 가지고 있습니다. 가장 흔한 부작용은 설사, 식욕 감퇴 및 졸음입니다.

결절성 경화증 (TSC)은 미국의 약 50, 000 명 및 전세계의 거의 1 에 영향을 미치는 드문 유전자 질환입니다. 전 세계적으로 적어도 2 TSC 아기는 매일 태어나고 매일 6000 신생아는 한 명인 것으로 추정됩니다. 이 질병은 주로 뇌, 피부, 심장, 눈, 신장 및 폐를 포함한 신체의 중요한 기관에서 양성 종양이 자라게하며 유전성 간질의 주요 원인입니다. TSC는 일반적으로 출생 후 첫 해에 발생하며 국소 간질 또는 영아 경련으로 나타나며 자폐증과 지적 장애의 위험이 증가합니다. 상태의 심각도는 크게 다를 수 있습니다. 일부 어린이의 경우이 질병은 매우 경미한 반면 다른 어린이는 생명을 위협하는 합병증이있을 수 있습니다. TSC 환자의 약 85 %가 간질이 있으며 약물에 대한 내화성을 보일 수 있습니다. TSC 환자의 60 % 이상이 간질 치료제, 간질 수술, 케톤식이 요법 또는 미약 자극과 같은 표준 치료를 통해 발작을 조절할 수 없습니다. 대조적으로, TSC가없는 간질 환자의 30-40 %는 내성이있다.

Epidyolex / Epidiolex는 CBD 추출물의 경구 용 고순도 액체 추출물입니다. CBD는 대마초 식물에서 추출한 비 정신병 성 성분이며 신경계에 여러 가지 약리학 적 영향을 미칩니다. CBD는 명백한 간질 및 항 경련제 활동을 가지고 있으며 기존의 간질 제보다 부작용이 적다는 많은 연구 결과가 있습니다.

Epidyolex / Epidiolex는 간질 치료제로 미국과 유럽에서 승인 한 최초의 식물 유래 칸 나비 노이드 약물이며, 최초의 새로운 간질 치료제 (AED)이기도합니다. 미국에서는 Epidiolex가 6 월 2018에 승인되었습니다. 유럽 ​​연합에서 Epidyolex는 6 월 2019에 승인되었습니다. 업계는 약물&# 39의 상업적 전망에 대해 매우 낙관적입니다. Clarivate는 2022 의 매출이 $ 1에 도달 할 것으로 예측했습니다. 2 십억.

현재 GW Pharmaceuticals는 TSC 및 Rett 증후군을 포함한 다른 희귀 질환의 치료를 위해 Epidiolex / Epidyolex를 개발하고 있습니다. GW는 세계 최초의 식물 유래 카나비노이드 처방약 인 Sativex (나비시 몰)를 출시했으며,이 제품은 다발성 경화증의 경련 치료로 미국 이외의 많은 국가에서 승인되었습니다. FDA의 승인을 구합니다. 회사&# 39의 파이프 라인에는 간질, 자폐증, 교 모세포종 및 정신 분열증 치료 용 화합물을 포함한 일련의 칸 나비 노이드 후보 물질이 있습니다.